沙库巴曲缬沙坦钠片对射血分数保留心力衰竭患者心功能及氧化应激指标的影响*

刘金明 黄彩虹 肖根发 钟一鸣

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）是一种多层面、多脏器疾病的临床综合征，临床表现为患者存在心力衰竭的症状及体征，且左室射血分数（LVEF）≥50%[1-2]。近年来，HFpEF 发病率呈逐年上升趋势，为了改善患者各临床症状，促进病情转归，给予患者积极治疗尤为重要。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是临床常用于HFpEF 治疗的药物，该药物具有较好的降压效果，同时还可阻止心肌肥厚、逆转及延缓心室重构，但长时间使用易产生低血压等不良反应，对远期疗效造成影响[3]。沙库巴曲缬沙坦钠片是现阶段治疗HFpEF 的有效药物，该药物能够有效改善血液流动，具有抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成及醛固酮的分泌，不仅可有效降低心脏的负荷，同时还可延缓血管的重塑，有助于促进心功能的改善[4-5]。鉴于此，本研究采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗HFpEF，旨在探究对患者心功能及氧化应激指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入赣南医学院第一附属医院心血管内科2020 年8 月-2021 年12 月收治的HFpEF患者80 例。纳入标准：符合文献[6]中HFpEF 相关诊断标准，依据纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，患者心功能分级为Ⅲ、Ⅳ级，LVEF 水平≥50%；无血管性水肿等症状表现。排除标准：其他系统恶性肿瘤；其他类型心肌疾病，如肥厚型心肌病等；造血及凝血功能异常；对本研究药物过敏；病历资料不全；意识障碍，无法配合完成本次研究者。采用随机数字表法将患者分为研究组（n=40）及对照组（n=40）。本研究获本院医学伦理委员会批准。患者及家属均知情同意本次研究。

1.2 方法 对照组服用贝那普利片（生产厂家：海南先声药业有限公司，批准文号：国药准字H20063041，规格：10 mg/片），初始服用剂量为2.5～5.0 mg/次，1 次/d，若患者可耐受药物，则于2 周后调整服用剂量至5～10 mg/次，1 次/d，直至调整至目标剂量10～15 mg/次，1 次/d。研究组于上述治疗基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠片（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字J20190002，规格：100 mg/片），在服用沙库巴曲缬沙坦钠片之前需停止服用贝那普利36 h，行药物洗脱。起始服用剂量为50 mg/次，2 次/d，若患者可耐受药物，每2 周剂量倍增，逐渐增加至目标剂量200 mg/次，2 次/d。两组均连续服用12 周。

1.3 观察指标及评价标准（1）临床疗效：依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》，治疗后患者心功能改善2 级，各症状及体征基本消失为显效；心功能改善1 级，各临床症状及体较治疗前好转为有效；心功能无明显好转，各临床症状及体征无好转为无效[7]。总有效=显效+有效。（2）心功能指标：采用彩色多普勒超声心动图于治疗前及治疗12 周后对患者进行检查，观察患者二尖瓣舒张早期流速峰值（E）、舒张早期二尖瓣环运动速度（e’）、E/二尖瓣舒张晚期流速峰值（E/A）、E/e’。（3）6 分钟步行试验距离（6MWT）：采用Vera Bittner 方法对患者治疗前及治疗12 周后进行测定，确保患者免受外界干扰，记录患者尽最大可能于6 min 内的行走距离，若患者无法耐受该测试，则需暂停休息或中止试验，6 min 后试验结束。（4）血清学指标及氧化应激指标：抽取患者治疗前及治疗12 周后清晨空腹静脉血5 mL，3 500 r/min，离心半径10 cm，离心10 min 获得上层血清，采用全自动酶标仪应用酶联免疫吸附法测定血清N 末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）；一氧化氮（NO）采用硝酸还原酶法测定，超氧化物歧化酶（SOD）水平应用黄嘌呤氧化酶法测定，丙二醛（MDA）水平应用硫代巴比妥酸法测定，所有操作均按试剂盒说明进行。（5）生活质量评分：分别于治疗前及治疗12 周后采用明尼苏达心力衰竭生存质量评分表（MLHFQ）对患者生活质量进行评估，包括躯体状况（8 条）、情绪变化（5 条）、其他领域（涉及症状、经济、体力等共计8 条），共包括21 项条目，采用0～5 分评分法，分值范围为0～105 分，评分越高，提示生活质量越差。（6）不良反应：恶心、呕吐、头晕、症状性低血压。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0 软件处理数据，以（）表示计量资料，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；用率（%）表示计数资料，应用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男17 例，女23 例；年龄48～70 岁，平均（59.83±3.90）岁；病程3 个月～7 年，平均（3.57±0.49）年；NYHA 分级：Ⅲ级26 例，Ⅳ级14 例。对照组男15 例，女25 例；年龄47～71 岁，平均（60.04±3.14）岁；病程3 个月～8 年，平均（3.60±0.51）年；NYHA 分级：Ⅲ级29 例，Ⅳ级11 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 治疗总有效率研究组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.165，P=0.023），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组心功能指标、6MWT 及NT-proBNP 比较 治疗前，两组心功能各指标水平、6MWT 及NT-proBNP 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组E、e’水平均高于对照组，E/A、E/e’、NT-proBNP 均低于对照组，6MWT 长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标、6MWT及NT-proBNP比较（）

