肺腺癌患者PET/CTSUVmax值与Ki-67的关系

李志英，王梓延

（广州医科大学附属第六医院，广东 清远 511500）

随着生活环境的改变以及生活压力的增大，近几年罹患恶性肿瘤的人越来越多。在我国，肺癌的发病率及致死率已位居恶性肿瘤之首，它的出现不仅仅给患者带来了极大的身心伤害，同时也会增加患者的经济负担。此病主要被分为非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）与小细胞癌（small cell lung cacer, SCLC）两种[1]。NSCLC 在临床诊断中的占比大约为80% ～85%，其可细分为腺癌、鳞状细胞癌以及大细胞癌等几种不同的亚型。研究发现，Ki-67 是一种核蛋白，它与癌细胞的增殖活跃度有着较为密切的关系。因此，临床治疗及研究中常以Ki-67 的阳性表达作为评估患者癌细胞增殖情况的关键指标[2]。鉴于此，本文对广州医科大学附属第六医院2019 年3 月至2020 年3 月期间收治的57 例肺腺癌患者的临床治疗情况及一般资料等进行回顾性分析，旨在探究肺腺癌患者PET/CT SUVmax值与Ki-67之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对广州医科大学附属第六医院2019 年3 月至2020 年3 月期间收治的57 例肺腺癌患者的临床治疗情况及一般资料等进行回顾性分析。这些患者的年龄为42 ～93 岁，平均年龄为（60.85±9.61）岁；男、女患者的例数分别为29 例、28 例。研究对象的纳入标准：入选患者均有完整的临床资料、病理资料及PET/CT 影像检查资料；入选患者此前未接受过任何实质性的临床治疗干预；入选患者之间进行血清肿瘤标志物CEA 等各项检查及手术治疗的时间相差不超过1 个月。研究对象的排除标准：患者合并有其他恶性肿瘤或终末期肝肾功能不全等疾病。

1.2 方法

患者检查所用仪器为PET/CT 扫描设备（型号为Philips Ingenuity TF），所用显像剂为由广州市原子高科同位素医药有限公司提供的18F-FDG 显像剂（批准文号：国药准字H20050441，放化纯度＞95%）。检查患者需要禁食禁饮至少6 h，检查前对患者的血糖情况进行测定，血糖浓度＜11.0 mmol/L 方可接受检查。对患者的身高、体重等情况进行检查，根据患者的体重静脉注射显像剂，注射剂量为3.7 ～4.4MBq/kg。注射完毕后让患者平静休息1 h，排尿后进行全身PET/CT 检查，检查范围从头顶部至股骨中段。患者检查后的所有图像均需经工作站进行融合处理，由医院专科主治医生在放射性和素浓聚灶部位设置出相应的感兴趣区，并由工作站进行计算处理相关数据。检测患者的血清肿瘤标志物CEA，若发现CEA 检测值超过正常范围则为阳性，测定方法统一选用放射性免疫法，检测仪器由德国Borhringer 公司生产，试剂由Roche 公司生产，CEA 的正常范围为＜5μg/L。对患者Ki-67 的阳性表达情况进行评估，具体操作为收集患者的肿瘤样本，并由病理学科专家对Ki-67 的阳性表达情况进行评估。根据手术治疗后Ki-67 表达水平的高低对患者进行分组，以30% 为界将其分为Ki-67高表达组和Ki-67 低表达组。

1.3 观察指标

观察并分析Ki-67 高表达组患者和Ki-67 低表达组患者的一般资料（性别、年龄和吸烟史）、CEA 的水平、PET/CT SUVmax值及Ki-67 的阳性表达情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件分析研究数据，计量资料用均数± 标准差（±s）或中位数（四分位数间距）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。采用卡方检验比较两组患者性别构成比和吸烟史构成比之间的差异，采用两独立样本t检验比较两组患者的年龄，采用Mann-Whitney U 检验（两独立样本）比较两组患者CEA 的水平及PET/CT SUVmax值，并采用ROC 曲线评估有统计学意义的指标对肺腺癌Ki-67 阳性的预测效能。

2 结果

2.1 Ki-67 高表达组与Ki-67 低表达组一般资料的差异

Ki-67 低表达组患者中有男16 例（占45.7%），女19 例（占54.3%）；其平均年龄为（62.31±9.73）岁；其中有吸烟史的患者有11 例（占31.4%），无吸烟史的患者有24 例（占68.6%）。Ki-67 高表达组患者中有男13 例（占59.1%），女9 例（占40.9%）；其平均年龄为（58.41±9.11）岁；其中有吸烟史的患者有10 例（占45.5%），无吸烟史的患者有12 例（占54.5%）。Ki-67 高表达组患者与Ki-67 低表达组患者的性别构成比和吸烟史相比，差异无统计学意义（χ²=0.967、1.142，P＞0.05）。两组患者的年龄相比，差异无统计学意义（t=1.511，P＞0.05）。详见表1。

