支气管肺泡灌洗联合局部应用敏感抗生素对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血气分析及炎症因子的影响*

黄明儒 黄钬清 丁一梅 向琴 江久 苏一墨 汪雅平

支气管肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage，BAL）作为一种新型检查手段能为临床提供细胞学、细胞因子、酶类等多种信息，日渐成为诊断支气管肺癌、肺部感染等肺系疾病的一种必不可少的手段[1-2]。BAL 在国内亦被广泛运用于呼吸系统相关疾病，已成为诊断和治疗肺结核、肺癌、慢阻肺、呼吸衰竭、肺部感染、肺炎、肺脓肿等呼吸系统的重要方法之一[3-9]。在国外BAL 亦被运用于神经纤维瘤、成年先天性气管狭窄、肥胖巨大甲状腺肿及气管食管瘘等方面[10-13]。虽然BAL 在临床已经得到逐步应用与推广，但临床上尚无BAL 联合局部应用敏感抗生素治疗COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床报道。本研究旨在探究BAL 联合局部应用敏感抗生素对COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效，从而为更多COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者提供新的治疗思路与方法。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2021 年6 月-2022 年3 月在景德镇市中医医院呼吸科住院的COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭的100 例患者作为研究对象。（1）诊断标准：符合文献[14]中有关COPD 急性加重期的诊断标准，动脉血氧分压（PaO2）＜60 mmHg，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）＞50 mmHg，呼吸频率（RR）＞25次/min，并伴有不同程度的呼吸困难表现。（2）纳入标准：①均符合COPD 诊断标准且合并Ⅱ型呼吸衰竭；②年龄60～75 岁；③依从性好，始终配合本研究。（3）排除标准：①病程＜8 年或＞15年；②其他心脏、肾脏等疾病等引起的呼吸困难；③恶性肿瘤、精神异常等；④其他呼吸系统疾病及其他非呼吸机引起的肺部感染；⑤无法耐受气管镜检查。（4）脱离、中止试验标准：①出现严重不良事件或合并症；②违反研究方案及主动退出。按照随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，各50 例，最终对照组48 例（1 例因病情加重转入ICU 治疗，1 例因违反研究方案退出），治疗组49 例（1 例因突发急性心力衰竭转入心血管科治疗），脱落病例对整体数据的分析无影响。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均予低流量给氧、营养支持，抗炎化痰平喘、无创呼吸机辅助通气、支气管肺泡灌洗等对症治疗。治疗组在以上基础上局部运用敏感抗生素30 mL，每4 天1 次。支气管肺泡灌洗及局部运用敏感抗生素方法：采用FUJINON 纤维支气管镜（型号：EB-270S 型）进行支气管肺泡灌洗，配备一名支气管镜医师及专业护士。术前与患者及家属充分谈话，并签署知情同意书。术中：以利多卡因气雾剂（生产厂家：广州市香雪制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20031189，规格：50 g∶1.2 g）喷洒双侧鼻腔及咽喉部，直至有麻木感，平卧位固定头部且保持后仰，予鼻导管吸氧3 L/min，予以心电监护监测生命体征，SpO2≥90%。纤维支气管镜检查遵循“先正常后异常”的原则仔细观察各叶、各段支气管，吸出各段气管及支气管内的分泌物，同时对分泌物异常部位进行灌洗。用生理盐水（10 mL/支）经纤维支气管镜注入各个肺段，灌洗后立即吸出，反复2、3 次，灌洗液20～30 mL。同时用电动吸痰器（生产厂家：科凌，批准文号：苏械注准20162540085）吸出患者口腔中痰液，防止误吸引起窒息。灌洗完毕后，根据药敏结果局部注入30 mL 敏感抗生素，注入后缓慢拔出支气管镜。术后：嘱患者勿用力咳嗽咳痰，2 h 内禁食，2 h 后流质饮食。全程心电监护监测患者生命体征。

1.3 观察指标（1）血气分析指标。比较两组治疗前后PaO2、PaCO2、动脉血氧饱和度（SaO2）、RR、pH 值。（2）炎症因子。于治疗前后采集两组清晨空腹静脉血3 mL，以ELISA 法检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）水平。（3）临床指标。包括无创通气时间、肺部感染控制时间，RICU 停留时间及天数。（4）安全性。评价两组不良反应和肾功能损害情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄和病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后血气分析指标比较 治疗前，两组PaO2、PaCO2、SaO2、pH值、RR比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PaO2、SaO2、pH 值均高于治疗前，RR、PaCO2均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组改善均优于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后血气分析指标比较（）

表2 两组治疗前后血气分析指标比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05；#与对照组比较，P＜0.01。

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-6、TNF-α、CRP、WBC 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、TNF-α、CRP、WBC 均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组均低于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05；#与对照组比较，P＜0.01。

2.4 两组临床指标比较 治疗组无创通气时间、肺部感染控制时间、RICU 停留时间及住院天数均明显短于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床指标比较（）

表4 两组临床指标比较（）

*与对照组比较，P＜0.05。

2.5 安全性评价 全程随访，两组均无不良事件及肝肾功能损害。

3 讨论

COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭多见于临床急性期，以呼吸道欠畅、缺氧、CO2潴留和酸碱失衡为主要特征，故而畅通呼吸道是基本治疗原则，机械通气是首选治疗方案，但机械通气无法有效清除痰液，引起痰液阻塞气道而加重呼吸衰竭的风险，甚至出现机械依赖及感染风险[15-16]。再者由于该类患者病情迁延不愈，气道内痰液不易排出，痰液胶着于肺部各段，因而常规抗感染、吸痰等治疗方法收效甚微[17]。BAL 能有效清除气道内分泌物，吸出肺部各段痰液，常用于临床各种呼吸道疾病的诊治[18]；局部运用敏感抗生素能有效杀死致病菌，促进炎症因子的吸收，一改静脉点滴难以在肺脏达到较高药物浓度值的弊端，有效缓解炎症反应，提高临床疗效。但是，BAL 也具有缺陷，个别患者无法耐受，操作过程复杂，且属于有创操作。

本研究结果显示，BAL 联合局部应用敏感抗生素治疗后，治疗后，两组PaO2、SaO2、pH 值均高于治疗前，RR、PaCO2均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组改善均优于对照组（P＜0.01）。治疗后，两组IL-6、TNF-α、CRP、WBC均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组均低于对照组（P＜0.01）。治疗组无创通气时间、肺部感染控制时间、RICU 停留时间及天数均明显短于对照组（P＜0.05）。分析原因有以下几个方面：一方面因为支气管肺泡灌洗能直接有效清洗附着在呼吸道的各种分泌物与痰液，同时灌洗过程中生理盐水的冲刷刺激呼吸道分泌物的排除，从而使得呼吸道得以通畅，SaO2有效提高，临床症状得以有效缓解；另一方面纤维支气管镜能更加直观地观察肺部各段情况，肺泡灌洗能获得被菌群污染较少的痰液其他样本，提高痰培养及药敏试验的准确性，以便选用敏感性及特异性较高的抗生素，从而进一步提高临床疗效。最后可能因为敏感抗生素局部运用，经支气管镜肺泡灌洗结束后局部使用敏感抗生素药物可能会提高有效药物浓度，从而更加有效抑制甚至杀灭病原菌，减轻呼吸道的炎症反应，提升抗菌效率，有效改善抗生素滥用及多重耐药现象。

综上，BAL 联合局部应用敏感抗生素能有效改善COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血气分析结果，降低炎症因子水平，改善通气情况，缩短无创通气时间、肺部感染控制时间、RICU 停留时间及住院天数，临床疗效确切，值得推广。