磷酸西格列汀联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病临床研究

于潇菡

北京市西城区西长安街社区卫生服务中心，北京 100031

0 引言

随着人口老龄化时代的到来以及人们生活节奏、饮食习惯的改变，全球范围内2型糖尿病的发病率逐年上升，已成为危害人类健康的重要疾病类型[1]。迄今为止，尚无根治2型糖尿病的特效药物，而该病诱发的心、脑、肾等并发症愈来愈严重，临床主要通过控制患者血糖水平来延缓该病及其并发症进展[2]。由于饮食习惯等因素的影响，我国大部分2型糖尿病患者的血糖波动幅度较大，尤其是餐后血糖水平控制不佳，这使得2型糖尿病患者体内代谢紊乱，进而诱发甘油三酯等血脂指标异常，极易发生动脉粥样硬化等心血管疾病。

糖尿病危害性很强，现已成为诱发患者脑死亡的独立危险性因素，相比于健康人群，2型糖尿病患者心血管疾病的发生率要高2～4倍[3]。2型糖尿病属于慢性代谢性疾病，该病主要发病机制为患者胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗，胰岛素β细胞功能衰减。口服降糖药按功效可以分为两大类：格列奈类、磺脲类等促胰岛素分泌剂和双胍类、α糖苷酶抑制剂等非促胰岛素分泌剂[4]。其中，磷酸西格列汀是一种二肽基肽酶-4抑制剂，能有效控制患者体内高血糖素样肽的降解，并延长高血糖素样肽的作用时间，进而有效促进胰岛素分泌和功能恢复。二甲双胍是临床治疗糖尿病的常用药物，但随着疾病的进展，其会增加肠道副作用，且餐后血糖水平控制欠佳。将二者联合应用，有望取得更为理想的临床治疗效果。本文选取本院收治的100例2型糖尿病患者进行分组研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月-2020年12月的100例2型糖尿病患者，纳入标准：①符合2型糖尿病临床诊断标准[5]：空腹血糖水平≥7.0mmol/L，餐后2h血糖水平≥11.1mmol/L，6.5%≤糖化血红蛋白水平≤11.0%；②入院前3个月未接受相关治疗；③知情同意，自愿参与；④本研究经伦理委员会审核通过。排除标准：①研究前三个月接受其他降糖药物治疗者；②心、肝、肾等严重脏器疾病者，以及血液系统疾病者；③既往药物过敏者；④精神疾病、甲状腺疾病等患者；⑤不能坚持完成全程治疗者。按随机数表法分为观察组和对照组，对照组50例，男27例，女23例；患者年龄33～72岁，平均（48.4±3.3）岁。观察组50例，男28例，女22例；年龄32～70岁，平均（49.9±3.0）岁。两组一般资料无显著差异，P＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 对照组

使用盐酸二甲双胍片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字H20023370）治疗，口服给药，一天三次，一次500mg，连续用药12周。

1.2.2 观察组

观察组接受磷酸西格列汀联合盐酸二甲双胍片治疗，盐酸二甲双胍片用药方案同对照组。磷酸西格列汀[生产厂家：Merck Sharp &Dohme Italia SPA（意大利）（杭州默沙东制药有限公司分装）；生产批号：C14202012019]，口服给药，一天一次，一次100mg，连续用药12周。

1.3 观察指标

（1）临床效果。显效：治疗后临床体征及症状显著改善，血糖达标，各项血糖指标下降30%以上。有效：治疗后临床体征及症状有所改善，病情好转，各项血糖指标下降幅度在10%～29%。无效：治疗后患者各项临床体征及症状均无改善，各项血糖指标下降幅度不足10%[6]。

（2）比较两组治疗前后血糖水平。空腹血糖水平正常范围：3.9～6.1mmol/L，餐后2h血糖水平7.8mmol/L以内，糖化血红蛋白应控制在6.5%以内[7

]。

（3）比较两组治疗前后血脂水平。包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等指标[8]。

（4）统计两组不良反应。

1.4 统计学分析

使用SPSS 21.0处理数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗有效率94.0%，对照组治疗有效率78.0%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床治疗效果（n，%）

2.2 治疗前后两组血糖水平比较

治疗前，两组血糖水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组空腹血糖（7.0±1.1）mmol/L、餐后2h血糖（8.4±1.6）mmol/L、糖化血红蛋白（5.8±1.2）%均显著优于对照组水平（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后两组血糖水平比较（）

