四逆散联合小承气汤加味对功能性消化不良（肝郁气滞证）患者PG、Ghrelin和G-17水平的影响

蒲 伟

（建湖县中医院，江苏 盐城 224700）

功能性消化不良（FD）是指因胃、十二指肠功能紊乱而引起的一种消化系统疾病，临床多表现为上腹部不适、饱胀感、胀气等，部分患者伴有食欲下降、小肠吸收效率降低等表现，严重者甚至会影响机体的免疫功能。此病的发病率较高，易复发，治愈难度较大，很难取得理想的治疗效果[1-2]。中医药疗法具有安全、高效、价低等优点，近年来在临床上应用越来越广泛。中医将FD 称为“痞满”“胃脘痛”等，认为肝郁气滞是引起FD 的常见原因。中医常采用四逆散治疗FD（肝郁气滞证），虽然可在一定程度上改善患者的临床症状，但其整体疗效不佳[3-4]。本研究选取了80 例FD（肝郁气滞证）患者，探讨四逆散联合小承气汤加味对本病患者临床疗效及血清胃蛋白酶原（PG）、生长激素释放肽（Ghrelin）、胃泌素17（G-17）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2018 年3 月 至2020 年3 月 我 院 收 治 的80 例FD（肝郁气滞证）患者作为观察对象。按照随机数表法将其分为对照组和观察组，每组各有患者40 例。对照组中有男性22 例，女性18 例；年龄28 ～65 岁，平均（42.36±10.57）岁；病程4 个月～8年，平均（4.24±1.34）年。观察组中有男性23 例，女性17 例；年龄29 ～66 岁，平均（42.40±10.43）岁；病程5 个月～8 年，平均（4.44±1.28）年。两组的一般资料比较无明显差异（P＞0.05）。

1.2 入选和排除标准

入选标准：1）经中西医诊断，符合FD（肝郁气滞证）诊断标准者；2）临床资料完整者；3）无精神类疾病者；4）认知功能正常者。排除标准：1）合并免疫系统疾病者；2）合并重大传染病者；3）对本研究中所用药物或药物成分过敏者。

1.3 方法

对照组40 例患者采用四逆散加味治疗。四逆散加味组方：柴胡10 g、枳壳12 g、白芍10 g、路路通12 g、仙鹤草25 g、莪术10 g、三棱10 g、甘草8 g。水煎服，1 剂/d，分2 次服用，连续用药7d 为1 个疗程，连续治疗4 个疗程。观察组40 例患者采用四逆散加味（组方及用法同上）联合小承气汤加味治疗。小承气汤加味组方：大黄8 g、厚朴10 g、枳实10 g、党参10 g、炙黄芪25 g、焦白术12 g、丹参25 g、姜半夏12 g、炒莱菔子25 g。疼痛明显者加五灵脂10g、生蒲黄12g、元胡12g、川楝子8 g ；腹胀明显者加木香10g、佛手6 g。水煎服，1 剂/d，分2 次服用，连续用药7d 为1 个疗程，连续治疗4 个疗程。

1.4 疗效判定标准与观察指标

1）用痊愈、显效、有效、无效评估两组的临床疗效。痊愈：经治疗临床症状完全消失；显效：经治疗临床症状基本消失；有效：经治疗临床症状得到改善；无效：经治疗临床症状无改善或加重。2）比较两组治疗前后的胃动力指标。分别于治疗前、治疗后3 个月采集患者的空腹静脉血，离心处理后采用放射免疫法测定血浆中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的水平，采用酶联免疫吸附法测定血浆中瘦素（LEP）、胃动素（MTL）的水平。3）比较两组治疗前后血清PG、G-17、Ghrelin 的水平。分别于治疗前、治疗后3 个月采集患者的空腹静脉血，离心处理后采用酶联免疫吸附法测定血清中PG、G-17、Ghrelin 的水平。4）比较两组患者治疗前后临床症状（包括上腹灼热、上腹疼痛、早饱、餐后饱胀）的发生率。

1.5 统计学方法

统计学处理应用SPSS 22.0 软件，计数资料以%表示，组间对比行χ² 检验，计量资料以±s表示，组间对比行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组的临床治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效的比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后胃动力指标的比较

治疗前，两组血浆CRH、餐前血浆LEP、餐后血浆LEP 及血浆MTL 的水平相比无明显差异（P＞0.05）。治疗后，观察组血浆CRH 的水平低于对照组（P＜0.05），餐前血浆LEP、餐后血浆LEP和血浆MTL 的水平均高于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后胃动力指标的比较（± s ）

表2 两组治疗前后胃动力指标的比较（± s ）

组别 CRH（μg/mL） 餐前LEP（μg/L） 餐后LEP（μg/L） MTL（μg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 14.22±2.30 6.57±1.02 8.14±1.33 11.13±1.64 12.36±1.68 19.42±2.30 76.58±4.22 178.57±12.66对照组（n=40） 14.37±2.41 8.22±1.43 8.32±1.28 10.23±1.52 12.40±1.55 16.49±2.13 76.52±4.36 153.22±12.30 t 值 0.285 5.941 0.617 2.546 0.111 5.911 0.063 9.083 P 值 0.777 ＜0.001 0.539 0.013 0.912 ＜0.001 0.950 ＜0.001

