多发性骨髓瘤患者国际分期体系分期的影响因素

汪鸿，邢继双

(信阳市妇幼保健院 检验科，河南 信阳 464000)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是血液恶性肿瘤的一种，是由于体内浆细胞克隆性增殖，造成机体内骨骼破坏[1]。MM的主要人群为老年人，随着老龄化的发展，其发病率不断升高[2]。目前MM无法直接治愈，有效的方法就是抑制发展，延长患者生存时间，早期发现早期治疗是控制MM的有效手段[3-4]。根据国际分期体系(international staging system，ISS)分期标准，MM可以分为3期，如果了解影响该疾病分期的影响因素，即可对该因素进行监测，有利于延长患者生存时间，对患者预后有积极影响[5-6]。本研究旨在探讨MM患者ISS分期的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年7月至2020年12月信阳市妇幼保健院收治的80例MM患者为研究对象，均符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》[7]中MM的诊断标准。纳入标准：(1)确诊为多发性骨髓瘤；(2)近1个月未服用过影响血清GDF-15、IL-6水平的药物；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤；(2)合并心、肝、肾功能不全；(3)患有严重皮肤病；(4)合并严重感染；(5)患有认知障碍或精神疾病。80例MM患者中，男48例，女32例，年龄35～85岁，平均(54.64±8.82)岁。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 调查方法(1)一般资料：采用调查问卷的方式，收集患者一般资料，包括患者性别(男、女)、体质量指数(<25 kg·m-2、≥25 kg·m-2)、年龄(<50岁、≥50岁)、居住地(城镇、乡村)、体能状况(≤2级、>2级)、收入状况(高收入、低收入)、婚姻状况(已婚、未婚)、高血压史(有、无)、糖尿病史(有、无)及受教育程度(本科及以上、本科以下)。(2)血清维生素D、生长分化因子15(growth differentiation factor 15，GDF-15)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平：采集患者空腹静脉血5 mL，取血清，在血清样本中加入维生素D释放剂，经蛋白沉淀、离心后，采用二维液相色谱串联四级杆质谱联用仪进行检测，分析结果图像。采用酶联免疫吸附试验检测患者血清GDF-15、IL-6水平。具体操作：采集患者空腹静脉血5 mL，离心后(2 500 r·min-1，15 min)取上清液，采用全自动化学发光免疫分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司，UniCel DxI800)及相应配套试剂盒，严格按照其说明书进行检测。(3)根据ISS分期标准[8]：Ⅰ期，β2微球蛋白≤3.5 mg·L-1和白蛋白≥35 g·L-1；Ⅱ期，既不符合Ⅰ期又不符合Ⅲ期；Ⅲ期，β2微球蛋白≥5.5 mg·L-1。根据ISS分期标准将MM患者分为：Ⅰ期14例，Ⅱ期30例，Ⅲ期36例。

1.3 观察指标(1)影响MM患者ISS分期的相关因素。(2)不同分期MM患者血清维生素D、GDF-15、IL-6水平。(3)影响MM患者ISS分期的多因素logistic回归分析。

2 结果

2.1 影响MM患者ISS分期的因素不同分期患者居住地、体能情况、收入状况、婚姻状况、高血压史、糖尿病史及受教育程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)，Ⅲ期男性、年龄>50岁患者占比高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。见表1。

表1 影响MM患者ISS分期的相关因素分析

2.2 不同分期患者血清维生素D、GDF-1及IL-6水平与Ⅰ期MM患者比较，Ⅱ期和Ⅲ期MM患者血清维生素D水平降低，GDF-1及IL-6水平升高(P<0.05)，与Ⅱ期MM患者比较，Ⅲ期MM患者血清维生素D水平降低，GDF-15、IL-6水平升高(P<0.05)。见表2。

