丹参酮胶囊联合维胺酯治疗中度痤疮的疗效分析

张 鹤，赖永平，张 文，陈静宇

(1.成都市第六人民医院，四川 成都 610051；2.成都市第二人民医院，四川 成都610000 )

痤疮是皮肤科常见疾病，尤以青春期男女多见，好发于面部及胸背部，若不及时有效治疗，可出现色素沉着、形成瘢痕等，影响患者容貌，甚至影响身心健康[1]。西医认为，痤疮主要与雄性激素分泌过多，皮脂分泌旺盛、继发感染等因素有关，是由多因素综合作用而导致，病因复杂且病程缓慢。中医则认为，痤疮主要与患者外感湿热疫毒、肝肾阴虚及冲任失调有关。目前，西医治疗痤疮多采用抗生素联合激素治疗，但存在停药易复发的缺陷；而中医治疗痤疮虽疗效显著，但缺乏规范的研究方法。维胺酯胶囊能抑制痤疮丙酸杆菌生长及酪氨酸酶活性,减少色素斑形成，是西医治疗痤疮常用药物，且在中、重度痤疮治疗中取得了较为满意效果。有学者指出，中西结合治疗痤疮，可提高其临床疗效[2]。丹参酮胶囊主要成分为中药丹参乙醇提取物，具有抗菌消炎的功效[3]。本研究将上述两种药物联合使用治疗中度痤疮，以期获得更理想的治疗效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年7月至2020年7月在我院治疗的186例中度痤疮患者。纳入标准：①符合中国痤疮治疗指南诊断标准[4]，且根据Pillsburry[5]分类法评估为中度型痤疮；②参与本次治疗前1个月内未使用其他药物治疗。排除标准：①轻度、重度型痤疮，或其他原因导致的痤疮，如药物、化学物质等；②严重心、肝、肾等脏器疾病者；③妊娠或哺乳期女性；④依从性差，不能完成本次研究者；⑤对本次研究使用药物过敏者。按照入院先后顺序随机分为研究组与对照组各93例。其中研究组男50例，女43例；年龄14～34岁[(22.56±4.37)岁]；病程3个月至6年[(1.52±0.43)年]；皮损个数38～84个[(57.42±5.38)个]。对照组男48例，女45例；年龄14～35岁[(23.13±4.29)岁]；病程3个月至6年[(1.55±0.41)年]；皮损个数35～81个[(58.37±5.42)个]。两组患者性别、年龄、病程及皮损个数等一般临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均对本次研究知情同意，研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 方法对照组患者使用维胺酯胶囊治疗。维胺酯胶囊(生产企业：锦州久泰药业有限责任公司，国药准字：H21022962)25 mg/次，3次/天，口服，连续治疗8周。研究组在对照组基础上给予丹参酮胶囊联合维胺酯胶囊(生产厂家：河北兴隆希力药业有限公司，国药准字：z13020110)1g/次，3次/天，口服；两组患者均外用夫西地酸乳膏(生产厂家：爱尔兰LEO Laboratories Limited，国药准字：HC20150044)，早晚一次，共治疗8周。此外，嘱两组患者服药期间禁止使用任何面部化妆品，按时作息，禁食辛辣、生冷油腻刺激品，禁烟酒。

1.3 观察指标①皮损情况：统计治疗前(T0)、治疗2周(T1)、治疗4周(T2)、治疗8周(T3)两组患者丘疹、脓包、炎性皮损、非炎性皮损个数。②炎症因子：于T0、T1、T2、T3后分别采集两组患者晨起空腹血样，离心处理后置于-80 ℃冰箱备检，采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特AU5800)检测患者白介素1α(IL-1α)、白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。③痤疮严重程度：Leeds痤疮评分[6]，该方法评分0～10分，评分越高说明痤疮越严重。GAGS量表[7]评分：该量表将患者痤疮好发部位分为前额、右颊部、左颊部、鼻部、下颌部、胸及上背部共6个区域，每个区域因素分值分别为2、2、2、1、1、3分。每个区域皮损分值评分：无皮损为0分，不少于1个粉刺为1分，不少于1个丘疹为2分，不少于1个脓包为3分，不少于1个结节为4分。每个皮区总分=该皮区因素分值×皮损分值。GAGS评分为各皮区总分之和。④生活质量：采用皮肤病生活质量指数(DLQI)[8]评估，该量表包含主观症状、心理感受、日常活动、休闲娱乐、工作学习、社会交际、性生活7个领域共10个条目，采用0～3级评分法，评分越高说明患者生活质量越差。⑤不良反应：统计两组患者不良反应(面部脱屑、口唇干燥、恶心)发生率。

