文/司春雁
帕金森作为临床常见的系统性疾病,在中老年发生率高,临床治疗帕金森的目标是降低患者疼痛感,提升患者生活质量,改善患者运动障碍及认知障碍等临床表现,其中,疼痛是帕金森常见的临床表现。帕金森疼痛率在30%~95%,患者在运动期间会发生严重疼痛,包括神经根疼痛及肌肉骨骼疼痛、中枢性疼痛。通过冷热刺激及机械电刺激等疗法有利于缓解患者疼痛感,但患者停止物理治疗后疼痛会再次发生。临床对帕金森疾病治疗已经采取多种治疗方法,包括药物治疗及手术治疗、物理治疗,每种治疗方式效果不同,联合治疗效果较为显著,但手术风险较大,多数患者及家属不愿以手术治疗,药物治疗依旧占据主要位置。为降低患者疼痛感,根据患者症状合理使用药物,从而改善患者疼痛感,进一步提升患者生活质量。本研究针对我院纳入的帕金森疼痛患者作为观察对象,分析两种不同治疗方式对患者的影响。
研究时间:2020年1月至2021年12月;研究人数:88例;分组方法:随机数字表法将患者纳入对照组及观察组;患者年龄49~79岁,平均年龄(62.34±5.34)岁;患者病程在1~8年,平均病程(4.54±1.85)年。组间基本资料相比,差异无统计学意义(P>0.05)。所纳入的患者均确诊帕金森,患者确诊时间在180d以上,所纳入的患者均认知研究,将精神疾病及脏腑功能障碍患者排除。
对照组:患者口服多奈哌齐片(国药准字:H20070181),剂量为2.5mg/d。观察组:患者施以多巴丝肼片治疗(国药准字:H10930198),第一次用药剂量在50mg,根据患者机体耐受性逐渐增加剂量到250mg,每天口服3次,患者均连续治疗60d。帕金森患者在本院接受治疗期间,医务人员严格监督患者用药,根据患者用药后的表现,遵医嘱调整药物用量。医务人员让家属注意治疗期间的注意事项,避免随意增加及减少药物用量,也要为患者制定合理的饮食方案,禁忌辛辣、油腻刺激性食品,每天注意饮水,照护患者起居及抚慰患者情绪,以免患者发生严重焦虑及抑郁情绪,负面情绪对治疗效果也会产生影响。
①疼痛程度:视觉模拟评分(VAS)量表测量患者疼痛度,0分为无痛,10分剧烈疼痛。②认知功能:蒙特利尔认知量表(MoCA)对认知功能进行评价,患者获得分值在26分内发生认知功能障碍。③不良反应:用药常见不良反应是恶心呕吐、便秘、腹泻。
治疗前,VAS及MoCA评分差异无统计学意义,(P>0.05);治疗后,观察组患者VAS降低及MoCA评分增高,均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 组间治疗前后的疼痛程度及认知功能对比(x±s,分)
观察组与对照组患者用药后的不良反应发生率对比,其中,对照患者不良反应发生率为11.36%,观察组患者不良反应发生率为9.09%,(x=0.123,P>0.05)(差异无统计学意义),见表2。
表2 组间不良反应发生率对比[n(%)]
帕金森作为中老年群体高发的疾病,疾病致残率高,致残原因包括运动症状及非运动表现,疼痛作为一种典型的非疼痛症状,在帕金森总体上发病率高。疼痛包括继发伤害疼痛及原发中枢疼痛。继发性疼痛会导致患者关节变形,在患者发病后期疼痛率高,与运动症状波动具有相关性。原发性中枢疼痛是疾病诱发的直接后果,首次出现在运动症状前,此类疼痛较为模糊及紧张,患者易出现疼痛感及灼烧感。掌握帕金森患者疼痛机制,对控制疼痛具有重要意义。
帕金森患者发生疼痛主要是组织损伤,导致脏腑器官及末梢神经疼痛,自内外侧传导进入人体系统。外侧疼痛系统对辨识疼痛及抑制疼痛、定位疼痛具有重要意义,属于疼痛第二维度的鉴别。内侧疼痛系统作为一种情感系统,具有认知及记忆功能。将疼痛投射到情感区域,患者在精神上感到疼痛。帕金森患者疼痛分为以下几种类型。①肌肉骨骼疼痛:该疼痛在肩颈部及小腿肌肉发生率高,临床常见表现是关节疼痛及肌肉痉挛,部分患者发生肌肉压痛、关节活动受限及姿势特异,经活动后,疼痛有轻微减轻。粘连性肩关节囊炎是帕金森疼痛的基本表现,主要发生在患者运动后,也是患者发生帕金森的一种信号。肌肉骨骼疼痛在帕金森疾病中占比45%~76%。高于常规群体。发生疼痛的原因是患者肌肉骨骼张力提升,长期处于异常姿势,导致肌肉及骨骼出现炎性病变。肌肉骨骼疼痛在帕金森早期发病,口服缓解疼痛的药物可消除或者降低疼痛。②肌张力障碍性疼痛:临床常见表现是局部肌肉痉挛、肌肉疼痛及局部体位异常。健康人群不会出现此类疼痛,帕金森患者发生阵发性及自发性疼痛,在面部及腹部、四肢均能发生,是帕金森疾病严重症状。肌张力障碍性疼痛发生率在8%~50%。肌张力障碍性疼痛在抗帕金森药物起效时出现,也会早药物实效时出现,临床认为该症状与药物因素及运动因素相关。