疏肝活血、化痰散结方治疗甲状腺结节临床疗效观察

贾春利,吕建东,支忠继,李晓玲

(1.河北北方学院附属第二医院内分泌科，河北 张家口 075100；2.河北北方学院附属第二医院中医科，河北 张家口 075100；3.河北医科大学第三医院内分泌科，河北 石家庄 050000；4.河北省张家口市宣化区医院内四科，河北 张家口 075100)

甲状腺结节是指局部甲状腺细胞生长异常导致甲状腺出现1个或多个组织结构异常的团块[1]，彩超检出率可达20%～76%[2]。临床上多不主张对良性甲状腺结节进行过度干预，建议定期随访的同时密切观察结节的性质变化和增长情况，治疗主要有手术治疗和甲状腺素抑制治疗，但手术治疗复发率达18%～30%[3]，甲状腺素抑制治疗疗效不理想。甲状腺结节属中医“瘿瘤”病症范畴，中药治疗甲状腺结节主要以理气化痰、活血化瘀、软坚散结为主。我们探讨了疏肝活血、化痰散结方治疗甲状腺结节的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-06—2018-12月河北北方学院附属第二医院内分泌科收治的92例良性甲状腺结节患者，均符合《2012年(中国)甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊疗指南》[4]及《内分泌与代谢疾病诊疗标准》[5]中良性甲状腺结节相关诊断标准；并符合《中医内科学》瘿病中气滞痰阻血瘀证型相关诊断标准[6]，症见颈前喉结两旁结块肿大，按之质硬或有结节，或肿胀、胀痛感，或局部压痛，平素情志不畅或易怒，舌质暗或紫、苔白腻，脉弦或涩。按照随机数字表法分为观察组52例，空白对照组40例。观察组中男12例，女40例；年龄23～50岁，平均(38.0±10.9)岁。对照组中男5例，女35例，年龄21～49岁，平均(37.9±10.8)岁。2组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准①年龄20岁～50岁；②符合良性甲状腺结节的诊断标准，甲状腺彩超提示最大甲状腺结节直径≥5 mm；③无严重心、肝、肾、脑功能不全及其他全身感染情况者。排除标准①妊娠和哺乳期者；②合并精神和心理疾病，不能配合诊疗患者；③甲状腺功能异常者。剔除标准：①未按医嘱服药，无法判定疗效；②放弃治疗；③治疗期间因不良反应，被迫中断治疗的患者。

本研究经本院医学伦理学委员会批准，患者及家属知情同意并签属知情同意书。

1.2 方 法

观察组：服用疏肝活血、化痰散结方(柴胡10 g、赤芍12 g、当归15 g、海藻10 g、丹参20 g、木鳖子15 g、红花10 g、桃仁10 g、炒白芥子15 g、路路通10 g)，气虚甚者加黄芪，火热甚者加夏枯草、玄参，络脉瘀阻甚者加皂刺、蜈蚣、穿山甲、甘草，每日1剂，水煎，分2次口服(由河北北方学院附属第二医院煎药室提供)；治疗12周。对照组：根据2012年《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊疗指南》不推荐使用TSH抑制疗法治疗甲状腺结节，建议良性甲状腺结节每隔6～12个月进行随访，因此设为空白对照，不给予药物治疗，观察周期为12周。

1.3 观察指标

观察治疗前及干预12周后患者血清FT3、FT4及TSH水平及甲状腺结节最大直径变化，甲状腺结节变化分为，甲状腺结节消失，甲状腺结节最大直径缩小>1/2，甲状腺结节最大直径缩小达1/3～1/2，甲状腺结节最大直径缩小<1/3。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后甲状腺结节最大直径变化比较

观察组甲状腺结节最大直径缩小情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2 治疗前后甲状腺功能比较

2组治疗前、后甲状腺功能各指标差异均无统计学意义(P>0.05)(表2)。

表1 治疗前后甲状腺结节最大直径变化比较 n(%)

