凝血四项联合C反应蛋白对子宫肌瘤患者的辅助诊断价值

蔡宇飞，张伟锋

(1.河南中医药大学 第五临床医学院，河南 郑州 450000；2.郑州人民医院 检验科，河南 郑州 450000)

子宫肌瘤是女性生殖疾病中最常见的一种，大多为良性肿瘤，主要由子宫中平滑肌细胞增生造成，主要发病人群为中年妇女，且肌瘤呈多发性[1]。子宫肌瘤的原因较为复杂，无明确病因及发病机制，可能受到性激素、细胞突变等多种因素的影响，临床主要表现为白带与月经量增多、阴道不规则出血及盆腔疼痛等，严重时影响生殖系统功能，对女性身体及心理健康造成极大危害[2]。因此，早期诊断和治疗子宫肌瘤具有重要意义。相关研究显示，子宫肌瘤患者绝经后，其子宫肌瘤停止发育或消退，可能受体内性激素变化的影响，且与C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)及凝血功能有一定的相关性[3-4]。凝血功能异常通常伴随着肿瘤发生，因肿瘤会对凝血功能和纤维蛋白功能造成不同程度的影响，使肿瘤细胞增殖和转移，造成肿瘤进一步发展[5]。本研究探讨凝血四项联合CRP对子宫肌瘤患者的辅助诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择郑州人民医院2019年1月至2020年12月收治的80例子宫肌瘤患者为研究对象，均符合《现代子宫肌瘤诊断与治疗》[6]中子宫肌瘤的诊断标准。纳入标准：(1)符合子宫肌瘤的诊断标准；(2)经B超和妇科检查确诊；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)近期使用消炎药、避孕药等影响凝血功能及CRP水平的药物；(2)合并子宫腺肌病、子宫内膜异位等；(3)处于孕期或哺乳期的女性；(4)合并心、肝、肾功能不全；(5)有精神疾病史或严重认知障碍。子宫肌瘤患者年龄25～50(36.86±5.82)岁；肿瘤直径2～5 (3.24±0.39)cm；单发64例，多发16例；另选取82例体检报告结果正常的健康女性为对照组，年龄25～50(37.15±5.42)岁。两组年龄对比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法采集所有研究对象清晨空腹静脉血3 mL，置于-20 ℃下保存待检测，所有检测在2 h内完成。(1)CRP水平。取上述血液样本，分离血清，采用全自动生化分析仪(东芝，型号FX8 )，以免疫荧光法检测CRP水平，严格按照上海江莱生物科技有限公司提供的CRP试剂盒使用说明进行检测。(2)凝血四项水平。取上述血液样本，采用Stago全自动血凝仪(希森美康，型号CS5100)对患者凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)水平进行检测，严格按照仪器配套试剂盒说明书进行检测。

1.3 观察指标(1)收集患者一般资料。包括患者年龄(>30、≤30)、体质量指数(<18.5、18.5～27.99、≥28)、居住地(城市、乡下)、有无生育(有、无)、有无流产(有、无)、哺乳时间(0、<6个月、≥6个月)、空腹血糖及受教育程度(初中及以下、高中至大专、本科及以上)。(2)PT、APTT、Fib、TT水平以及CRP水平。(3)子宫肌瘤影响因素多因素分析。(4)凝血四项联合CRP水平对子宫肌瘤患者的诊断价值。

2 结果

2.1 一般资料两组患者年龄、体质量指数、居住地、有无生育、空腹血糖水平及受教育程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组流产人数、哺乳时间<6个月人数占比高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 PT、APTT、Fib、TT及CRP水平两组PT、TT和APTT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组Fib、CRP水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者PT、APTT、Fib、TT及CRP水平比较

2.3 影响子宫肌瘤发生的多因素logistic回归分析将有无流产、哺乳时间、Fib水平、CRP水平作为自变量进行赋值，将患者是否发生子宫肌瘤为因变量进行赋值(是=1，否=0)，纳入多因素分析，结果显示，有无流产、哺乳时间、Fib水平及CRP水平是子宫肌瘤是否发生的独立危险因素。见表3、4。

