胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病孕妇妊娠结局及新生儿的影响

赖秋芬，赖团结，蔡芸

泉州市洛江区妇幼保健院儿科，福建泉州 362499

妊娠期糖尿病（gestaional diabetes mellitus，GDM）属于妇产科常见妊娠期合并症之一，全球发病率为1.00%～14.00%，近年来，由于人们饮食结构的改变，该合并症发生率明显增加[1-2]。长期高血糖条件下，GDM患者可能出现血管病变，造成母体胎盘血管壁变厚、管腔变窄，导致胎盘回流血量下降，引起胎儿缺血缺氧，从而影响胎儿神经系统的发育，增加新生儿残疾风险，不利于优生优育政策的落实[3-4]。考虑到GDM孕妇较为特殊，临床主要通过饮食调节及运动干预控制其血糖水平，虽然此种干预手段具有良好安全性，但对血糖水平持续较高者，作用效果欠佳[5-6]。药物降糖疗法同样是GDM孕妇常用的降糖方法，由于降糖药物的运用是否会提高胎儿畸形发生率还无定论，临床在治疗初期通常不推荐使用[7-8]。胰岛素分子量较大，不易通过胎盘屏障，对胎儿影响较小。相关研究表明，二甲双胍能良好控制GDM孕妇血糖水平，且不会对妊娠结局与新生儿产生影响[9]。为进一步了解胰岛素+二甲双胍对GDM患者的治疗效果，现对2021年1—12月泉州市洛江区妇幼保健院收治的108例GDM孕妇进行研讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的108例GDM孕妇为研究对象，依据电脑生成随机数法分为对照和观察两组。两组孕妇的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究已经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足GDM诊断标准者[10]；②定期到本院产检者；③单独饮食干预无法获取理想血糖控制效果者；④已在《知情同意书》上签字者。排除标准：①伴有影响研究判断、指标观测的其他病理或生理性疾病者；②有心脏病、高血压病史者；③对研究药物过敏者；④沟通、认知障碍及精神疾病者。

1.3 方法

对照组选取胰岛素治疗：饭前30 min，予以诺和灵30R（国药准字J20070046）皮下注射，10～30 U/d，用药期间，注意观察孕妇血糖变化，根据其血糖控制效果，适当调节胰岛素用量。

观察组在进行胰岛素治疗的同时，给予二甲双胍（国药准字H20023371）口服，0.5 g/次，3次/d。

两组均持续治疗12周。

1.4 观察指标

观察两组血糖水平、孕妇妊娠结局、新生儿状况。①采用全自动生化分析仪，检测两组治疗前后糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和餐后2 h血糖（2 hours postprandial plasma glucose，2 hPG）水平。②统计两组孕妇剖宫产例数及胎膜早破、妊娠期高血压综合征、产后出血与感染发生例数，分析不同用药方案对孕妇妊娠结局的影响。③统计两组巨大儿、新生儿窘迫、新生儿低血糖、高胆红素血症发生例数，同时通过新生儿行为神经测定量表（Neonatal Behavioral Neurological Assessment,NBNA）[11]，评估新生儿神经系统发育状况。NBNA满分40分，评分≥37分提示新生儿神经系统发育良好，＜37分则为发育异常。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血糖水平对比

治疗前两组血糖水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组各血糖指标均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的血糖水平对比(±s)

表2 两组患者的血糖水平对比(±s)

?

2.2 两组孕妇妊娠结局对比

观察组剖宫产率及胎膜早破、妊娠期高血压、产后出血与感染发生率与对照组相比均明显较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组孕妇妊娠结局对比［n（%）］

2.3 两组新生儿状况对比

观察组巨大儿、新生儿窘迫、新生儿低血糖、高胆红素血症发生率显著较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组NBNA评分（38.97±2.26）分明显高于对照组（37.15±3.43）分，差异有统计学意义（t=3.299，P=0.001）。见表4。

