胰岛素泵在妊娠糖尿病患者中的治疗效果分析

王旭萍，段滨红，杜馥曼，向朝峰，卞丙凤

黑龙江省医院内分泌科，黑龙江哈尔滨 150036

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）发生率呈逐年上升趋势[1]，是引起妊娠不良结局的危险因素之一[2]，妊娠不良结局包括妊娠高血压、羊水过多、胎膜早破、早产儿、巨大儿、新生儿黄疸、新生儿低血糖、新生儿窒息、新生儿出生缺陷等。GDM孕妇其后代发生2型糖尿病、代谢综合征、肥胖和心血管疾病的风险增加。GDM患者需要达到良好的血糖控制水平，才能减少这些不良事件的发生。生活方式的干预是GDM治疗的基础[3]，如果在此基础上控制血糖1周，仍不达标时(2 hPG＞6.7 mmol/L或FPG＞5.3 mmol/L)，就需要药物控制血糖[4]。目前主要治疗药物是胰岛素，一般有两种胰岛素输注方式，一种方式是传统的多次皮下注射法，另一种是持续皮下胰岛素输注法（continuous subcutaneous insulin infusion,CSII）。多次皮下注射胰岛素这种治疗方法给患者带来了多次反复注射造成的极大痛苦，同时伴有血糖控制不理想、达标时间长、血糖波动大等缺点。CSII是一款基于人工智能控制血糖的输入装置[5]，它也能模拟人体正常生理胰岛素的分泌，能够快速安全地控制血糖。本研究选取2021年2月—2022年2月在黑龙江省医院内分泌科住院的50例GDM患者为研究对象，分别采用CSII治疗和胰岛素多次皮下注射，治疗结束后分析不同治疗方式治疗前后的血糖控制情况及妊娠母婴结局。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院内分泌科住院的50例孕妇，将孕妇按数字表法随机分为观察组25例和对照组25例，观察组孕妇平均年龄（28.36±2.52）岁；平均孕周（27.69±4.22）周。对照组孕妇平均年龄（28.18±2.61）岁；平均孕周（27.61±3.62）。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经过OGTT试验确诊GDM，GDM诊断标准：采用中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]，孕期任何时 间 行OGTT，5.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L,OGTT 1 h血糖≥10.0 mmol/L，8.5 mmol/L≤OGTT 2 h血糖＜11.1 mmol/L，任1个点血糖达到上述标准即诊断GDM；②患者通过饮食控制1周后血糖仍不达标：FPG≥5.3 mmol/L或2 hPG≥6.7 mmol/L；③具有较好的治疗依从性者。

排除标准：①孕前有糖尿病病史者；②甲亢患者；③有心、肾、肝脏器功能不全的患者；④有习惯性流产史者；⑤彩超显示前置胎盘史者；⑥宫颈口松弛症患者；⑦恶性肿瘤患者；⑧有精神类疾病者；⑨孕期发生糖尿病酮症酸中毒者。

1.3 方法

1.3.1 一般治疗根据患者的一般情况、孕周给予科学体质量管理，制订健康合理的饮食及健康运动训练计划，进行糖尿病健康教育、自我血糖监测，根据监测结果调整胰岛素用量。

1.3.2 胰岛素治疗观察组应用微泰贴敷式胰岛素泵装置（MTM-1）技术，根据正确技术步骤安装胰岛素泵，胰岛泵设备中应用的药剂是速效胰岛素类似物，即门冬胰岛素注射液。对照组则每天三餐饭前应用门冬胰岛素注射液皮下注射，每日睡前应用基础胰岛素类似物，即地特胰岛素注射液进行皮下注射。两组初始胰岛素总剂量设定为0.2 U/（kg·d），观察组基础率和餐前大剂量比例为4:6。对照组基础胰岛素与餐前胰岛素的比例为4:6。根据每日空腹、三餐开始前、三餐后的2 h、睡前和翌日凌晨约3:00空腹血糖浓度水平，调整胰岛素泵及皮下注射胰岛素的剂量。

