冠心病慢性心力衰竭病人血清可溶性CD146、PAPP-A表达水平及其与LVEF的相关性

王 磊

冠心病是由冠状动脉粥样硬化导致的血管腔狭窄或阻塞的心脏病，主要特征是心肌缺血、缺氧或坏死[1]。急性冠状动脉事件是冠心病病人死亡的主要原因[2]。慢性心力衰竭是高发病率和高死亡率的综合征，可能导致沉重的经济负担。近年来，回顾性调查统计表明，冠心病是慢性心力衰竭的首要原因，应找到有效的检查方法对冠心病和心力衰竭病人早发现、早治疗[3]。冠状动脉造影和血管内超声检查准确度高，但是一种侵入性检查，找到与冠心病的严重程度有关的生化指标对于监测冠心病的发生、发展和判断预后具有重要价值。近期有研究指出，妊娠相关血浆蛋白 A(pregnancy associated plasma protein A，PAPP-A)和可溶性CD146(sCD146)可以用作反映冠状动脉粥样硬化病理过程的生化指标[4-6]。本研究观察冠心病慢性心力衰竭病人血清sCD146、PAPP-A表达变化，分析其与左心室射血分数(LVEF)的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年3月在我院治疗的冠心病病人180例，其中合并慢性心力衰竭病人42例(观察组)，未合并慢性心力衰竭病人138例(对照组)。纳入标准：①冠心病诊断符合《心血管疾病诊断标准》中的冠心病诊断标准，慢性心力衰竭诊断符合《慢性心力衰竭基础诊疗指南》中的慢性心力衰竭诊断标准；②接受冠状动脉造影检查；③病人及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并有肝肾等其他重要脏器障碍、恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病等；②有先天性心脏病、风湿性心脏病、高血压性心脏病等其他心脏疾病。

1.2 检测指标及方法 ①血清sCD146和 PAPP-A水平检测：所有病人于入院24 h 内采集空腹静脉血5 mL，1 000 r/min离心10 min，取上清液待测。密封袋中取出实验板条，每个空白孔中加入样品或者稀释液100 μL，每个检测孔中加入标本100 μL，胶纸封闭实验板条孔，36 ℃条件下孵育60～90 min，磷酸盐缓冲液清洗5次，空白对照孔中加入生物素抗体稀释液100 μL，检测孔中加入生物素抗体检测液100 μL，胶纸封闭实验板条孔，36 ℃条件下孵育30～60 min，空白对照孔中加入酶结合稀释液100 μL，检测孔中加入酶结合检测液100 μL，胶纸封闭实验板条孔，磷酸盐缓冲液清洗5次，加入TMB显色底液(品牌：YSRIBIO 湖州英创生物科技公司)，避光36 ℃孵育15 min，加入终止液100 μL，3 min内检测OD450值，BioTek酶标仪购自美国伯腾仪器有限公司。②采用彩色多普勒超声诊断仪检测LVEF。③冠状动脉疾病程度评定标准：冠状动脉狭窄程度≤50%为轻度狭窄，51%～80%为中度狭窄，>80%为重度狭窄。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、高血压、糖尿病、体质指数、疾病类型比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组LVEF明显低于对照组(P<0.001)；观察组冠状动脉狭窄程度明显较对照组严重(P<0.001)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血清sCD146、PAPP-A表达水平比较 观察组血清sCD146、PAPP-A表达明显高于对照组(P<0.001)。详见表2。

表2 两组血清sCD146、PAPP-A表达水平比较(±s)

2.3 观察组不同疾病类型、冠状动脉狭窄程度病人血清sCD146、PAPP-A表达水平 观察组不同疾病类型病人血清sCD146、PAPP-A表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组冠状动脉重度狭窄病人血清sCD146、PAPP-A表达明显高于轻度狭窄、中度狭窄病人(P<0.05)。详见表3、表4。

表3 观察组不同疾病类型病人血清sCD146、PAPP-A表达水平比较(±s)

表4 观察组不同冠状动脉狭窄程度病人血清sCD146、PAPP-A表达水平比较(±s)