表4 两组新生儿状况对比［n（%）］

3 讨论

GDM与2型糖尿病发病机理较为相似，但由于妊娠期为保证母婴营养需要，须保证摄入足够的营养物质，从而导致机体催乳素、雌激素与孕酮水平不断提升，降低了胰岛素敏感性，造成孕妇胰岛素缺乏。而妊娠晚期，若血糖控制不理想则会导致各种不良妊娠结局，危害母婴安全。在高血糖条件下，孕妇还可能会出现一些并发症，引起羊水过多，而诱发早产，并会刺激胎儿分泌胰岛素，导致巨大儿发生风险增加，升高顺产难度，威胁到母婴生命安全。

GDM常规治疗方法为通过饮食调节与运动指导，促进孕妇血糖下降，但随着孕周的持续增加，上述疗法作用效果显著下降，难以有效控制孕妇血糖水平。为稳定维持GDM孕妇血糖水平，胰岛素成为治疗该病的首选药物，其属于大分子蛋白质，不易穿过胎盘屏障，并能对胰岛素内源性分泌功能起到保护作用，安全性较高，故而受到临床诸多医生的青睐。由于患者存在一定个体差异性，开始时应用胰岛素通常会选取小剂量，之后结合患者实际情况，适当增加用药剂量。于血糖增高早期给予胰岛素治疗，不仅能降低血糖水平，还可保持胰岛素分泌功能良好运转，对GDM血糖升高的患者而言，实施胰岛素治疗疗效较为理想。但胰岛素不能口服，须皮下注射，此种给药方式不仅会提高患者痛苦，而且多次注射可能会增加感染风险。此外，经临床实践发现，单药治疗效果存在一定局限性，建议与其他药物联用，以实现治疗效果的提升。二甲双胍是临床常用双胍类降糖药物，其作用机制是通过阻止肝糖生成，促使外周靶细胞利用、摄取糖效率提高，从而减弱胰岛素抵抗。患者用药后，可增加肌肉、肝脏组织对胰岛素的敏感性，明显改善患者血糖水平，减轻高血糖对其妊娠结局的影响。而二甲双胍与胰岛素联用，则能从不同途径改善机体的胰岛素抵抗情况，小剂量胰岛素可起到良好的治疗效果，并能降低由于药物诱发的乳酸中毒发生率，提高临床用药安全性。关于胰岛素配以二甲双胍用药方案治疗GDM患者的效果展开研讨，结果显示：两组孕妇在治疗前的各项血糖指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），而观察组对产妇予以胰岛素联合二甲双胍治疗后的糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖指标水平均低于参照组（P＜0.05）。以上两项研究结果证实，胰岛素以及二甲双胍联合应用于GDM孕妇健康管理中，能够有效帮助孕妇控制血糖水平，避免因孕妇高血糖对孕妇自身的身体健康状况及其胎儿的生长发育造成影响。梅雪[12]就胰岛素协同二甲双胍疗法对GDM患者妊娠结局、新生儿状况的影响进行探讨，结果显示：观察组剖宫产率和产后出血及感染、巨大儿、低血糖、呼吸窘迫等不良事件的总发生率均要低于对照组的剖宫产率及不良事件总发生率（P＜0.05）。本次研究结果中可以看出，观察组的剖宫产率、产后出血与感染发生率均低于参照组，且观察组的新生儿状况要优于参照组（P＜0.05），与上述研究结果相同，说明胰岛素+二甲双胍用药方案能够有效地控制GDM孕妇的血糖水平，促进改善孕妇的妊娠结局以及新生儿状况。值得注意的是，用药期间，还应密切关注降糖效果及用药安全性，及时处理药物不良反应，并且加强对患者饮食以及日常运动的干预，以保证临床治疗效果。研究结果中得出，观察组NBNA评分明显要高于对照组的NBNA评分（P＜0.05）。胰岛素协同二甲双胍疗法能持续、稳定地促进患者血糖水平下降，减轻高血糖对母体与胎儿发育情况的影响，减少新生儿神经系统异常发育情况的出现，从而实现优生优育率的提升。

综上所述，在GDM患者治疗中胰岛素配以二甲双胍的运用，可强化血糖控制效果，降低不良妊娠结局发生率，促进新生儿神经系统良好发育，有助于优生优育政策的实施与推进。