表2 两组治疗前后心功能指标、6MWT及NT-proBNP比较（）

表2 （续）

2.4 两组氧化应激指标比较 治疗前，两组氧化应激各指标水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组MDA、NO 水平均低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标水平比较（）

表3 两组治疗前后氧化应激指标水平比较（）

2.5 两组生活质量评分比较 治疗前，两组各项生活质量评分对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组躯体状况、情绪变化、其他领域评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后生活质量评分比较[分，（）]

表4 两组治疗前后生活质量评分比较[分，（）]

2.6 两组不良反应发生情况比较 研究组出现恶心、头晕各1 例，发生率为5.00%（2/40）；对照组出现2 例呕吐，恶心及症状性低血压各1 例，发生率为10.00%（4/40）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.180，P=0.671）。

3 讨论

HFpEF 多发生于中老年人群，且大部分患者伴有糖尿病、冠心病、高血压等基础性疾病[8-9]。目前，临床关于HFpEF 疾病发病机制暂无明确定义，认为该病的发生与发展可能与血栓形成、心室重塑、血管动脉粥样硬化等因素存在密切联系[10-11]。HFpEF 在病理中的表现由代谢代偿期逐渐向失代偿期过渡，心肌细胞发生性质变换，且心肌间质发生纤维化，进一步加重了心肌重塑。为了改善上述局面，给予患者积极治疗干预对促进病情转归具有重要作用。

贝那普利属ACEI 的一种，能够对血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转换时产生阻碍效果，并可抑制血管紧张素Ⅱ介导作用，使得药效可维持更长时间，获得较好的治疗效果[12-13]。贝那普利还可有效改善患者的心脏收缩功能，从而改善患者各临床症状及运动能力[14-15]。但长时间服用贝那普利易对其自主神经功能造成影响，影响远期疗效。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后，研究组E、e’水平均高于对照组，E/A、E/e’、NT-proBNP 均低于对照组，6MWT 长于对照组，生活质量评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），且两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），表明采用沙库巴曲缬沙坦钠片在HFpEF 治疗中可获得确切效果，患者心功能各指标均得到有效改善，同时还可提高患者的生活质量，不良反应少，安全性较高。分析其原因为，沙库巴曲缬沙坦钠片为一种盐复合物，其主要成分为沙库巴曲与缬沙坦，其中沙库巴曲对利钠肽系统具有较好的调节作用，而缬沙坦则可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，同时还可通过抑制中性肽链内切酶的作用达到逆转及预防心室重构的效果，进而改善心功能[16-18]。当心脏处于缺血缺氧状态时，过多的活性氧可将生物膜中不饱和脂肪酸转变为MDA 等过氧化物，从而对心肌细胞造成损伤；而SOD 水平高低与机体清除过氧化物的能力呈正相关，其水平越高，清除过氧化物越好[19-20]。本研究中研究组治疗后MDA、NO 水平均低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），充分说明沙库巴曲缬沙坦钠片在HFpEF治疗中可更好地减轻氧化应激反应，调节氧化应激各指标水平，保护心肌细胞不受损伤，对促进病情转归具有重要作用。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片在HFpEF 治疗中能够有效改善患者心功能各指标水平，减轻氧化应激反应，有助于保护心肌细胞功能，且无明显不良反应，安全性高，值得推广应用。