2.4 观察组血清sCD146、PAPP-A表达与LVEF的相关性分析 Pearson相关分析显示，血清sCD146、PAPP-A与LVEF呈负相关(r=-0.757，P<0.05；r=-0.661，P<0.05)。详见图1、图2。

图1 PAPP-A与LVEF的相关性分析

图2 sCD146与LVEF的相关性分析

3 讨 论

冠心病的常见危险因素有高血压、血脂异常等，随着疾病的进展，可能导致心室扩大、心脏功能下降和慢性心力衰竭，临床表现为呼吸困难、腹部水肿和呼吸急促[7-8]。慢性心力衰竭是冠心病病人死亡的主要原因之一，此时病人心脏虽然具有正常的充盈压，可以维持足够的血流量并向组织提供所需的氧气，但是异常的心脏结构或功能会导致心力衰竭发生，病人的预后很差，并且病死率仍然很高且不稳定[9-10]。早期评估冠状动脉疾病的程度是确保病人预后的关键[11]。冠状动脉斑块的不稳定是急性心血管事件的最重要危险因素，巨噬细胞浸润、纤维帽变薄和新血管的形成等均导致斑块不稳定发生破裂[12-13]。目前，我国检测血清PAPP-A和CD146水平的技术已经比较成熟。因此，探讨冠心病病人血清PAPP-A和CD146水平与冠状动脉疾病程度和预后之间的相关性是可行的。

炎症反应会增加患冠状动脉疾病的风险，动脉粥样硬化的病理过程涉及损伤、炎症、渗出、变性和血栓形成[14]。CD146是血管内皮细胞的黏附分子，可促进内皮细胞的增殖和迁移以及血管结构的形成[15]。CD146在机体可以转换为sCD146。因此，血清中sCD146水平可以反映活化的内皮细胞状态和血管生成过程。PAPP-A是1974年在孕妇血浆中发现的一种糖蛋白，可以存在于多种再生和不可再生组织中，不仅在细胞外基质、单核细胞和血管内皮细胞等非妊娠非胎盘组织中表达[16-17]，PAPP-A还在急性冠脉综合征病人的血浆和不稳定斑块中高表达，增强血管内皮细胞的增殖，促进动脉粥样硬化的发生和发展，并增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性和激活炎症反应发生[18]。本研究结果显示，观察组血清sCD146、PAPP-A表达明显高于对照组，观察组冠状动脉重度狭窄病人血清sCD146、PAPP-A表达明显高于轻度狭窄和中度狭窄病人。说明sCD146、PAPP-A是冠心病病人发生不良心血管事件的预测因子。分析原因：并发慢性心力衰竭病人冠状动脉斑块不稳定性增加，新生血管增多，新生血管仅由一些简单的内皮细胞组成，内皮细胞活跃性增加，炎症反应增加，血清中sCD146和PAPP-A浓度均影响冠状动脉斑块的稳定性。同时，PAPP-A和CD146的高表达可诱导新血管形成，增加斑块的脆性和破裂，导致慢性心力衰竭的发生。目前慢性心力衰竭常用的临床指标为LVEF，故本研究纳入了LVEF作为参考指标之一，对比sCD146、PAPP-A作为诊断慢性心力衰竭的价值。将观察组血清sCD146、PAPP-A表达与LVEF进行相关分析，结果显示：血清sCD146、PAPP-A与LVEF呈负相关。初步表明血清sCD146和PAPP-A可作为心力衰竭的预测或诊断指标。血液中sCD146和PAPP-A的水平越高，表明冠状动脉疾病的程度可能越严重。

现有研究表明，冠心病的发生和发展是一个复杂的多因素过程。sCD146和PAPP-A参与局部炎症反应，并在评估动脉粥样硬化斑块的稳定性方面具有积极作用[19-20]。目前，对于冠心病合并慢性心力衰竭病人血清标志物的研究较少。本研究表明，检测冠心病病人血清sCD146、PAPP-A表达，为冠心病合并慢性心力衰竭的临床诊断、治疗及对预后的评价提供了一个新的检测途径。早期联合检测sCD146、PAPP-A在病人血清中的表达，可能对判断冠心病危险程度具有重要价值。

综上所述，冠心病慢性心力衰竭病人血清sCD146、PAPP-A水平升高，且与病人LVEF水平呈负相关。