广州市城镇职工睡眠时长与高尿酸血症患病风险的关系研究

袁丙坤 廖生武 伍成凯 彭成 陈蕾 李文源

1南方医科大学卫生管理学院（广州 510515）；2南方医科大学南方医院（广州 510515）

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是指嘌呤代谢紊乱导致的代谢性疾病，与诸多非传染性疾病如高血压、糖尿病、中风和慢性肾脏病等疾病密切相关［1-4］。2019年我国HUA 患病率已达14.00%［5］，了解HUA 的潜在危险因素，对于降低相关慢性疾病的患病风险具有重要意义。睡眠具有维持生命和健康的重要功能，是影响人体新陈代谢的关键因素［6］。睡眠习惯对代谢性疾病有不同的影响，研究表明，白天过度嗜睡和夜间睡眠时长的增加是高血压、2 型糖尿病和中风的危险因素［7-10］，然而关于睡眠时长，特别是午间睡眠时长和夜间睡眠时长与HUA 之间的关系的研究较少，结果也不完全一致。因此本研究利用广州市城镇职工健康体检数据，探讨午间睡眠时长和夜间睡眠时长与HUA 之间的关系，为广州市城镇职工HUA 的防治提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究采取方便抽样的方法，选取2019年6月至2020年6月参加健康体检的城镇职工9 000 名，排除标准：（1）肝肾疾病，代谢性疾病（高尿酸血症除外）以及近3 个月服用促进尿酸排泄药物和抑制尿酸生成类药物的人群（2）基本信息不全、实验室检测项目不全的人群。本研究经南方医科大学南方医院伦理委员会批准（伦理批件号：NFEC⁃2019⁃161），所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷调查采用自填式问卷的方式进行调查，问卷内容包括基本情况调查以及睡眠情况调查。基本情况调查包括性别、年龄等基本人口学特征以及饮酒、吸烟、锻炼等生活方式。

1.2.2 体格检查所有调查对象身着轻便衣物，脱去鞋帽，使用电子人体秤测量身高、体重，并计算体质量指数（body mass index，BMI）。采用电子血压计测量并记录右上臂血压值。

1.2.3 实验室检查所有调查对象要求至少空腹8 h 后于次日清晨由统一培训的护士采取静脉血标本5 mL，并于2 h 内分离取血清，使用全自动生化分析仪检测空腹血糖（FPG），甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL⁃C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL⁃C）、血清尿酸（UA）和血肌酐（SCr）。

1.2.4 HUA诊断标准依据2013版《高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识》［11］，即男性空腹血尿酸水平>420 μmol/L，女性空腹血尿酸水平>360 μmol/L。

1.3 统计学方法采用SPSS 26.0 进行数据的处理和分析，计量资料采用（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间的比较采用方差分析；计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素logistic 回归分析每日午间睡眠时长和夜间睡眠时长与HUA 之间的关系，将年龄、性别、BMI 等因素逐步纳入模型进行调整。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 调查对象的基本情况共纳入8 746例研究对象，男性5 342例（61.08%），女性3 404例（38.92%）；共检出HUA 3 726 例，检出率为42.60%，其中男性检出2 970 例（55.60%），女性检出756 例（22.21%），男性患病率明显高于女性（P< 0.001）。高尿酸血症组人群与非高尿酸血症组人群在BMI、年龄、性别、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、服用助眠药物、午睡比例方面相比，差异均具有统计学意义（P<0.05），高尿酸血症人群较非高尿酸血症人群平均年龄更大，有吸烟和饮酒习惯，且午睡的人群比例更高，见表1。

表1 研究对象的一般临床资料特征Tab.1 General characteristics of participants with and without hyperuricemia 例（%）

2.2 午间睡眠时长与代谢危险因素的关系将研究对象的午间睡眠时长划分为5 组：0 min（不午睡）、0～30 min、30～60 min、60～90 min、≥90 min，结果显示午间睡眠时长的增加与较高的BMI、TG、LDL⁃C 和较低的HDL⁃C 相关（P< 0.05），且与UA和SCr 比率增加有关，见表2。

