沙库巴曲缬沙坦钠片与培哚普利在射血分数降低的心力衰竭患者中的疗效

夏静

(洛阳东方医院 冠心病重症监护室，河南 洛阳 471003)

心力衰竭是一种复杂的临床综合征，心脏结构和功能异常导致心脏功能降低。65岁以上的老年人中，1%的人受到心力衰竭的影响[1]。随着人口的老龄化，心力衰竭的发病率不断增加。患者的生活质量较差，5 a生存率较低[2]。培哚普利是一种广泛使用的长效血管紧张素转换酶抑制剂，大量临床试验证实其在心肌重塑、改善心功能、降低心力衰竭相关病死率方面具有显著效果[3]。沙库巴曲缬沙坦钠片是一种血管紧张素受体-脑咖啡肽酶(angiotensin receptor neprilysin，ARN)抑制剂，能够有效降低心血管和心力衰竭死亡风险，是治疗射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)的一种新型治疗药物[4]。本研究选取184例射血分数降低的心力衰竭患者作为研究对象，比较分析沙库巴曲缬沙坦钠片与培哚普利在HFrEF患者辅助治疗中的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2020年5月洛阳东方医院收治的184例HFrEF患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与试验组，各92例。对照组男49例，女43例；年龄42～79岁，平均(59.24±3.41)岁；病程0.32～8.47 a，平均(4.98±0.96)a；冠心病32例，缺血性心肌病22例，扩张型心肌病29，其他心脏病9例。试验组男47例，女45例；年龄43～78岁，平均(58.94±3.42)岁；病程0.47～8.56 a，平均(5.04±0.87)a；冠心病28例，缺血性心肌病25例，扩张型心肌病30例，其他心脏病9例。两组性别、年龄、病程、原发性疾病比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得洛阳东方医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合HFrEF临床诊断标准[5]；②≥18岁；③美国纽约心脏病学会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；④心率(heart rate，HR)每分钟50～100次；⑤左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)<40%；⑥签署知情同意书。(2)排除标准：①对沙库巴曲缬沙坦钠片或培哚普利过敏；②严重肝、肾功能障碍；③心源性休克、急性心力衰竭；④合并恶性肿瘤、血管水肿、梗阻性肺部疾病、哮喘；⑤收缩压(systolic blood pressure，SBP)<100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；⑥血钾水平>5.4 mmol·L-1：⑦妊娠或哺乳期。

1.3 治疗方法两组患者均需控制液体的摄入，并接受利尿药、扩血管药、洋地黄类药物、螺内酯等常规治疗。对照组患者在常规治疗的基础上接受培哚普利片(天津施维雅制药有限公司，国药准字H20034053，规格4 mg)治疗。起始剂量为每次2 mg，每日1次。监测患者血压，根据患者血压情况调整剂量和服用次数，维持剂量为4 mg，每日1次。试验组患者在常规治疗基础上接受沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002，规格100 mg)治疗。如果患者从血管紧张素转化酶抑制剂转换成沙库巴曲缬沙坦钠片，必须在停止血管紧张素转化酶抑制剂治疗至少36 h之后才能开始应用沙库巴曲缬沙坦钠片。起始剂量为25 mg，每日2次，监测患者血压变化，根据患者耐受情况及血压情况调整剂量，维持剂量为每次200 mg，每日2次。两组均治疗3周。

1.4 观察指标(1)比较两组患者临床疗效。显效为心功能分级好转≥2级，临床症状消失或明显改善；有效为心功能分级好转1级，临床症状得到改善；无效为心功能分级及临床症状较治疗前无明显改变；恶化为心功能分级下降≥1级，临床症状加重。将显效、有效计入总有效。(2)心脏彩超检测两组患者治疗前及治疗结束后心功能，包括LVEF、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)，采用化学发光免疫分析仪检测两组患者治疗前及治疗后氨基末端脑利钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平。(3)记录两组患者治疗过程中咳嗽、头晕、高钾血症等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 疗效试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 心功能治疗前两组间LVEF、LVEDD、NT-proBNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组LVEF均较治疗前升高，LVEDD、NT-proBNP均较治疗前降低，且试验组LVEF高于对照组，LVEDD、NT-proBNP低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后LVEF、LVEDD、NT-proBNP比较

2.3 不良反应治疗过程中，两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗过程中不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

HF严重影响患者生活质量，加重社会经济负担。临床上ACE抑制剂为HF的首选药物，但存在远期效果不佳的问题。沙库巴曲缬沙坦钠片已经获得FDA批准，可用于治疗NYHA Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ级HFrEF。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活导致血管收缩，血压、醛固酮水平、交感神经张力升高，最终导致心脏重塑，诱发心力衰竭[6]。在心力衰竭加重时，利钠肽系统被激活，BNP和NT-proBNP会升高[7]。沙库巴曲缬沙坦钠片在体内发挥脑啡肽酶抑制剂作用，防止利钠肽的分解，延长利钠肽的有利作用持续时间[8]，培哚普利为第三代ACE抑制剂，有研究表明，沙库巴曲缬沙坦钠片在降低HFrEF患者病死率方面优于培哚普利[9]。彭春花等[10]研究发现，沙库巴曲缬沙坦钠片能够有效降低HFrEF患者LVEDD，提高患者LVEF。本研究结果显示，治疗3周后，试验组LVEF高于对照组，LVEDD低于对照组，提示沙库巴曲缬沙坦钠片通过改善心功能指标，有利于HFrEF的治疗。治疗过程中，两组患者高钾血症、低血压、头晕、头痛等不良反应的发生率无差异，提示沙库巴曲缬沙坦钠片治疗HFrEF能够达到增效、不增加不良反应的目的，安全性能较高。沙库巴曲缬沙坦钠片将血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦与脑啡肽酶抑制沙库巴曲1∶1联合，可替代血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，与β受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂等标准的心力衰竭治疗方案联合应用于HFrEF的治疗。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片可有效改善HFrEF患者LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平，不增加不良反应，临床效果显著，推荐沙库巴曲缬沙坦钠片用于HFrEF的临床治疗。