唾液腺成涎细胞瘤的临床及病理特征分析（附7例报告）

吴一凡，卢 浩，朱 云，徐万林，刘胜文，杨雯君

（上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科，上海交通大学口腔医学院，国家口腔医学中心，国家口腔疾病临床医学研究中心，上海市口腔医学重点实验室，上海 200011）

成涎细胞瘤又称唾液腺母细胞瘤，是一种较为罕见的先天性恶性肿瘤。1966年，成涎细胞瘤由Vawter和Tefft[1]首次发现并被命名为“胚胎瘤”；1988年，Taylor[2]报道的文献中第1次使用了“唾液腺母细胞瘤”来命名这种肿瘤。目前国内外报道的病例为80余例，该病主要在刚出生的新生儿中发现，也存在个别的成人病例[3]，其好发部位主要位于腮腺及颌下腺。在2005版世界卫生组织（WHO）病理学分类中，成涎细胞瘤被归类于涎腺恶性上皮性肿瘤，该指南认为该类型的肿瘤存在一定的侵袭性，有复发及远处转移的风险。由于其罕见性及高度个性化的临床特点，诊断及治疗手段也不尽相同。本文整理了2012年1月—2020年12月期间，我院收治的7例成涎细胞瘤病例，并在此基础上进行文献复习，分析该疾病的临床病理特征、诊断、治疗及预后，为进一步提高对该罕见病的临床认识提供参考，报告如下。

1 病例资料

本文进行了病例分析和文献复习。首先在我院病例资料库找出2012年1月—2020年12月期间于我院诊断为唾液腺成涎细胞瘤的病例，通过查询住院病例资料整理总结患者的临床表现、病理学特征、治疗及预后。参考既往文献的纳入标准[3-5]，在PubMed中检索既往文献报道。检索方案：搜索词为sialoblastoma和/或embryoma和/或congenital salivary mass，搜索1960年1月—2020年12月的英文或中文文献，经同行评审。

2 结果

2.1 临床分析

7例成涎细胞瘤的临床随访数据见表1。既往7例病例中，男性5例，女性2例。患者年龄为0～9岁，其中6例患者为出生时即发现。3例发生在腮腺、3例发生在颊部、1例发生在颌下腺。病程为4～84个月，其中1例患者病程长达9年，在外院手术之后复发半个月前来就诊。成涎细胞瘤的临床检查描述为质硬、无痛、缓慢增长的肿块，表面未见明显溃烂和异常光泽，直径为3～6 cm。其中，病例5在入院时已经出现面瘫症状。术前常规行CT、MRI等影像学检查，结果均提示病灶区域见异常软组织信号影，大小不一，增强后，病灶可出现一定程度的强化，病变边界欠清，可累及邻近脂肪、肌肉、骨等结构（图1、2）。入院后均采用手术治疗，术后未行放化疗。术后2例患者出现复发，其中1例复发3次，间隔时间为4个月；另1例相隔1年后复发再次入院；有2例患者发生了肺转移。截止到最后1次随访，目前7例病例中有5例为无瘤生存（71.43%，5/7）、1例为带瘤生存、1例死亡。

表1 7例成涎细胞瘤病例资料汇总Table 1 Summary of demographic data of 7 cases of sialoblastoma

图1 病例2的MRI图像Figure 1 The MRI images of case No.2

2.2 病理分析

术后组织病理HE染色结果提示多数肿瘤组织由腺上皮和基底样细胞组成，呈巢状排列，累及局部邻近组织（图3），病例5、6、7出现了肿瘤组织侵犯神经的情况。复发的2例（病例2、4）中，细胞多呈不典型性增生、高增殖活性，部分癌巢坏死。7例病例均进行了免疫组织化学分析，大部分表达角蛋白、平滑肌肌动蛋白SMA、钙调蛋白（calponin）及p63，细胞增殖相关指数Ki-67同样可呈不同程度的高表达。

图2 病例3的CT图像Figure 2 The CT images of case No.3

图3 病例1的HE染色镜下表现Figure 3 Histologic features of case No.1

3 讨论

成涎细胞瘤既往有很多不同的名称，包括先天性基底细胞腺瘤、基底细胞腺瘤、基底细胞样腺癌和先天性混合性基底细胞腺瘤-腺样囊性癌等。随着Taylor[2]在1988年首次命名了这种肿瘤后，“成涎细胞瘤”这一命名就沿用至今，该命名既表达了此类肿瘤发育不良的特征，又很好地体现了好发的部位。值得注意的是，2005年WHO已将成涎细胞瘤归为恶性唾液腺肿瘤[6]。