表2 不同午间睡眠时长的研究对象代谢危险因素的比较Tab.2 Metabolic risk factors of participants according to different daytime napping duration±s

表2 不同午间睡眠时长的研究对象代谢危险因素的比较Tab.2 Metabolic risk factors of participants according to different daytime napping duration±s

注：SBP，收缩压；DBP，舒张压；FPG，空腹血糖；TG，甘油三酯；LDL⁃C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL⁃C，高密度脂蛋白胆固醇；UA，血清尿酸；SCr，血肌酐

每日午间睡眠时长（min）F 值P 值例数BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FPG（mmol/L）TG（mmol/L）LDL⁃C（mmol/L）HDL⁃C（mmol/L）UA（μmol/L）SCr（μmol/L）0（不午睡）842 22.89±3.63 69.13±9.87 115.15±13.21 4.68±0.71 1.29±1.09 3.09±0.77 1.38±0.27 372.64±91.37 68.66±15.51 0～30 1 022 22.96±3.34 69.14±9.76 114.25±13.18 4.69±0.73 1.30±1.06 3.12±0.72 1.35±0.28 385.57±101.98 69.91±15.81 30～60 4 206 23.15±3.49 69.57±10.22 115.38±14.31 4.71±0.79 1.33±1.11 3.15±0.76 1.32±0.28 385.92±103.87 72.39±21.29 60～90 2 304 23.38±3.33 69.83±10.15 117.79±13.76 4.71±0.87 1.46±1.26 3.17±0.70 1.29±0.27 402.67±105.93 75.02±15.43≥90 372 23.42±3.43 71.06±9.81 118.21±13.91 4.63±0.94 1.49±1.01 3.15±0.68 1.27±0.28 415.60±94.32 78.84±17.44 3.008 3.179 3.165 0.946 3.234 4.375 4.069 11.521 20.176<0.05<0.001<0.001 0.43<0.001<0.001<0.05<0.001<0.001

2.3 午间睡眠时长与HUA 的多因素logistic 回归分析以是否发生HUA 为因变量（赋值：有=1，无=0），以不同午间睡眠时长为自变量，采用三种模型进行logistic 回归分析。模型1 中未调整混杂因素，模型2 调整了年龄、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、服用助眠药物、BMI、SBP、DBP、FPG、TG、LDL⁃C、HDL⁃C、夜间睡眠时长，模型3 在模型2 的基础上调整了SCr。在所有模型中，午间睡眠时长对HUA 均有影响（P< 0.05）。经过模型3 调整后，以午间睡眠时长0 min（不午睡）为参照类别，午间睡眠时长超过90 min 的OR值为1.427（95%CI：1.313～1.551，P<0.001），见表3。

表3 午间睡眠时长与HUA 的多因素logistic 回归分析Tab.3 Multivariate logistic regression analysis of daytime napping duration and hyperuricemia

2.4 不同性别午间睡眠时长与HUA的多因素logistic回归分析按性别分层，以HUA 为因变量（赋值：有=1，无=0），以不同组别午间睡眠时长为自变量，按照模型3 调整控制变量，进行logistic 回归分析。结果显示，无论是在男性还是女性体检人群中，午间睡眠时长对HUA 均有影响（P< 0.001），见表4。

表4 不同性别午间睡眠时长与HUA 的多因素logistic 回归分析Tab.4 Multivariate logistic regression analysis of daytime napping duration and hyperuricemia in different genders

2.5 夜间睡眠时长与HUA 的多因素logistic 回归分析以HUA 为因变量（赋值：有=1，无=0），以夜间睡眠时长为自变量，采用三种模型进行logistic 回归分析。模型1 中未调整混杂因素，模型2 调整了性别、年龄、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、服用助眠药物、BMI、SBP、DBP、FPG、TG、LDL⁃C、HDL⁃C、午间睡眠时长，模型3 在模型2 的基础上调整了SCr。在所有模型中，尚未发现夜间睡眠时长与HUA 之间存在关联，见表5。

表5 夜间睡眠时长与HUA 的多因素logistic 回归分析Tab.5 Multivariate logistic regression analysis of nocturnal sleep duration and hyperuricemia

