降钙素原、BODE指数联合诱导痰中性粒细胞计数在慢性阻塞性肺疾病人群中的研究

曹琳娜 于国华 韩伟 张美家 柳晓蕾 杨国儒

呼吸道气流不完全性阻塞是慢阻肺主要的病理生理特征。大气污染、生物燃料、烟草等有害气体、粉尘颗粒对人体肺组织作用侵袭，使人体气道逐渐出现慢性炎症侵袭、气道纤维化发生、发展，气道慢性炎症增强，COPD 是一种慢性呼吸系统疾病，可以早期进行预防，但其致残率、致死率又较高[1]。王辰院士流行病学研究显示[2]，我国40 岁及以上慢性阻塞性肺疾病的患病率达到13.7%。COPD 已经成为目前世界死亡原因的第三位。约50%～60%的AECOPD 由细菌感染导致，但呼吸道细菌感染与病毒、肺炎支原体等病原微生物感染在临床工作中，难以区分。临床上需要新的生物学指标，指导临床工作用药。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2018 年12 月—2019 年12 月，在潍坊市第二人民医院的呼吸与危重症医学科治疗的AECOPD 患者80 例为研究对象，年龄在55～80岁，平均年龄为（67.25±9.34）岁，男性48 例，女性32 例。慢性阻塞性肺疾病急性加重标准参照慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018 年）[3]：慢性阻塞性肺疾病：患者在吸入支气管舒张剂后检测肺功能FEV1/FVC 仍＜70%；急性加重：患者咳出痰液性状呈脓性改变，和/或患者咳出痰量较前增多，咳嗽、呼吸困难较前加重，超过日常变异，导致并需要改变平素使用药物治疗。排除标准：（1）肺栓塞、肺脓肿、肺结核、间质性肺炎等；（2）寄生虫感染、心律失常、充血性心竭以及自发性气胸、真菌感染、胸腔积液等其他疾病；（3）不能耐受6 分钟步行试验、肺通气功能检查者。同时取社会健康志愿者20例为研究对照，年龄在22～42岁，平均年龄（28.5±6.2）岁其中男性12 例，女性8 例。该研究经潍坊市第二人民医院医学伦理委员会核实、审查，通过并批准，共计100 例研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

患者在入院后当日或次日抗生素应用之前完成以下项目：血清降钙素原（PCT）、IN、肺通气功能、体质指数（BMI）、改良英国医学研究委员会呼吸困难指数（MMRC）测定、6 分钟步行试验（6MWD），测算出BODE 指数，进行研究分析。将咳黄脓痰的患者划分为A 组，咳白痰或者无痰的患者划分为B 组：A 组（33 例），B 组（47 例）。患者治疗后达到临床缓解期，需再次完成：血清降钙素原（PCT）、IN、肺通气功能、体质指数（BMI）、MMRC 测定、6 分钟步行试验（6MWD）、BODE 指数测算。健康对照组只进行1 次血清降钙素原（PCT）、IN、肺通气功能、体质指数（BMI）、MMRC测定、6 分钟步行试验（6MWD）、BODE 指数测算。

1.2.1 诱导痰试验

诱导痰的留取方法：在患者呼吸状态可耐受时，采用超声雾化方式给予吸入高渗盐水，诱导患者咳嗽、咳痰。具体操作方法参照咳嗽基层诊疗指南（2018 年）[4]。

1.2.2 血清PCT 测定

采取3 mL 静脉血，进行离心15 min（2 000 r/min），然后分离血清，置于-20℃冰箱中保存，检测方法采用电化学发光夹心法。

1.2.3 BODE 指数评估

B：体质指数（body mass index，B）：BMI=体重量（kg）/身高2（m2）。

O：气流阻塞程度（degree of fairflow obstruction，O）,慢性阻塞性肺疾病患者和健康志愿者进行肺通气功能检测，每人检测3 次，记录成绩最好的1 次。

D：呼吸困难（dyspnea，D），采用改良英国医学研究委员会呼吸困难指数（MMRC）对呼吸困难进行评分。

E：运动能力（exercise capacity，E），根据美国胸科协会（the American thoracicsociety，ATS）6 分钟步行试验（6MWD）指南（2002 版）对研究对象评定。见表1。

表1 BODE 指数评分标准

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0 软件对数据结果进行分析。A、B 组及对照组的样本间计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

经治疗，A 组患者诱导痰中性粒细胞计数（IN）明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗前后，B组患者2 次IN 比较，治疗后的IN 也明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，A 组患者2 次血清PCT 比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，B 组患者2 次血清PCT 比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，A 组患者BODE 评分指数下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）；B 组患者治疗后BODE评分指数下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2、3、4。

