循环肿瘤细胞用于监测非小细胞肺癌新辅助免疫综合治疗疗效的临床研究

文/宋诗，王丽丽，王芳

非小细胞肺癌是临床上较为常见的恶性肿瘤疾病，此病的产生与患者的生活环境、遗传、长期吸烟等因素有关，发病率呈逐年上升的趋势。非小细胞肺癌疾病会对患者的肺部功能造成严重损害，患者会出现明显的呼吸道障碍，对患者的身体健康和生活质量造成极大影响。随着非小细胞肺癌疾病的不断发展，肿瘤细胞会向身体其他部位扩散，进而危害患者的生命安全。由于非小细胞肺癌疾病的发现时多为中晚期，此时的治疗主要采取放化疗的方案，而新辅助综合免疫治疗是一种较为先进的治疗方法，能够有效改善患者的病情。在对非小细胞肺癌患者实施新辅助综合免疫治疗后，患者仍会出现病情复发的现象，而临床研究表明循环肿瘤细胞是导致大多数肿瘤疾病治疗失败的主要原因，因此在治疗期间需要对患者的循环肿瘤细胞水平进行监测，以掌握患者的治疗情况。本文选取2019年1月至2021年10月期间在我院接受新辅助免疫综合治疗的非小细胞肺癌患者61例，主要研究循环肿瘤细胞用于监测非小细胞肺癌新辅助免疫综合治疗疗效的临床价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本次研究对象为2019年1月至2021年10月期间在我院接受新辅助免疫综合治疗的非小细胞肺癌患者，共纳入61例，所有患者在新辅助免疫综合治疗前后均实施循环肿瘤细胞水平监测。61例患者中男性33例患者，女性28例患者；年龄为52~77岁，平均年龄为（64.59±6.22）岁；病程为6个月至24个月，平均病程为（15.07±1.24）个月；肿瘤TNM分期：Ⅲ期35例、Ⅳ期26例；病理类型：鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌分别为29例、23例和9例。纳入标准：所有患者均符合非小细胞肺癌的诊断标准，并经过组织病理学检查确诊为非小细胞肺癌；均接受新辅助免疫综合治疗；卡氏评分（KPS评分）≥50分；患者及其家属均签署知情同意书，同意参与本次研究。本次研究通过了我院伦理委员会的批准。排除标准：既往恶性肿瘤病史者；患有其他恶性肿瘤疾病者；患有严重认知障碍、精神疾病者；患有高血压、糖尿病等慢性疾病者；严重肝肾功能障碍者；合并免疫系统严重疾病者；合并血液系统疾病者。

1.2 方法

循环肿瘤细胞检测的方法为：（1）样本采集：采集所有患者的全血样本4ml，将血液样本放置在乙二胺四乙酸抗凝管中，并上下颠倒使血液标本充分的混匀；将标本放置在4℃的冰箱内保存，并在24h内对标本完成检测。（2）富集样本：使用密度梯度离心法对样本进行复极，使用商品化分离液，将血液标本加入惰性梯度介质中进行离心沉降，然后根据样本中细胞密度的差异，对离心后的各种细胞成分进行分层，由下向上依次为红细胞、中性粒细胞、分离液、单个核细胞和血浆，然后使用Onco Quick带有多孔筛的离心管盛装样本。（3）循环肿瘤细胞检测：使用循环肿瘤细胞检测分析系统对样本中的循环肿瘤细胞数量进行统计。

1.3 观察指标

（1）统计新辅助免疫综合治疗前后患者循环肿瘤细胞水平。

（2）观察患者的治疗效果及不同治疗效果患者的循环肿瘤细胞水平，治疗效果以实体瘤客观疗效评价标准为依据：若患者治疗后瘤体彻底消失则可判定为完全缓解（CR），若患者治疗后瘤体体积与治疗前相比缩小50%可判定为部分缓解（PR），若患者治疗后瘤体体积与治疗前相比<50%或增大不足25%则可判定为无变化（PD），若患者治疗后单个或多个瘤体体积与治疗前相比增大>25%则判定为进展（SD），并以CR患者和PR患者在总患者中所占比例之和作为总有效率（RR）。

1.4 统计学处理

应用SPSS22.0统计学软件进行分析。计数资料采用x检验；计量资料符合正态分布，采用t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新辅助免疫综合治疗前后患者循环肿瘤细胞水平对比