成涎细胞瘤属于先天性肿瘤，多发生于新生儿，有文献报道的最大的1例患者为15岁始发[7]，患者诊断时的年龄中位数约为8.8个月[8]，病程为数日至数年不等。根据di等[5]整理统计的79例病例报道，成涎细胞瘤好发于腮腺（69.6%），较少发生在颌下腺（23.8%），但也有一些报道的病例发生在副腮腺区[9]、颊部[10]、异位唾液腺[11]、小唾液腺[12]、眼睑[13]等，而我院的7例病例有3例患者原发部位在腮腺。临床上，男性患者多于女性（1.3∶1）[14]，病灶多表现为缓慢增长的肿物，质地较硬、无痛，部分可成结节状，直径为1～15 cm，也会因为肿块的生长导致表面皮肤变色、溃疡、坏死及出血[15]。文献报道共有3例患者初次就诊时即存在不同程度的面瘫[16-18]，本报道中同样存在1例在就诊时即出现面瘫的病例，提示该病例面神经已受肿瘤侵犯。此外，成涎细胞瘤可能还会合并一些先天性的疾病，包括先天性痣[19]、先天性皮肤错构瘤[20]及肝母细胞瘤[21-23]等。

影像学检查对成涎细胞瘤的诊断具有重要意义，但病理学诊断结果依然是金标准。文献报道，5例患者是在分娩前通过产前超声或胎儿MRI发现的肿块，从而实现了早期干预[21-24]。然而超声具有一定的局限性，多数超声提示实性血管性肿块，从而极其容易被误诊为淋巴管瘤或者血管瘤。我院收治的7例患者中有3例初始被诊断为血管瘤，因此，有2例曾口服普萘洛尔进行治疗，1例接受过硬化剂治疗，但术后最终经病理证实并非血管瘤。因此，病理学结果仍是诊断成涎细胞瘤的金标准。而对于传统意义上的术前切取活检，有学者认为可能会刺激肿瘤的生长或增加肿瘤的复发率[5]，因此并不提倡术前进行活检。近年来，细针穿刺抽吸（fine needle aspiration，FNA）在唾液腺肿瘤诊断中具有较高的特异度和准确度，在儿童成涎细胞瘤的术前诊断中，也曾有相关文献报道[25-28]。

目前，成涎细胞瘤的治疗首选手术治疗。在获得阴性切缘的前提下，尽可能保留正常组织是大多数外科医生认可的手术方案，这一手术方式对早期、未侵犯周围组织的成涎细胞瘤的治疗效果是令人满意的。本文报道的7例病例均采取了手术的治疗方法，切除范围以获得阴性切缘为标准。当然也有一些文献报道，当肿瘤单纯切除法无法获得阴性的切缘时，部分切除后辅助化疗似乎也取得了一定的效果。在局部复发或者肿瘤无法被完全切除的情况下，放射治疗也是可以考虑的，但考虑到成涎细胞瘤好发于婴幼儿，颌面部骨尚未发育成熟，放射治疗产生的相关副作用，如面部结构异常、骨骼生长受损和诱变效应，也会使放射治疗的应用受到一定限制。

在病理学表现方面，成涎细胞瘤组织主要是由基底细胞样细胞组成，细胞核染色较深，有不同程度的核分裂象，其内还可见少量的肌上皮细胞和腺上皮细胞。瘤细胞可排列成导管状、小梁状、实性巢状等，细胞巢周围瘤细胞常成栅栏状排列。少数复发的病例可见局部坏死，细胞表现为不典型性、高增殖活性。1992年，Batsakis和Frankenthaler[29]提出了成涎细胞瘤恶性程度的组织学标准，他们认为间变性、神经血管受累和坏死是更具侵袭性生物潜能的病变。穆红等[30]建议在病理特征的基础上，结合好发于＜2岁婴儿的腮腺、免疫组织化学染色瘤细胞上皮细胞标志物阳性，以及梭形肌上皮细胞S-100蛋白呈强阳性等特点，可作为诊断成涎细胞瘤的依据。Ki-67阳性率代表了肿瘤细胞的增殖活性，Brandwein等[31]提出，Ki-67可能是判断预后的重要指标，本文介绍的3例复发病例中，2例存在Ki-67高阳性率。

成涎细胞瘤的预后主要取决于其组织学类型、发病阶段和切除范围。肿瘤的大小、范围和侵袭性使其不可能完全被切除，这些都是导致其进展迅速和患者预后不良的原因。以往文献报道的病例中，肿瘤的复发多发生在首诊后的3～17个月[4]，复发的次数也从1次到4次不等[2]。此外，成涎细胞瘤也存在一定远处转移的风险，多转移至肺和淋巴结，也有骨转移的报道[7]。我们的病例中有3例患者肿瘤复发，其中病例4复发了3次，有2例患者出现了肺转移。关于随访，di Micco等[5]建议颌下腺起源的成涎细胞瘤因转移率和复发率低、侵袭性弱，在原发部位的常规影像学检查就已足够。考虑到原发于腮腺的成涎细胞瘤存在复发和转移的可能，建议缩短随访间隔，同时延长随访时间，必要时进行肺部CT检查。

综上所述，成涎细胞瘤是一种罕见的恶性肿瘤，其好发于新生儿，具有一定的侵袭性且存在复发和转移的风险。成涎细胞瘤的诊断主要依靠病理检查，手术切除仍是目前的第一选择，但术后应注意定期随访，特别是发生于腮腺区的成涎细胞瘤。