表2 治疗前后甲状腺功能比较

2.3 不良反应

治疗期间2组患者一般体格检查、血尿常规、肝肾功能均未见明显异常，无不良反应发生。

3 讨 论

甲状腺结节是常见的甲状腺疾病，发病机制复杂，患者多有情绪不畅。谢寒冰等研究发现生气频率高是甲状腺结节发生的可能危险因素[7]。有研究表明[8]，甲状腺疾病是人体内多个系统共同作用的结果，应激会扰乱人体内环境，导致甲状腺中激素调节紊乱，最终引起甲状腺结节。研究显示[9-10]，正常和异常的甲状腺中都有雌激素受体，甲状腺细胞是雌激素敏感细胞之一，雌激素通过其受体影响甲状腺细胞的生长、分化，刺激甲状腺细胞增生，进而形成结节。有研究认为甲状腺结节多为良性，无需特殊干预，但该病影响美观，并且有恶性风险，患者有临床治疗需求。西医多采用左甲状腺素钠治疗甲状腺结节，虽有一定疗效，但部分患者疗效不理想。

中医认为甲状腺结节的主要病因为情志不畅、素体亏虚，病机为气滞血瘀、痰阻络闭[11]，治疗以辨证为依据，以活血化瘀、软坚散结、疏肝理气为治则，多用汤剂内服及针灸外治，外敷疗法较少。历代关于瘿病的论述甚多[12]，如隋·巢元方《诸病源候论·瘿候》有“瘿病者由忧患气结所生…搏颈下而成之”的记载；南宋·严用和《济生方》亦有“夫瘿瘤者，多由喜怒不节，忧思过度，而成斯疾焉”的论述；至明·陈实功《外科正宗·瘿瘤论》“夫人生瘿瘤之症，非阴阳正气结肿，乃五脏瘀血、浊气、痰滞而成”；清·沈金鳌《杂病源流犀烛·瘿瘤》有“瘿瘤者，气血凝滞，年数深远，渐长渐大之症。何谓瘿，其皮宽，有似樱桃，故名瘿，亦名瘿气，又名影袋”的描述，反映出气、血、痰为致病之主。本研究中疏肝活血、化痰散结方正合甲状腺结节之病机，方中以柴胡、赤芍、当归、丹参、红花、桃仁为君药，疏肝理气活血；臣以海藻、木鳖子、炒白芥子，化痰散结；佐以路路通、皂刺、蜈蚣、穿山甲攻毒通络、软坚散结，黄芪、甘草益气护中，夏枯草、玄参清热散结；诸药合用，共奏疏肝理气、活血通络、化痰散结之力。

现代医学研究表明，柴胡有调节免疫、抗肿瘤、保肝、雌激素样的药理作用[13-14]，柴胡皂苷能抑制未分化的甲状腺癌细胞株增殖，促进细胞凋亡[15]；赤芍具有明显的抗肿瘤、增强免疫作用，能诱导肿瘤细胞凋亡，其组分SY-002具有抑制雌激素的作用，赤芍总苷能够使荷瘤鼠的胸腺指数和脾指数均增加，抑制肿瘤增殖与转移[16-17]；海藻多糖能通过促进胸腺、脾及淋巴等脏器和组织细胞的增值分化和成熟，促进T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、LAK细胞活化及促进白细胞介素、肿瘤坏死因子分泌等途径抑制肿瘤[18]；丹参、蜈蚣提取物均有抑制肿瘤增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成、调节免疫等作用[19-20]；木鳖子提取物在体内外实验中均有抑制肿瘤生长的作用[21]；夏枯草能调节免疫功能，对人甲状腺癌细胞有不同程度的抑制作用[22]；黄芪注射液能降低血清T3、T4含量，改善甲状腺功能[23]；皂刺粗黄酮对小鼠移植U14宫颈癌细胞生长有抑制作用[24]；穿山甲内服外用均有化散结肿的作用，常用于妇科瘀滞之不孕症、乳腺小叶增生、乳腺炎、卵巢囊肿等多种疾病，且临床疗效显著[25]。

本研究结果提示，疏肝活血、化痰散结方可明显缩小甲状腺结节，治疗前后甲状腺功能无明显变化，有一定临床参考价值。但本研究观察时间较短，未进行西医药物组对比观察，存在一定缺陷，有待今后进一步深入研究。