表2 不同分期患者血清维生素D、GDF-1及IL-6水平比较

2.3 影响MM患者ISS分期的多因素logistic回归分析将性别、年龄、血清维生素D、GDF-15、IL-6作为自变量进行赋值，见表3。将患者是否为Ⅲ期作为因变量进行赋值(否=0，是=1)，并纳入多因素logistic回归分析，结果显示性别、年龄、血清维生素D、GDF-15、IL-6是MM患者ISS分期的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表3 自变量赋值

表4 logistic多因素分析

3 讨论

MM是由于浆细胞异常增殖分化造成的恶性肿瘤，该疾病属于长期疾病，目前仅能通过诱导、巩固治疗或维持治疗延缓疾病发展，减少患者痛苦，延长患者生存时间，无有效的治疗手段[9-11]。该疾病具有高度异质性的特点，生存时间存在很大差异，一般为3～4 a，MM患者预后受多种因素影响，ISS分期是其中的一个，因此，根据ISS分期早期进行治疗是延长MM患者生存时间的有效方法[12-13]。该疾病的分期有利于判断患者预后情况。ISS分期是目前常用的分期标准[14]。

本研究对ISS不同分期MM患者的一般资料进行比较，结果显示，MM分期不受患者居住地、体能情况、收入状况、婚姻状况、高血压史、糖尿病史及受教育程度的影响，而患者性别、年龄是MM分期的影响因素，其中男性患者在Ⅱ期和Ⅲ期中占比较多，表明男性是该疾病的高发人群，而该疾病大多数患者确诊时已发展为中晚期[15]。另外本研究还对不同分期的MM患者血清维生素D、GDF-15、IL-6水平进行检测，结果显示Ⅰ期、Ⅱ期MM患者血清维生素D水平高于Ⅲ期MM患者，GDF-1及IL-6水平低于Ⅲ期MM患者，表明血清维生素D、GDF-15、IL-6水平是影响患者分期的因素，血清维生素D、GDF-15、IL-6水平均与该疾病有一定的相关性，其中血清维生素D与MM患者ISS分期呈负相关，即疾病级别越高，血清维生素D水平越低。GDF-15、IL-6则与MM患者ISS分期呈正相关，即疾病级别越高，GDF-15、IL-6水平越高。因此，血清维生素D、GDF-15、IL-6水平可以作为MM患者预后的观察指标。

将患者性别、年龄、血清维生素D、GDF-15及IL-6水平等相关因素纳入多因素logistic回归分析，结果显示，性别、年龄、血清维生素D、GDF-15及IL-6水平是MM患者ISS分期的独立危险因素。相关研究表明，约3/4的MM患者血清维生素D低于正常水平，且维生素D能够抑制B细胞的增长，进而抑制IL-6的合成，与MM的发展有关[16-17]。GDF-l5是一种应激反应高蛋白，正常生理状态下，于前列腺与胎盘中高表达，于其他组织中表达微弱，相关研究表明，MM患者体内GDF-l5水平增多[18-19]。本研究结果显示GDF-15水平越高，病情发展越严重。IL-6又称B细胞分化因子，能够使B细胞增殖分化，产生浆细胞，是骨髓瘤细胞生长过程中的重要因子[20]。本研究结果显示，IL-6的水平与疾病的严重程度相关，能够反映疾病分期。相关研究表明，IL-6在MM的发展中起着重要的作用，与骨髓瘤细胞的增殖、分化以及该细胞的凋亡具有一定的相关性[14]。提示IL-6可作为观察病情及治疗反应的一个重要指标。因此定期对血清维生素D、GDF-15、IL-6进行检测，能够预测患者预后情况，对于调整MM患者治疗方案具有积极意义。

综上所述，性别、年龄、血清维生素D、GDF-15及IL-6水平是MM患者ISS分期的独立危险因素，血清维生素D、GDF-15、IL-6是影响MM疾病分期的指标，本研究样本量较小，后续应扩大样本量，为判断MM患者预后情况提供临床依据。