在实施新辅助免疫综合治疗后，所有患者的循环肿瘤细胞水平为（11.62±1.08）个/7.5ml，明显低于治疗前的循环肿瘤细胞水平（33.27±3.15）个/7.5ml，差异具有统计学意义，（t=48.562，P＜0.001）。

2.2 患者的治疗效果及不同治疗效果患者的循环肿瘤细胞水平对比

在实施新辅助免疫综合治疗后，CR患者15例（24.59%）、PR患者24例（39.34%）、PD患者13例（21.31%）、SD患者9例（14.76%），RR为63.93%。CR、PR和PD患者的循环肿瘤细胞水平明显低于SD患者的水平（P＜0.05），CR和PR患者的循环肿瘤细胞水平明显低于PD患者的水平（P＜0.05），CR患者的循环肿瘤细胞水平明显低于PR患者的水平（P＜0.05）。

表1 患者的治疗效果及不同治疗效果患者的循环肿瘤细胞水平对比

3 讨论

随着社会的发展，我国空气污染不断加重，并且我国吸烟人群不断增多，导致我国肺癌的发病率不断上升。非小细胞肺癌是临床上常见的一种肺癌疾病，属于恶性肿瘤疾病，此病会对人体的肺部组织造成持续性的损害，进而使患者出现呼吸不畅、咳痰、憋喘、咯血等症状，并且随着疾病的发展会使得肿瘤细胞转移，严重影响到患者的身体健康，并危害患者的生命安全。

目前临床上治疗非小细胞肺癌的方法有多种，在疾病早期可以实施手术治疗，到了疾病中晚期会对患者实施放化疗治疗，随着医疗技术的不断发展，辅助免疫综合治疗在非小细胞肺癌疾病的治疗中发挥了重要的作用。辅助免疫综合治疗非小细胞肺癌虽然能够取得良好的效果，但是患者的生存率仍较低，术后复发转移是导致患者死亡的主要因素，并且在临床研究中发现循环肿瘤细胞是术后复发转移的重要影响因素，因此需要在治疗后对患者的循环肿瘤细胞水平进行监测，掌握患者的治疗情况。

刘东和王保庆在研究中，以64例非小细胞肺癌患者作为研究对象，对其实施治疗后，患者治疗后3周和3个月的循环肿瘤细胞水平分别为（8.09±1.75）个/7.5ml和（4.06±1.19）个/7.5ml，均明显低于治疗前的（15.57±4.60）个/7.5ml，差异有统计学意义，且治疗后3个月的循环肿瘤细胞水平明显低于治疗3周后的水平，差异有统计学意义。本次研究对非小细胞肺癌患者的循环肿瘤细胞水平进行监测，经过研究得出，所有患者治疗后循环肿瘤细胞水平为（11.62±1.08）个/7.5ml，明显低于治疗前的循环肿瘤细胞水平（33.27±3.15）个/7.5ml，差异具有统计学意义（P＜0.05），与刘东和王保庆的研究结果一致。

此外，61例患者在实施新辅助免疫综合治疗后，CR患者15例（24.59%）循环肿瘤细胞水平为（2.73±0.28）个/7.5ml、PR患者24例（39.34%）循环肿瘤细胞水平为（7.31±1.52）个/7.5ml、PD患者13例（21.31%）循环肿瘤细胞水平为（12.64±2.60）个/7.5ml、SD患者9例（14.76%）循 环 肿 瘤 细 胞 水 平 为（14.39±3.17）个/7.5ml，RR为63.93%。CR、PR和PD患者的循环肿瘤细胞水平明显低于SD患者的水平（P＜0.05），CR和PR患者的循环肿瘤细胞水平明显低于PD患者的水平（P＜0.05），CR患者的循环肿瘤细胞水平明显低于PR患者的水平（P＜0.05），表明通过对患者循环肿瘤细胞水平的监测，可以掌握患者的疾病治疗情况，循环肿瘤细胞是液体活检的重要组成部分，材料来源为患者的血液样本，能够准确了解患者血液中的循环肿瘤细胞水平，进而可以判断患者的治疗情况。

综上所述，非小细胞肺癌患者在新辅助免疫综合治疗后的循环肿瘤细胞水平明显降低，且患者的疗效越好循环肿瘤细胞水平越低，说明循环肿瘤细胞水平用于监测非小细胞肺癌新辅助免疫综合治疗疗效的临床价值较高。