表1 Ki-67 高表达组与Ki-67 低表达组一般资料的差异

2.2 Ki-67 高表达组与Ki-67 低表达组的CEA水平和SUVmax 值

Ki-67 高表达组患者与Ki-67 低表达组患者CEA 的水平相比，差异无统计学意义（Z=-0.246,P＞0.05）。Ki-67 高表达组的PET/CTSUVmax值明显高于Ki-67 低表达组，差异有统计学意义（Z=-2.312,P＜0.05）。详见表2。

表2 Ki-67 高表达组与Ki-67 低表达组的CEA 水平和SUVmax 值

2.3 PET/CTSUVmax 值预测肺腺癌Ki-67 阳性表达

利用ROC 曲线进行分析的结果显示，SUVmax值预测肺腺癌Ki-67 阳性表达的最佳阈值为9.3，曲线下面积（AUC）值为0.683（95%CI: 0.546 ～0.800）；当SUVmax值=9.3 时，其诊断敏感度为72.73%，诊断特异度为65.71%。详见图1。

图1 SUVmax 预测肺腺癌Ki-67 阳性表达的ROC 曲线

3 讨论

研究显示，肺癌是导致癌症性死亡的主要原因，全球每年约有160 万人死于肺癌，约占所有癌症死亡的20%（超过乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的总和）[3]。肺癌作为我国最常见的恶性肿瘤之一，得到卫生部的重视[4]。尽管相关诊断和治疗的研究取得了进展，但未来几年全球肺癌的负担预计将持续上升。肺癌的病因和发病机制迄今尚未明确，流行病学研究表明，肺癌的发生发展是遗传与环境相互作用的结果，吸烟是对此病的发生影响最大的危险因素[5]。因此，应采取有效的预防措施，特别是应提倡减少吸烟，以减少肺癌的发生。CEA 是一种癌胚抗原，作为一种具备了人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，其也被认为是与非器官特异性肿瘤相关的抗原。目前，其在结肠直肠癌、乳腺癌和肺癌的诊断中应用较为广泛。但有研究指出，在吸烟者和存在非肿瘤性疾病的患者中，同样可以观察到CEA 水平的升高[6-7]。杜敏[8]的研究显示，肺腺癌Ki-67 高表达组与低表达组CEA 的水平相比，差异不存在统计学意义（P= 0.176）；尽管CEA 具有一定的肺腺癌Ki-67 阳性表达预测效能，但效能偏低。本研究的结果显示，Ki-67 高表达组患者与Ki-67 低表达组患者CEA 的水平相比，差异无统计学意义（Z=-0.246,P＞0.05）。这与上述研究的结果相符。PET/CT 是目前最为先进的分子影像设备，它在肺癌的临床诊断及分期评估中均可发挥较为重要的作用。18F-FDG PET/CT 可反映恶性肿瘤的代谢活性和增殖潜能，现已成为重要的评估肺癌的无创诊断技术之一[9]。有研究结果提示，PET/CT 定量参数最大标准化摄取（maximum standardized uptake value，SUVmax）值与肺腺癌的临床诊断治疗效果及预后情况都有一定的关系。患者的SUVmax值越高，其中位无病生存期就越短。肺腺癌是NSCLC 中较为常见的一种病理类型。肺腺癌患者Ki-67 的阳性表达情况与其预后有着较为密切的关系，但其Ki-67 的阳性表达情况需要借助外科手术切除肿瘤或穿刺活检后经免疫组织化学处理方可明确[10-12]。郭丽娟等[9]回顾性分析56例I 期肺腺癌患者的18F-FDG PET/CT 及病理学资料，并探讨了I 期肺腺癌18F-FDG PET/CT 表现与Ki-67表达的相关性。结果表明，I 期肺腺癌Ki-67 阳性表达与18F-FDG PET/CT 所示SUVmax值呈正相关。本次研究的结果显示，Ki-67 高表达组的PET/CTSUVmax值明显高于Ki-67 低表达组，差异有统计学意义（Z=-2.312,P＜0.05）。利用ROC 曲线进行分析的结果显示，SUVmax值预测肺腺癌Ki-67 阳性表达的最佳阈值为9.3，AUC 值为0.683（95%CI: 0.546 ～0.800）；当SUVmax值=9.3 时，其诊断敏感度为72.73%，诊断特异度为65.71%。这说明，用PET/CTSUVmax值对肺腺癌患者的Ki-67 阳性表达情况进行预测的效果较好。本研究存在一定的局限性，研究中未对肺腺癌的临床分期情况进行具体分析，且病例数相对较少。

综上所述，肺腺癌患者的Ki-67 阳性表达情况与其预后情况有着较为密切的关系，根据PET/CTSUVmax值预测肺腺癌患者的Ki-67 阳性表达情况可取得较好的效果。