3 讨论

本研究结果显示，广州市城镇职工HUA 患病率为42.60%，高于全国平均水平［12-13］，男性HUA患病率高于女性，吸烟、饮酒的人群患HUA 的比例更高，与陈蕾等［14］的研究结果一致。原因可能是本研究对象主要是珠三角地区职工人群，动物内脏、肉汤、海鲜等食物摄入的比例偏高，高蛋白与嘌呤摄入过多会造成UA 水平的升高，继而诱发HUA［15-16］，作息不规律、饮食控制不佳等也是导致HUA 的重要因素，提示对职工人群应及时进行健康教育，提升健康素养，降低HUA 的发病率［17］。

多因素logistic 回归分析显示，调整所有混杂因素后，午间睡眠时长对HUA 均有影响，但调整SCr 这一因素后，午间睡眠时长与HUA 之间的相关性有所减弱，这与KWON 等［18］的回顾性研究队列的结果一致，原因可能是由于UA 水平的升高与肾功能受损相关。LIN 等［19］的研究结果显示，SCr的升高与UA 水平的增加之间存在关联，LIANG等［20］通过一项横断面研究表明，HUA 组与非HUA组在SCr 水平之间存在显著差异，SCr 可以作为UA水平的预测因子。本研究结果显示，无论男性还是女性，白天午睡时间过长（≥90 min）均会增加HUA 的患病风险，与2021年河南农村地区的一项队列研究结果一致［21］，但是确切机制尚待阐明，可能与炎症因子释放［22］和昼夜节律失调［23］相关。睡眠时间过长可能引起体内炎症标志物水平升高，睡眠障碍会通过低水平炎症机制增加HUA 的患病风险。此外，昼夜节律作为一种24 h 的生物节律，可以协调行为因素和代谢与外部因素的变化，尿酸是嘌呤代谢的最终产物，黄嘌呤氧化还原酶参与了尿酸的产生，黄嘌呤氧化酶的振荡表达导致尿酸产生的昼夜节律失调［24］，UA 水平不仅在动物实验中表现出昼夜节律振荡，在人类中也有显著的表现［25］。这一结果可能会为临床研究人员通过改善午间睡眠时长来治疗HUA 提供新的思路。此外，UA 水平过高导致的慢性疲劳，可能也会增加午间睡眠时长［26］，临床研究发现，HUA 患者多为形体丰腴之人，平素喜食烟酒或肥甘厚味，高嘌呤食物也多属此类，而致伤及脾胃，运化功能失调，痰湿水饮内生。广州地处我国南方沿海湿热地带，湿浊蓄积日久化热，耗伤气血；且脾胃亏虚，气血生化无源，无以上荣于清窍，故常伴有头身困重、神疲乏力与嗜睡等症状［27-28］。

关于夜间睡眠时长与HUA 的关系，目前国内外的研究结果并不完全相同，一项横断面调查结果显示［29］，夜间睡眠时长在7～9 h 的人群，其血尿酸水平相比于其他睡眠时长的人群较低，也有学者认为，睡眠时间短（< 6 h）会增加HUA 的患病风险，其机制可能是内皮功能紊乱和睡眠不足引起的全身炎症导致肾功能下降［30］。本研究尚未发现夜晚睡眠时长与HUA 之间存在关联，出现这一结果的原因可能是由于不同样本之间年龄、种族、生活习惯之间存在差异。

本研究通过对广州市城镇职工午间睡眠时长和HUA 之间的关系进行了探索性分析，发现午间睡眠时长的增加会提高HUA 的患病风险，提示应注意控制午睡的时长来降低HUA 和其他心脑血管疾病的患病风险。但本研究也存在一定的局限性，首先本研究是横断面研究，无法确定因果关系。第二，本研究不能排除一些回忆的偏倚，如午间睡眠时长等因素是通过研究对象回答调查问卷的形式获得。第三，本研究采用便利抽样的方法，样本选取具有一定的局限性，因此未来将通过多中心纵向队列研究来更好的解释睡眠时长与HUA之间的关系。