③神经根性疼痛:临床常见表现是手指及足趾出现疼痛及麻木感,属于神经根支配下出现的症状。临床调查显示,帕金森姿势异常及肌张力障碍容易使患者发生腰椎间盘病变,神经根性疼痛的发生率在5%~20%。④中枢性疼痛:该疼痛作为一种持续性疼痛反应,临床表现具有多样化特点,患者常见灼烧疼痛及钝痛、刺痛等,患者往往无法描述疼痛感,在病情严重的一侧肢体发生率高。中枢性疼痛在患者胸部、腹部及阴道、睾丸等区域均可发病,该病变发生率在10%~12%。⑤其他:部分帕金森患者无法静坐,患者无法描述不适感,通过小范围活动可缓解疼痛。也有患者发现四肢强烈不适感,下肢疼痛较为明显,夜间疼痛加重,通过运动可改善症状。帕金森患者四肢强烈不适发生率在8%~20%。
帕金森作为一种退行性病变,对患者痛觉及身体调控功能产生影响,帕金森患者外周游离神经末梢及触觉小体量缩减,是诱发感觉障碍的一项重要因素。帕金森患者脊髓、背神经等发生病理性改变,无法发挥既有的功能。自帕金森疾病发生早期开始,脊髓会出现退行性病变,常见的表现是神经元数量缩减。研究人员将帕金森划分不同的阶段,在分类鉴别中可掌握帕金森与疼痛的关系。运动前常见的变化是神经病变及路易小体(一阶段),伴随患者病理性变化,大脑中枢发生病变(二阶段),随后中间皮层发生病变(三阶段),最后是新皮层病变(四阶段)。通过不同阶段的判断,可观察患者疾病进展,为诊断及治疗疾病提供帮助。在帕金森患者调查中,患者常见中枢性疼痛及大脑皮层异常活动,常见前额叶皮层及岛叶、对侧发生疼痛。
面对帕金森患者发生的疼痛感,临床常见多种治疗方式。比如,药物治疗。通过药物治疗可改善患者运动波动疼痛,空肠灌注左旋多巴有利于改善帕金森患者疼痛感。多巴胺受体激动剂也可改善患者睡眠质量,降低患者夜间疼痛感。单胺氧化酶B型抑制剂有利于改善帕金森运动症状。在帕金森治疗中,常见阿片类激动剂治疗,此类药物已经证实对帕金森的治疗效果。度洛西汀是常见的5-羟色胺抑制剂,治疗神经性疼痛效果显著,是临床常见的抑制疼痛药物。也有研究认为手术治疗帕金森效果显著,患者处于疼痛期,丘脑底核功率中β活性增高,通过脑深部电极术可改善患者β抑制,减轻患者疼痛,调节患者情绪。体育锻炼也能改善帕金森患者疼痛,或者采取物理治疗,经颅磁刺激治疗可改善大脑供区疼痛,对抑制帕金森疼痛效果显著。电惊厥治疗方法广泛应用于慢性神经系统疾病治疗,可改善患者精神状态及运动功能,适用于慢性疼痛疾病。通过针灸可调节患者感觉功能及情绪功能,侧面降低患者疼痛感,经针灸后的患者,额中回及中央前回的连通性明显改善。根据帕金森患者发病外周机制,通过基因治疗也可见到显著的效果,但不同治疗方式均有风险,临床最为常见的治疗方式依旧是药物治疗。
帕金森作为一种病灶数量多、退化性及进化性综合病变,自多个层面对患者的痛觉反应产生影响。帕金森患者病情往往与年龄及性别关系不大,但总体上老年患者依旧是高发群体。帕金森疼痛发生原因多样,临床应当基于患者认知功能及疼痛程度具体问题具体分析,根据患者病情变化选择药物治疗。本研究中,对照组患者使用多奈哌齐是常见的治疗帕金森药物,属于可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂,该药物的功能在于改善患者认知功能。多奈哌齐具有较高的选择性,口服10mg即可抑制脑内碱酯酶,该药物适合病情较轻的帕金森疾病。在药物使用期间,临床根据患者病情调整计量,一般在睡前服用,服用时间在90~180d。使用该药物常见的不良反应是呕吐及腹泻、肌肉痉挛、食欲不振,合理使用药物,患者发生此类不良反应的概率低。也有少部分患者在用药后出现头晕及精神紊乱、多梦、关节疼痛等症状。在治疗帕金森过程中,若患者使用一段时间药物后发生肝肾功能损害,应当及时停止治疗,使用阿托品解毒。多奈哌齐经常与抗胆碱药物及神经阻滞剂等联合使用,发挥药物协同作用,酒精往往会降低药物浓度,患者在用药后禁止饮酒。多巴丝肼片是左旋多巴安与苄丝肼融合后产生的方剂。在人体大脑中,多巴胺的含量对控制人的情感及行为具有重要意义,帕金森患者脑部多巴胺的量明显降低。左旋多巴胺可穿透血脑屏障,使人体脑部多巴胺水平。患者在给药后,短期在脑组织发生反应,尽快形成多巴胺,调节脑部基底神经功能。在治疗过程中,使用多巴丝肼片治疗,有利于抑制左旋多巴不良反应,治疗期间的安全性较高。在本研究中,观察组治疗后的疼痛反应明显降低,且低于对照组。观察组患者认知功能恢复效果好,两组患者用药不良反应率低,两种药物治疗疾病的安全性均较高。
综上所述,在帕金森疾病治疗中,为患者采取多巴丝肼片治疗有利于缓解患者疼痛感,治疗疾病具有较高安全性,值得临床推广。