1.4 统计学方法采用统计学软件SPSS 20.0进行数据分析，所有正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立t检验，同组患者治疗前、治疗后多时间点采用重复测量资料方差分析；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点皮损情况比较与T0时比较，T1～T3时两组患者丘疹、脓包、炎性皮损、非炎性皮损个数均明显降低(P<0.05)；T1时研究组患者脓包个数明显低于对照组(P<0.05)；T2～T3时研究组患者丘疹、脓包、炎性皮损个数均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者血清炎性因子水平比较T3时两组患者血清炎性因子IL-1α、IL-8、TNF-α水平均低于T0时，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者痤疮严重程度比较T3时，两组患者Leeds评分及GAGS评分均低于T0时，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者生活质量评分比较T3时两组患者DLQI各条目评分均低于T0时，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者DLQI评分比较 (分)

2.5 两组患者不良反应发生率比较两组患者不良反应(面部脱屑、口唇干燥、恶心)均为短暂性，研究组不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.483，P<0.05)。见表5。

3 讨论

痤疮是由多因素引起的毛囊皮脂腺疾病，多见于青少年，发病后可于患者面部、胸背部见黑白粉刺、丘疹、脓包、囊肿等炎性皮损。若不及时有效治疗，可出现色素沉着，甚至形成瘢痕，影响容貌，给患者身心造成严重压力。

西医认为，痤疮主要是由于患者皮脂腺过度分泌、皮脂腺上皮角化异常，细菌感染及炎性反应相互作用，相互影响而产生[7]。当患者痤疮部位炎症加重时，其毛囊皮质损害也进一步加重，促使丘疹、脓包以及瘢痕的形成。中医认为，痤疮属“肺风粉刺”，主要由于外感风邪、寒湿蕴结、肝肾阴虚、冲任失调而引起。有学者指出，中西结合治疗痤疮，效果显著[10]。丹参酮主要成分为丹参提取物，具有抗菌、抗炎及调节内分泌的作用，可在痤疮发生发展过程中的多个环节发挥其抑制作用[11]。本次研究显示，T1时，研究组患者脓包个数明显低于对照组；T2～T3时研究组患者丘疹、脓包、炎性皮损个数均低于对照组，与朱桢研究结果相似[12]，说明丹参酮联合维胺酯治疗中度痤疮效果显著，可有效改善患者临床症状。推测可能与丹参酮的以下作用有关：①具有温和的抗雄激素作用，能维持体内激素水平稳定；②具有广谱抗菌作用，尤其是对痤疮杆菌、白葡萄球菌等致炎微生物；③具有活血化瘀的作用，可促进血液循环，加速新陈代谢。同时，联合使用维胺酯胶囊治疗可进一步抑制患者雄性激素分泌，减少色素沉着以及瘢痕的形成[13]。

有观点认为，炎性反应始终贯穿痤疮发病过程，中度痤疮持续反复发作主要与患者局部炎性反应及免疫应答过快密切相关[14]。其中痤疮丙酸杆菌是痤疮发病机制中的主要因素，其可导致中性粒细胞在痤疮内聚集，并启动炎性因子IL-8、TNF-α水平的表达并直接介导炎性反应[15]。有研究发现，IL-1α是开放性粉刺中重要细胞因子，在炎症发展过程中具有十分重要的作用，此外，其还是皮脂分泌及痤疮严重程度的中药调节因子[16]。邵凯等报道显示，中重度痤疮患者体内炎性因子，特别是IL-8、TNF-α水平较健康者上升明显[17]。这主要由于细胞炎性因子在参与痤疮炎性反应过程时，激活了TN-kB，使得TNF-α水平显著上升，并进一步刺激IL-8的分泌，加大炎性反应。本次研究结果显示，研究组患者血清炎性因子IL-1α、IL-8、TNF-α水平明显低于对照组。提示丹参酮胶囊联合维胺酯治疗中度痤疮患者可有效降低其炎性因子水平。分析原因猜测可能由于丹参酮胶囊中有效成分丹参乙醇提取物具有广谱抗菌的作用，尤其对痤疮丙酸杆菌具有较强的抗菌作用，此外还对雄性激素及皮脂腺分泌具有抑制作用有关。

中度痤疮患者不仅具有粉刺、脓包等症状，还多伴有色素沉着、瘢痕等表现，常影响患者身心健康，使患者产生焦虑等负性情绪。本次研究对比两组患者Leeds评分、GAGS评分及DLQI评分，结果显示，研究组患者Leeds评分、GAGS评分及DLQI各维度评分均低于对照组，说明联合用药可减少患者粉刺脓包数量，减轻痤疮严重程度，提高患者生活质量。推测原因可能与丹参酮胶囊联合维胺酯治疗可降低激素水平，改善内分泌紊乱并抑制炎症因子水平以发挥抗炎抑菌作用有关。患者病情好转，情绪稳定，生活质量也相应明显提高。此外，研究组患者不良反应发生率明显低于对照组，提示联合用药安全性高。这主要由于丹参酮不仅可抑制中性粒细胞趋化，减轻炎性反应，杀灭痤疮致炎微生物，且无耐药性[18]。

综上所述，丹参酮胶囊联合维胺酯胶囊治疗中度痤疮可改善患者粉刺、脓包、皮损等临床症状，降低血清炎性因子水平，减轻痤疮严重程度，提高生活质量，且安全性好。