表2 治疗前后诱导痰中性粒细胞计数（IN）比较（%，）

表2 治疗前后诱导痰中性粒细胞计数（IN）比较（%，）

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种最常见、发病率较高的慢性呼吸系统疾病，对人类健康造成严重危害，同时对世界经济带来严重负担，被WHO（世卫组织）列为世界经济负担第5 位的疾病[4]。AECOPD 是在COPD 稳定期基础上出现病情急性加重、恶化，并以剧烈咳嗽、咳痰增多（痰液颜色和粘度改变）、呼吸困难加剧等呼吸道症状显著变化为主要表现[5-6]。AECOPD 的诱发因素有多种，可大致分为感染因素和非感染因素（如气温变化、吸烟、吸入变应原、过度劳累等）[7-8]。诱发AECOPD 的感染因素以细菌为主，约占50%以上，除此以外还有病毒、真菌、非典型病原体等[5-6]。

表3 治疗前后PCT 数值比较（ng/mL，）

表3 治疗前后PCT 数值比较（ng/mL，）

表4 治疗前后BODE 指数比较（分，）

表4 治疗前后BODE 指数比较（分，）

临床上在诱发AECOPD 的众多感染因素中，找寻主要因素，尤其判断是否存在细菌感染，是一个重要又复杂的问题。如何能借助炎症指标快速、精准地评估是否为细菌感染诱发AECOPD，并借助灵敏的炎性指标快速的、实时的评估感染程度，进一步判断是否需要使用抗生素，并适当选择抗生素，仍然是当前医务人员关注的热点。所以寻求能及时、准确判断细菌感染、反应感染程度的炎性指标，是广大国内外研究者研究的重要研究方向。

诱导痰细胞检测技术是一种针对呼吸系统的新型检测技术，1958 年由Bickerman 等人[9]提出，之后在感染性、非感染性呼吸系统疾病诊查中应用广泛。以其标本来自肺深部组织中，受污染几率小，细胞存活率高，样本可信度高为特点，所以诱导痰样本灵敏度及准确性较传统痰液均明显升高[10-11]。

Stravinskaite K 等[10-11]研究发现，气道中性粒细胞（IN）能反应阻塞性气流受限的程度。在COPD 患者中IN 计数占比与气流受限程度呈一定的相关性，IN 计数越高，气流受限越重，呈正相关，肺功能中的反应则是FEV1%预计值与IN 计数的比值呈负相关。

研究发现，在A 组患者感染较重，诱导痰IN 计数明显升高，B 组患者升高幅度次之，健康对照组IN 为正常。以上证实诱导痰IN 比例与慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染程度正相关，研究还显示慢性阻塞性肺疾病患者IN 计数与血清PCT 呈正相关。

众所周知，PCT 在鉴别病毒感染、非典型病原体感染、真菌感染以及细菌感染中，存在举足轻重的作用，判断细菌感染程度方面也有着重要作用[12-13]。有研究发现，在病毒和（或）真菌感染的患者血清中检测PCT 未见升高，甚至在病毒、真菌引起的脓毒性休克患者中检测PCT 依然未见明显升高[12-13]。而在细菌感染的患者中检测PCT 则有相关性升高，其升高程度与细菌感染程度存在一定相关性，呈正相关。由此可见，PCT 与细菌感染密切相关，并与细菌感染的严重程度呈正相关，可以作为判断AECOPD 存在细菌感染的重要指标[14-15]。

本研究中，A、B 组在治疗之前，其血清中检测到的PCT 的数值都处较高的水平，咳黄痰的A 组患者较咳白痰的B 组及对照组感染更为严重，因此，A 组PCT 较高，健康对照组，检测的PCT 数值处于正常值，差异有统计学意义（P＜0.05）。经治疗，A、B 组患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状有所缓解，PCT 较前降低，A、B 组患者经抗感染治疗后有明显改善，炎症指标PCT 明显下降，对存在感染的慢性阻塞性肺疾病患者的治疗有指导意义。

BODE 指数是通过运动能力、体质指数、呼吸困难、气流阻塞的程度、呼吸困难来综合测算身体指标，COPD 患者的身体健康状态可以用其评估，与血清PCT比较，BODE 指数的数值直接影响COPD 患者的生存状态以及预后。有学者研究发现[16]，低体质指数与慢性阻塞性肺疾病的发病及预后有关，体质指数越低，慢性阻塞性肺疾病的发病率越高、预后越差。BODE 指数可从人体功能性以及人体生理学相关指标评估人体的营养情况、运动能力以及肺功能，并进行综合的评估，是一种全新的、分级的、全方位的评估系统，从而反映出患者的综合素质[17]。

经研究，A、B 组慢性阻塞性肺疾病患者，B 组细菌感染程度较轻，A 组患者细菌感染程度较重，本次研究发现血清降钙素原的高低与BODE 指数存在一定的相关性，呈正相关性。故BODE 指数对于评估慢性阻塞性肺疾病患者的细菌感染状态、病情严重程度以及相关生命体征有指导意义。

综上认为，血清PCT 的水平、IN 计数水平以及BODE 指数与COPD 患者细菌感染的严重程度具备一定的相关性，因此血清PCT 水平、IN 计数水平及BODE指数可用来判断COPD 患者的身体状态及病情，评估感染严重程度及预后，可用于指导临床工作。