1.4 观察指标

所有研究对象在早晨抽血试验前1 d空腹8～12 h，晨起后抽取静脉血并送往血液生化室测定血浆空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c），并进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT），记录实验室结果，记录总胰岛素剂量、血糖达标的时间。观察两组妊娠期并发症，包括胎膜早破、羊水过多、早产、巨大儿、新生儿低血糖、新生儿黄疸。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖达标及胰岛素用量比较

观察组血糖达标时间较对照组短，胰岛素用量较对照组少，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖达标及胰岛素用量比较(±s)

表1 两组血糖达标及胰岛素用量比较(±s)

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2.2 两组血糖水平比较

治疗后，两组FPG、2 hPG、HbA1c水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖水平比较(±s)

表2 两组血糖水平比较(±s)

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2.3 两组妊娠结局比较

观察组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组妊娠结局比较［n（%）］

3 讨论

近年来糖尿病患病数量呈快速增长趋势，GDM患者数量也逐步上升。据统计，中国大陆GDM的发生率为14.8%，这表明中国可能是世界上GDM患者最多的国家[7]。二孩政策的放开及我国晚婚晚育人群的增加，引起高龄产妇增多、孕前体质量超标、孕期体质量增长过快等问题，这些因素均是引起GDM的原因。GDM是在妊娠期发生的葡萄糖代谢异常，对母亲及婴儿结局有直接危害，可出现妊娠期高血压、难产、早产、胎儿发育异常、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖等。GDM已被确定为影响母婴预后的主要危险因素之一。对于GDM患者来说，早期干预治疗不仅是为了改善孕产妇健康，也是为了减少后代疾病患病率[8-9]，因此，妊娠期的血糖控制就显得尤为重要。

GDM的主要治疗手段是应用胰岛素控制血糖[10]。传统上的胰岛素注射治疗方式为胰岛素直接皮下注射，方法为每日三餐进食前及每晚睡前给予胰岛素皮下注射。这种每日多次皮下注射的治疗方式存在很多缺点：①注射次数多；②两种不同胰岛素注射给患者带来不便，容易出现注射错误；③引起血糖波动，出现低血糖；④血糖达标时间长[11]。CSII治疗在GDM患者控制血糖上取得较好的效果[12]。CSII一种胰岛素输注装置，它能直接模拟人体正常胰岛素分泌模式，可以根据患者血糖情况进行胰岛素剂量的增减，可以减少胰岛素用量。与多次反复皮下注射胰岛素方法相比，CSII治疗主要优势包括：①胰岛素泵设计科学合理，操作灵活简便，避免胰岛素皮下多次注射的痛苦，而且患者能够结合个人血糖情况适时调整胰岛素用量[13-14]；②CSII输注精准，避免因胰岛素过量引起的低血糖；③CSII治疗时患者血糖达标时间缩短，对胰岛β细胞具有保护作用[15-17]。研究数据表明，CSII能模拟生理胰岛素的分泌，持续输注胰岛素到患者皮下，安全性高，能减少不良反应的发生，使GDM患者血糖控制在正常范围，减少各种母婴并发症的发生[18-19]。

本研究表明，与多次皮下注射的GDM相比，观察组孕妇的血糖达标时间更短，胰岛素用量更少，FPG、2 hPG、HbA1c较对照组改善更为明显（P＜0.05），说明CSII对患者控制血糖是较好治疗方案。CSII治疗方案不仅能很好地控制血糖，同时改善了孕妇的临床症状，降低孕妇不良妊娠结局[20]。本研究观察组孕妇不良妊娠结局发生率较对照组低（P＜0.05），表明CSII治疗方案是有优势的，而且确实对妊娠结局有很大的改善作用。本研究目前收集样本量相对较少，有待进一步开展大规模跟踪研究，并注重对母婴妊娠结局远期影响的追踪和随访，可为进一步深入研究提供方向。

综上所述，CSII可以较好地控制GDM的血糖水平，减少妊娠不良结局，是一种安全可靠的治疗GDM的有效手段，建议将CSII广泛应用于GDM孕 妇的血糖控制。