雷公藤多苷片联合卡格列净治疗糖尿病肾病的临床效果

翟博娜 郝建荣

北京京煤集团总医院肾内科，北京 102300

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者发展至一定时期后导致肾脏病变至终末期肾衰竭的一种疾病，也是糖尿病微血管最主要的并发症之一，主要发病机制为肾脏内微循环障碍，脂代谢紊乱、糖代谢障碍、高血压等均为其产生的主要因素，若早期未得到及时诊断治疗，降低尿白蛋白量，会对肾功能有严重损伤，其死亡率高，同时根据肾功能变化，其治疗与预后难度也会随之增加。作为检测DN 患者早期肾功能损伤的重要敏感指标，尿白蛋白排泄率检测对治疗效果的评估有着重要意义。目前临床常用药物有血管紧张素ⅡAT1 受体拮抗剂（angiotensin ⅡAT1 receptor blockers，ARB） 类或血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）类药物、雷公藤多苷片、西格列汀、卡格列净等，其中卡格列净可通过抑制肾小管重吸收促进葡萄糖从尿液中排出，有良好的降糖效果，对DN 患者降压和对肾脏保护等也有诸多优势。雷公藤多苷片是一种中成药，可用于风湿热瘀、毒邪阻滞所致的肾病综合征、自身免疫性肝炎等疾病，属于免疫抑制类药物，相较于糖皮质激素药物其安全性有一定保障。本文探讨雷公藤多苷片联合卡格列净治疗DN 的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年6月北京京煤集团总医院肾内科收治的DN 患者80 例作为研究对象进行回顾性分析，根据不同治疗方式将其分为对照组（n=40）与观察组（n=40）。对照组患者中，男23 例，女17 例；年龄60～89 岁，平均（69.43±2.17）岁；糖尿病病程4～12年，平均（6.12±2.18）年；收缩压（systolic blood pressure，SBP）（132.38±4.58）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒 张 压（diastolic blood pressure，DBP）（103.33±3.54）mmHg；空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）（7.85±0.55）mmol/L，餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 h PBG）（11.54±1.56）mmol/L。观察组患者中，男25 例，女15例；年龄60～89 岁，平均（70.05±2.28）岁；糖尿病病程4～12年，平均（6.37±2.14）年；SBP（133.55±4.67）mmHg，DBP（102.70±3.74）mmHg；FBG（7.93±0.46）mmol/L，2 h PBG（11.02±1.48）mmol/L。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：①患者均符合2018年世界卫生组织糖尿病临床诊断标准；②DN 诊断标准：采用尿白蛋白与肌酐比值（urinary albumin to creatinine ratio，UACR）、估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）联合评估方法进行临床分期，患者UACR＞300 mg/g，且eGFR≥45 ml/（min·1.73 m） 时诊断为临床糖尿病肾病期；③符合《中药新药临床研究指导原则》诊治标准；④依从性好。排除标准：①药物不耐受；②合并肝脏疾患及血液疾病；③合并心、脑等其他重大器官疾病；④血流动力学不稳定；⑤妊娠期、哺乳期妇女或是有生育要求者。

1.2 方法

两组患者均给予糖尿病健康宣教、饮食调控及ACEI/ARB 双倍剂量降尿蛋白等常规对症治疗。对照组患者给予卡格列净（Janseen-Cilag International NV，国药准字H20170375，生产批号：LDL3300，规格：100 mg×10 s）治疗，口服100 mg，每日1 次。观察组患者在对照组的基础上联合雷公藤多苷片（浙江得恩德制药股份有限公司，生产批号：33020422，规格：10 mg×50 s）治疗，口服起始剂量20 mg/次，每日3 次，之后根据尿蛋白、肝功能及血常规[如出现转氨酶升高超过正常值2.5 倍或血白细胞计数（white blood cell，WBC）＜3.5×10/L 暂停用雷公藤多苷，经治疗后恢复正常者继续服用]等情况调整剂量。两组患者均治疗3 个月。

1.3 观察指标

采用全自动生化分析仪（型号：NSA-400，生产厂家：沈阳东软医疗系统有限公司）检测两组患者治疗前后的肾功能、肝功能及WBC。①肾功能指标：24 h尿蛋白定量 （24-hour quantitative of urinary protein，24-UP）、尿氮素（blood urea nitrogen，BUN）和血肌酐（serum creatinine，SCr）。②肝功能指标：丙氨酸转氨酶（alanine amiotransferase，ALT）和天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）。③WBC。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾功能的比较

治疗前，两组患者的24-UP、BUN 及SCr 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的24-UP、BUN 及SCr 水平均低于治疗前，且观察组患者的24-UP、BUN 及SCr 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后肾功能的比较（±s）

2.2 两组患者治疗前后肝功能及WBC 的比较

两组患者治疗前后的ALT、AST、WBC 组间及组内比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后肝功能及WBC 的比较（±s）

3 讨论

DN 是糖尿病并发症之一，当糖尿病患者血糖长期控制不佳时可出现尿白蛋白与肾功能下降，致使肾脏形态和结构发生变化，临床表现为水肿、大量蛋白尿、SCr 升高等症状，最终发展至肾衰竭，严重威胁DN 患者生命安全。雷公藤多苷片是一种具有抗炎及抑制细胞免疫作用的中成药剂，应用于DN 患者能够改善其免疫失衡状态与肾脏病理变化，减少尿蛋白的生成。本研究结果显示，观察组患者治疗后的24-UP、BUN 及SCr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示雷公藤多苷片联合卡格列净治疗DN 患者有利于尿蛋白及肾功能水平改善，其效果值得肯定，且安全性高，与徐光标等的研究结果一致。分析原因在于雷公藤多苷片是非甾体免疫抑制剂，可促进肾脏内巨噬细胞活化和浸润作用，不仅能抑制内皮细胞生长因子表达，还可调节炎症因子水平，对肾损伤有缓解作用；卡格列净对钠离子重吸收有抑制作用，可降低肾小球动脉压，进一步减轻肾损伤。

本研究结果显示，两组患者治疗前后的WBC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示雷公藤多苷片联合卡格列净治疗DN 患者对WBC 水平无明显影响，分析其原因可与WBC 是反映DN 患者慢性炎症反应的标志物有关，但由于影响WBC 因素较多，未能观察其明显变化。本研究结果显示，两组患者治疗前后的ALT、AST 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示雷公藤多苷片联合卡格列净治疗DN 患者对其肝功能水平无明显变化，分析其原因可能与患者血糖波动水平稳定有关。

本研究的局限和不足之处在于样本量小、随访时间较短，对雷公藤多苷片联合卡格列净治疗DN 患者的远期效果将来有待进一步研究，且本试验评估指标有限，雷公藤多苷片联合卡格列净治疗DN 患者具体作用机制有待进一步分析，这也为后续研究提供了方向，为继续观察肝功能水平变化需进一步试验。

WBC 是反映DN 患者慢性炎症反应的标志物，治疗前后比较无统计学差异可能由于其影响因素较多，需结合其他严重因子进一步研究证实。

综上所述，雷公藤多苷片联合卡格列净治疗DN，有助于改善患者的24-UP 及肾功能水平，效果较佳，值得临床推广应用。