表观扩散系数评估低体重儿脑髓鞘化的研究

张天富，夏 标，吴海璐，李雪娜，王 希

(昆明市延安医院呈贡医院/呈贡区人民医院 医学影像科，云南 昆明 650500)

低体重儿，尤其是极低体重儿的各种发病率都较正常体重儿高，同时容易出现后天发育迟缓[1]。因此，评估低体重儿发育情况尤其是中枢神经系统的发育情况，有助于临床及早发现问题并进行干预。足月低体重新生儿与足月正常体重新生儿颅脑髓鞘化程度在影像上的差异性，目前研究尚少。本研究通过对比分析足月低体重新生儿与足月正常体重新生儿颅脑髓鞘化区表观扩散系数(Apparent diffusion coefficient，ADC)的差异性，探讨ADC值评估足月低体重新生儿脑白质髓鞘化程度的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集昆明市延安医院呈贡医院(呈贡区人民医院)新生儿科2018年3月1日-2019年12月31日住院的32例足月低体重(Low birth weight，LBW)新生儿作为研究组，同期住院的足月正常体重(Normal birth weight，NBW)新生儿34例作为对照组纳入研究。研究组中男性13例，女性19例，最小年龄2 d，最大5 d，平均(3.19±0.97)d，最小体重1975 g，最大体重2360 g，平均(2334.22±137.93)g。对照组中男性21例，女性13例，最小年龄2 d，最大7 d，平均(3.44±1.19)d，最小体重2725 g，最大体重3995 g，平均(3315.44±349.52)g。

纳入标准：(1)出生年龄≤1周，37周≤胎龄<42周；(2)研究组新生儿体重<2500 g，对照组新生儿2500 g≤体重<4000 g；(3)颅脑磁共振平扫及扩散加权成像检查正常，无宫内窘迫及出生窒息史、Apgar评分8分以上。排除标准：有颅脑发育不良、缺氧缺血性脑病、低血糖脑病、脑出血、胆红素脑病、颅内感染、先天畸形、颅内肿瘤等影响脑白质发育的相关疾病者。

本研究获得昆明市安医院呈贡医院(呈贡区人民医院)伦理委员会批准。

1.2 检查方法

所有患者均采用Essenza1.5T磁共振扫描仪，8通道头颈联合线圈进行扫描。扫描参数为：(1)快速自旋回波序列T2WI横断位：TR 6500 ms，TE 107 ms，层厚4 mm，层间距0.8 mm，FOV 180×180 mm，矩阵320×240；(2)快速翻转恢复黑水+脂肪抑制序列横断位：TR 7500 ms，TE 106 ms，层厚4 mm，层间距0.8 mm，FOV 180×180 mm，矩阵256×180。(3)三维扰相梯度回波序列 T1WI横断位及矢状位：TR 10 ms，TE 4.76 ms，层厚1 mm 层间距0，FOV 250×250 mm，矩阵256×218；(4)DWI横断位：TR 3600 ms，TE 117 ms，层厚4 mm，层间距0.8 mm，FOV 230×230 mm，矩阵160×160，分别在横矢冠3个互相垂直的方位上各施加1个梯度场，扩散敏感系数b值取0和1000 s/mm2。均自动重建出ADC图，且图像质量良好。

1.3 脑白质髓鞘化区的选取及ADC值测量方法

分别在桥脑中部层面，豆状核最大层面，前后联合层面，扣带回层面测量桥脑、双侧苍半球、双侧丘脑腹外侧、双侧内囊后肢、双侧半卵圆中心髓鞘化区的ADC值。以桥脑的平均ADC值、双侧苍白球、丘脑、内囊后肢的平均ADC值、双侧半卵圆中心的平均ADC值分别代表颅脑下、中、上部髓鞘化区平均ADC值。

1.4 统计分析

分析软件为SPSS17.0。2组间采用成组t检验对比分析；正常体重组内利用单因素方差分析法(analysis of variance，ANOVA)和LSD-t检验进行分析；低体重组内利用H检验和Wilcoxon秩和检验进行分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2组桥脑、双侧苍白球、双侧丘脑、双侧内囊后肢及双侧半卵圆中心的白质髓鞘化区平均ADC值及2组间平均ADC值成组t检验结果，见表1。2组下、中、上部白质髓鞘化区平均ADC值、正常体重组完全随机设计的方差分析及LSD-t检验、低体重组H检验和Wilcoxon秩和检验结果，见表2。

表1 LBW组和NBW组各测量部位髓鞘化平均ADC值及t检验

表2 LBW组和NBW组下、中、上部白质髓鞘化区ADC平均值及统计分析结果

3 讨论

正常情况下，随着年龄的增大，小儿脑白质的ADC值都呈现出逐渐减小的趋势[2，3]。因为随年龄的增加，脑白质髓鞘化程度增加，而成熟髓鞘的磷脂含量增多，疏水性增加。其数量的增加导致神经纤维及其周围的水分子的布朗运动受限，从而表现为扩散程度受限。因此，可以根据髓鞘化区ADC值的大小间接判断髓鞘化的成熟情况。

本研究中2组间桥脑、苍白球、丘脑、内囊后肢、半卵圆中心的平均ADC值均有显著差异性(P值<0.05)。说明在成熟度方面，低体重新生儿低于正常体重新生儿。与Tolcos等[4]的研究相似。本研究从影像上印证了足月低体重新生儿髓鞘化发育程度低于正常体重新生儿。目前，足月低体重儿发育的随访以各种量表为主。尚缺乏影像学随访的客观依据。本研究结果虽然提供了一个影像学随访思路，也得到了足月低体重新生儿和正常体重新生儿平均ADC值，见表1，但本研究样本较小，尚不能作为可靠的参照标准，还有待我们今后扩大样本量及样本层次继续研究。

白质髓鞘形成过程遵循从背侧向腹侧，从尾向头侧，从中心向外周发展的模式[5，6]。本研究中，各组内从下到上的平均ADC值均有统计学差异。且2组内平均ADC值从下到上呈现递增表现。说明无论是低体重新生儿还是正常体重新生儿白质髓鞘化成熟度从下至上呈现递减表现。与上述文献报道的白质髓鞘化从尾向头侧发展的趋势相符。这说明，虽然低体重组和正常体重组总体上髓鞘化程度有差异，但低体重新生儿颅脑白质髓鞘化仍然遵循一般的生长发育规律。但二者的髓鞘化ADC值在其生长过程中的差距如何，什么时候趋于相同，尚不清楚，还需要我们继续随访。

以往的研究[7，8]发现通过后天的干预，能够改善低体重儿出生后神经系统的发育。因此我们的重点是通过影像手段早期发现这些低体重儿的髓鞘化程度在随访的过程中是否追赶上正常体重儿，从而决定是否需要人为的干预。本研究表明ADC值能够对足月低体重新生儿脑白质发育程度进行评估，且其髓鞘化程度低于正常体重新生儿。但这只是初步研究，只是把颅脑髓鞘化区ADC值在足月低体重儿神经发育情况的随访中做为一种可能的思路。目前尚没有建立客观的正常髓鞘化区ADC值的参考标准，一定周期内小儿颅脑髓鞘化区ADC值的变化情况等问题还没有解决，还需要后续大量增加样本量及持续随访。