中医定向透药法联合托法替布在强直性脊柱炎的应用研究

符建平 胡娟娟 王 强

江西省新余钢铁集团有限公司中心医院药剂科，江西新余 338000

强直性脊柱炎属于临床风湿免疫科常见的慢性炎症性疾病，其累及部位主要为脊柱中轴关节和骶髂关节，以腰背部疼痛、脊柱畸形及活动受限等为临床表现，多发与中青年，具有起病隐匿及致残率高的特点，对患者家庭及社会带来较大的经济负担。目前临床常用糖皮质激素、抗风湿药等进行治疗，但治疗疗效无法获得满意的效果。中医在治疗风湿关节类疾病上有着悠久的历史，其认为强直性脊柱炎属于“大偻”范畴，治疗原则应以病证结合、补肾益气为主，其中中医定向透药可通过微孔技术对病变处进行靶向透药治疗，在强直性脊柱炎上有着较好的应用。因此本研究以中医定向透药法联合托法替布治疗强直性脊柱炎，并对其临床疗效展开探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2021年8月新余钢铁集团有限公司中心医院收治的70 例强直性脊柱炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组（n=35）和对照组（n=35）。研究组中，男19 例，女16 例；年龄40～73 岁，平均（61.67±2.51）岁；病程1～5年，平均（3.01±0.47）年。对照组中，男20 例，女15 例；年龄41～72 岁，平均（61.72±2.48）岁；病程1～5年，平均（3.03±0.51）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①与强直性脊柱炎的相关诊断保持一致且经影像学及实验室检查证实；②年龄＞18 岁。排除标准：①合并其他风湿免疫系统疾病；②免疫系统缺陷或近期存在糖皮质类药物治疗史；③已知对本次研究药物过敏；④因精神障碍或其他主客观因素无法配合本次研究者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理批号2019年15 号），患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组口服塞来昔布（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H20133220，生产批号：20130731），0.2 g/次，2 次/d，另外给予柳氮磺胺吡啶（武汉浩荣生物科技公司，国药准字H31020840，生产批号：20111201）口服，0.75 g/d，4 次/d，根据服药3 d 后临床症状情况进行剂量调整（增加剂量为1.5 g/次，4 次/d；减少剂量为0.5 g/次，3 次/d），共治疗3 个月。

研究组采用中医定向透药法联合托法替布治疗，患者口服枸橼酸托法替布片（Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH，国药准字H20181078，生产批号：20110917），5 mg/次，2 次/d，共服用3 个月；采用DSMF2B 型超声电导仪以及超声电导药物凝胶贴片（南京鼎世医疗器械有限公司），凝胶内含川乌、炙附子各20 g，桂枝15 g，细辛、麻黄、姜黄各10 g，将凝胶贴片插入仪器发射头内，然后贴于大椎、命门、腰阳关、背腧穴、阿是穴等穴位，并设置仪器参数为输出脉冲频率100 KHz，峰值功率为200 mW/cm，选择全功能模式，作用面积为12 cm，30～60 min/次，1 次/d，21 d 为一个疗程，治疗3 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效评估。症状基本消失，脊柱运动、胸廓扩张恢复正常，炎症指标正常为显效；症状减轻，脊柱运动、胸廓扩张改善，炎症指标呈现下降趋势为好转；无改善或趋向恶化为无效。总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%。②视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）以标有刻度的尺子对疼痛程度进行评估，两端为0（无疼痛）和10（剧烈疼痛）。③巴氏强直性脊柱炎计量学指数（Bath ankylosing spondylitis metroloty index，BASMI）涵盖5 个维度（耳壁距、腰部侧弯、腰部弯曲、颈部旋转度、踝间距），得分范围0～10 分，得分与脊柱活动性呈负相关。④巴氏强直性脊柱炎功能指数（Bath ankylosing spondylitis functional index score，BASFI）共计10 个条目，得分范围0～10 分，得分与生理功能呈负相关。⑤巴氏强直性脊柱炎活动指数（Bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI）涵盖5 个维度（疲乏、晨僵、中轴、外周关节疼痛、肌腱端痛），得分范围0～10 分，得分与病情呈负相关。⑥匹茨堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）涵盖7 个维度（睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能），得分范围0～21 分，得分与睡眠质量呈负相关。⑦生活质量综合评估问卷（generic quality of life inventory-74，GQOL-74）量表共4 个维度（社会功能、心理功能、躯体功能、物质功能），得分范围0～400 分，得分与生活质量呈正相关。⑧分别于治疗前及治疗3个月后抽取患者空腹静脉血，红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin -1β，IL-1β）、γ 干扰素 （interferon-γ，IFN-γ）以酶联免疫吸附法检测，试剂盒由深圳晶美生物科技有限公司提供；骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、骨钙素（bone gamma-carboxyglutamic-acid-ccontaining proteins，BGP） 采用放射免疫分析法测定；腰椎骨密度采用双能X 线吸收测定法检测。⑨统计并对比两组不良反应总发生率，包括恶心呕吐、头晕发热、乏力胸闷。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI、GQOL-74 评分的比较