表3 变量与赋值

表4 影响子宫肌瘤发生的多因素logistic回归分析

2.4 Fib及CRP水平对子宫肌瘤患者的诊断价值凝血四项中Fib、CRP水平及二者联合诊断子宫肌瘤患者的诊断价值见表5。其中二者联合的AUC大于Fib、CRP单独的AUC。

表5 Fib及CRP水平对子宫肌瘤患者的诊断价值

3 讨论

子宫肌瘤是女性常见的肿瘤疾病，多为良性肿瘤，相关统计数据显示，中年女性出现子宫肌瘤的概率约为1/4，甚至高达2/5[7]。相关数据表明，近1/5的子宫肌瘤患者确诊前并未表现出临床症状，因此会延误疾病的诊断与治疗[8]，导致肿瘤出现钙化样变及囊性变等，甚至造成肌瘤不断增长，从而导致肿瘤恶化，对患者的生命健康造成巨大的威胁[9]。因此，对子宫肌瘤患者进行早期的诊断，降低患者后期的治疗难度，具有重要意义。

本研究对健康女性与子宫肌瘤患者一般资料进行比较，结果显示，观察组流产人数、哺乳时间<6个月人数占比高于对照组，观察组Fib、CRP水平高于对照组，将其纳入多因素分析得到，有无流产、哺乳时间、Fib水平及CRP水平是子宫肌瘤是否发生的独立危险因素。流产与哺乳对于女性的激素水平会造成不同程度的影响，其中母乳喂养可以中断雌激素的分泌，降低雌激素对于子宫肌瘤的促进作用[10]。相反，流产会导致内分泌紊乱，增加雌激素的分泌，提高子宫肌瘤的发病率，另外流产会导致子宫内膜受损，子宫进行自我修复，内膜的部分表皮生长因子水平增高，同样会导致子宫肌瘤的发生[11-12]。

在肿瘤的研究中，由于肿瘤细胞具有浸润、转移等作用，因而凝血功能逐渐受到广泛关注[10]。在肿瘤细胞的作用下促凝物质大量进入血液，促使机体的凝血功能发挥作用，将Fib转为纤维蛋白，使机体处于高凝状态[11]。Fib是一种急性时相蛋白，其变化受凝血功能障碍、应激反应等多种因素的影响[12]。随着肿瘤的发展，血液凝固和纤维蛋白的溶解功能不断受到影响，导致肿瘤细胞不断增殖，甚至发生多处转移[13]。本研究结果显示患者与健康女性的凝血四项水平中，PT、TT和APTT水平无差异，观察组Fib水平高于对照组。CRP是人类重要的急性期反应蛋白，在Ca2+存在情况下，能够与菌体多糖C反应而产生沉淀[14]。在临床上，CRP可以作为多种疾病的有效辅助诊断方式。另对患者与健康女性CRP水平进行检测，观察组CRP水平高于对照组，表明子宫肌瘤患者Fib水平、CRP水平均高于正常健康女性，可作为子宫肌瘤辅助诊断指标。本研究进一步采用ROC诊断Fib及CRP水平对子宫肌瘤患者的价值，结果显示凝血四项中Fib、CRP水平及二者联合诊断子宫肌瘤患者的AUC分别为0.728、0.709、0.832；其中二者联合的AUC大于Fib、CRP单独的AUC，表明二者联合的诊断价值高于单个指标的诊断价值，进一步说明凝血四项联合CRP可以作为子宫肌瘤的辅助诊断手段之一。

综上所述，有无流产、哺乳时间、Fib水平及CRP水平是子宫肌瘤是否发生的独立危险因素，与健康体检者相比，子宫肌瘤患者Fib、CRP水平异常升高，因此，凝血四项与CRP水平联合可作为子宫肌瘤辅助诊断的有效方法，具有一定临床诊断价值，值得广泛应用。