2.3 两组治疗前后血清PG、G-17、Ghrelin 水平的比较

治疗前，两组血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17、Ghrelin的水平比较无明显差异（P＞0.05）。治疗后，观察组血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17、Ghrelin 的水平均高于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后血清PG、G-17、Ghrelin 水平的比较（± s）

表3 两组治疗前后血清PG、G-17、Ghrelin 水平的比较（± s）

组别 PG Ⅰ（μg/L） PG Ⅱ（μg/L） G-17（μmol/L） Ghrelin（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 81.24±3.41 120.36±8.71 9.78±1.28 15.43±1.64 6.24±0.78 10.25±1.28 2.41±0.22 3.55±0.82对照组（n=40） 81.22±3.60 112.66±8.32 9.41±1.30 13.66±1.58 6.38±0.65 8.66±1.40 2.38±0.19 2.97±0.65 t 值 0.026 4.043 1.283 4.916 0.872 5.301 0.653 3.506 P 值 0.980 ＜0.001 0.203 ＜0.001 0.386 ＜0.001 0.516 0.001

2.4 两组治疗前后临床症状发生率的比较

治疗前，两组的临床症状发生率比较无明显差异（P＞0.05）。治疗后，观察组上腹灼热、上腹疼痛、早饱、餐后饱胀的发生率均低于对照组（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组治疗前后临床症状发生率的比较[例（%）]

3 讨论

FD 是由多种因素共同作用而成的，与内脏敏感度、胃内局部环境等因素有关。当机体内脏敏感度较高时，对酸、脂质、辣椒等物质更加敏感，另外胃酸分泌过度，机体对酸的清除能力下降，也会引发此病[5-6]。FD 属于中医学中“痞满”“胃脘痛”等范畴，肝郁气滞是引起本病的常见原因。目前中医常采用四逆散治疗FD（肝郁气滞证）。四逆散出自张仲景所著的《伤寒论》一书中，由柴胡、枳壳、白芍、甘草四味中药组成。本研究所用的四逆散加味中，在原方四味中药的基础上添加了路路通、仙鹤草、莪术、三棱。本方中，柴胡可疏肝解郁，枳壳可理气宽中、行滞消胀，白芍可养血调经、柔肝止痛，路路通可祛风通络、利水通经，仙鹤草可补虚、消积，莪术、三棱可消积止痛、行气破血，甘草可补脾益气、调和诸药。诸药配伍，可共奏疏肝解郁、柔肝止痛、行滞消胀之功，能有效改善FD（肝郁气滞证）患者的临床症状[7-8]。小承气汤最早见于《伤寒论》，属于寒下法代表方剂，由大黄、厚朴、枳实等药物组成。本研究所用的小承气汤加味中包括大黄、厚朴、枳实、党参、炙黄芪、焦白术、丹参、姜半夏、炒莱菔子。其中大黄可化瘀解郁、祛热毒，厚朴可行气、化食、镇痛，枳实味苦，可化痰散结、破气消极，党参可补中益气、健脾益肺，炙黄芪味甘，可补中益气，焦白术可健脾、益气，丹参可散瘀活血、疏经通络、宁神，姜半夏可降逆止呕，炒莱菔子可消食除胀、化痰。诸药配伍，可活血化瘀、疏泄气机、暖胃健脾，与四逆散联合使用，能进一步促进肠胃功能的恢复，提高患者的临床疗效，缓解其临床症状[9-10]。本研究的结果显示，观察组的临床治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组血浆CRH 的水平低于对照组（P＜0.05），餐前血浆LEP、餐后血浆LEP、血浆MTL 的水平均高于对照组（P＜0.05）。提示用四逆散联合小承气汤加味治疗FD（肝郁气滞证）能提高患者的疗效，改善其胃动力指标。LEP 由脂肪细胞分泌，可促进消化期胃运动，调控机体的摄食量，加快胃的消化运动。MTL 可促进胃动力，加快胃肠道平滑肌的运动，CRH 可抑制胃排空[11-12]。以上指标均可反映胃肠道的运动功能。现代药理学研究发现，小承气汤中的炙黄芪可增加峰电位数，延长小肠峰发电时间，且能提高十二指肠的运动度，改善胃肠功能，与其他中药配伍使用，可改善胃动力。本研究的结果显示，治疗后观察组血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17、Ghrelin 的水平均高于对照组（P＜0.05）。提示用四逆散联合小承气汤加味治疗FD（肝郁气滞证）能改善患者胃黏膜的功能。PG 是胃蛋白酶前体物质，其中PG Ⅰ由颈黏液细胞、主细胞组成，PG Ⅱ在PG Ⅰ的基础上增加了十二指肠腺细胞、胃窦黏液等组成成分。当肠道功能发生障碍时，会影响PG 细胞的分泌功能，改变血清中PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平。G-17 可促进胃肠道蠕动，有助于消化道黏膜的再生。Ghrelin是由胃、下丘脑弓状核神经元产生的脑肠肽，可影响胃动力及胃酸的分泌功能。现代药理学研究表明，小承气汤中的大黄可改善结肠带平滑肌细胞的收缩功能，增强电兴奋性，有助于改善胃肠道的收缩功能；枳实可缓解胃肠道平滑肌痉挛，减小张力，与其他中药配伍，可改善胃酸的分泌功能，加快疾病的恢复速度。

综上所述，用四逆散联合小承气汤加味治疗FD（肝郁气滞证）的效果显著，能减轻患者的临床症状，改善其胃动力指标及血清PG、G-17、Ghrelin 的水平。