治疗前两组的VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI、GQOL-74 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗3 个月后VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI 评分低于治疗前，GQOL-74 评分高于治疗前，且研究组治疗3 个月后VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI 评分低于对照组，GQOL-74 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI、GQOL-74 评分的比较（分，±s）

2.3 两组患者治疗前后实验室指标的比较

治疗前两组的ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、BGP、IFN-γ、BALP、骨密度水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗3 个月后ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、BGP 水平低于治疗前，IFN-γ、BALP、骨密度水平高于治疗前，且研究组治疗3 个月后ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、BGP 水平低于对照组，IFN-γ、BALP、骨密度水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后实验室指标的比较（±s）

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

托法替布治疗风湿类疾病的价值已在诸多临床研究中被证实，在脊柱关节炎、类风湿关节炎中应用广泛；而中医定向透药是一种新型给药方法，可促使药物经皮肤渗入体内，加快患者恢复。因此本次研究探讨中医定向透药法联合托法替布在强直性脊柱炎的临床疗效，在该疾病的治疗上有着前瞻的价值。

本研究结果显示，与对照组比较，研究组总有效率增高，差异有统计学意义（P＜0.05），表明中医定向透药法联合托法替布治疗强直性脊柱炎可提高临床疗效。托法替布可通过对JAK 通路产生抑制效果，进而使炎症细胞因子传导过程受限，达到发挥治疗效果的作用；而中医定向透药治疗仪是以微电脑技术、数字信号合成技术以及离子导入技术等多种先进方法为主的给药方法，可发挥协同作用，达到局部靶向给药治疗的目的，同时在电场作用下，通过梯度不同可加快带电药物渗入皮肤，另外电场本身可改变皮肤结构，使皮肤渗透性改变易于药物透过，最终药物高效率透过患者皮肤深入病变组织，提高患者治疗疗效。

本研究结果显示，与对照组比较，研究组治疗3 个月后VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI评分降低，GQOL-74 评分增高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示中医定向透药法联合托法替布治疗强直性脊柱炎患者，可促进脊柱功能恢复，提高生活质量。中医定向透药法可通过电流产生磁场使患者皮肤的电阻减小，具有扩张毛细血管及微小动脉的作用，进而使得患者组织的新陈代谢改善，有利于局部的血液循环，从而改善脊柱功能及生活质量。

本研究结果显示，与对照组比较，研究组治疗3 个月后ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、BGP 水平降低，IFN-γ、BALP、骨密度水平增高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示示中医定向透药法联合托法替布治疗强直性脊柱炎患者，可降低炎症水平。中医定向透药治疗发挥补气活血、通经活络的功效，改善血液循环，从而提高促进患者运动功能恢复，同时给药凝胶里有川乌、炙附子、桂枝、细辛、麻黄、姜黄等多种中药组成，其中川乌和炙附子可散表寒、祛风湿、利关节、止痛效果良好；桂枝和细辛具有活血定痛、化瘀止血和生肌敛疮的功效；麻黄可息风镇痉、通络止痛、攻毒散结；姜黄用于多种原因引起的经络阻滞，血脉不畅以及肢节不利；可祛风解表、胜湿止痛，诸药共奏消炎通络、补气活血之功效。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明中医定向透药法联合托法替布治疗安全性较高，其原因可能为经皮肤给药有关，对人体损伤较小，故其不良发应较少。

综上所述，中医定向透药法联合托法替布治疗强直性脊柱炎患者疗效确切，可改善脊柱功能及生活质量，降低炎症水平且安全性较高，值得临床重视。