表2 治疗前后两组血糖水平比较（）

2.3 治疗前后两组血脂水平比较

治疗前，两组血脂水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察者总胆固醇（3.2±0.4）mmol/L、甘油三酯（1.2±0.2）mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇（1.6±0.4）mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇（2.6±0.3）mmol/L显著优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后两组血脂水平（）

表3 治疗前后两组血脂水平（）

2.4 两组不良反应情况比较

观察组胃肠道反应发生率6%，对照组胃肠道反应发生率10%，χ2=0.214，P＞0.05。

3 讨论

2型糖尿病是好发于中老年人群的常见慢性代谢性疾病，该病早期无明显症状，随着疾病的进展，患者会表现出“三多一少”的症状[9]。近年来，受人们生活压力、饮食结构等诸多因素的影响，2型糖尿病发病率显著上升，严重威胁国人健康[10-12]。目前，尚无根治2型糖尿病的有效方法，只能通过药物刺激体内胰岛素分泌，进而改善患者血糖水平。临床治疗本病的常用药物包括胰岛素、磺酰脲类、双胍类等，但在控制糖尿病进展方面的效果不够理想，且患者耐受性有限，也有部分患者在长期用药后出现不良反应。

在本次研究中，我们探讨了磷酸西格列汀联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的临床效果。磷酸西格列汀和盐酸二甲双胍片均是临床治疗2型糖尿病的常用药物，其中盐酸二甲双胍片能增强胰岛素介导的胰岛素受体酪氨酸激酶的活性，从而增强机体对胰岛素的敏感性，促进非胰岛素依赖组织对葡萄糖的利用，进而改善患者血糖水平[13]。同时，二甲双胍可以降低过高的血糖，且不会对正常血糖产生影响，不会引起低血糖反应。研究指出，二甲双胍能直接抑制瘦素分泌，增强瘦素敏感性，降低血瘦素水平，影响甘油三酯与脂肪酸合成，减少糖尿病相关并发症发生率，但盐酸二甲双胍片无法阻止胰岛β细胞功能退行性变化，故而其长期控糖效果会受到影响[14]。在本次研究中，对照组单纯采用盐酸二甲双胍片治疗，从结果来看，总有效率78.0%，且治疗后患者血糖血脂水平均显著降低，不良反应发生率为10.0%，整体效果尚可接受。

在本次研究中，观察组患者采用盐酸二甲双胍片联合磷酸西格列汀治疗。磷酸西格列汀是一种高度选择、有效的DPP-4抑制剂[15]。2型糖尿病患者口服磷酸西格列汀片后，药物中的DPP-4能有效增强患者体内活性肠促胰岛激素的水平，进而有效改善患者血糖水平。肠促胰岛激素由肠道全天释放，主要包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高糖素样多肽，在有机体进餐后，该类指标上升。若有机体血糖水平增高，该类指标会直接增加胰腺β细胞合成，进而释放促胰岛素。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高糖素样多肽能有效促进胰岛素的合成、释放，改善胰腺β细胞对葡萄糖的反应性[16]。有机体中胰岛素水平提高，组织对葡萄糖的摄取能力也会提高。胰高糖素样多肽还能有效控制胰腺α细胞的分泌，胰岛素水平提高、胰高糖素浓度下降，能有效抑制肝葡萄糖素分泌。有机体葡萄糖浓度偏高时，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高糖素样多肽促进胰岛素释放作用会提高。与此同时，胰高糖素样多肽不会影响机体对胰高糖素释放反应。DDP-4还会直接限制葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽和胰高糖素样多肽的活性。磷酸西格列汀则会预防DPP-4水解肠促胰岛素，无形之中有效增强血浆中葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高糖素样多肽浓度。对于2型糖尿病患者来说，若有机体胰高糖素和胰岛素水平出现上述变化，则会直接降低患者餐后血糖、空腹血糖以及糖化血红蛋白水平[17-18]。两种药物联合使用，能充分发挥药物协同作用，在作用靶点上相互补充，提高治疗效果。从结果来看，总有效率94.0%，治疗后患者血糖、血脂水平均显著降低，且改善幅度好于单纯使用二甲双胍治疗的对照组，不良反应发生率为6.0%，提示磷酸西格列汀联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的良好效果，这一结果也与同类研究报道的结果相符合，桂立采用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病，总有效率达94.74%，不良反应发生率为7.89%[19]。

综上所述，磷酸西格列汀联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病效果显著，能有效改善患者各项指标，值得肯定。