李 勇
江西省鹰潭市人民医院感染科,江西鹰潭 335000
肺结核的发病率近几年居高不下,其中活动性肺结核是指进展中的有活跃性病灶的肺结核,主要症状为乏力、低热、盗汗、咳嗽甚至咳血。肺结核静止期患者一般不出现上述病症表现,但需要复查以消灭体内潜在的结核杆菌。人体的免疫系统是防止病原菌入侵的重要屏障,T 细胞亚群是人体免疫系统的重要组成部分,可分为CD4和CD8T 淋巴细胞两大亚群。有研究显示,结核病变的进展和患者血清T 淋巴细胞亚群水平的关系紧密,CD3、CD4和CD4/CD8T淋巴细胞水平随着病情发展而降低。目前,T 淋巴细胞亚群的检测已被逐步应用于肺结核的诊疗工作中,但关于其在活动期和静止期差异性的报道较少,临床关于T 细胞亚群在活动期和静止期肺结核患者中的差异性还未达成统一定论。本研究通过检测活动期和静止期肺结核T 淋巴细胞亚群水平,探讨不同时期肺结核患者外周血中T 淋巴细胞亚群的变化规律,评价该诊断方式的应用价值,以期为结核病的治疗研究提供更详细的参数。
回顾性选取2019年1月至2021年3月鹰潭市人民医院收治的33 例活动期肺结核患者作为活动期组,选取同期的33 例静止期肺结核患者作为静止期组。活动期组中,男18 例,女15 例;年龄20~75 岁,平均(47.51±5.19)岁;初次发病21 例,复治12例。静止期组中,男19 例,女14 例;年龄20~74岁,平均(47.62±5.20)岁;初次发病20 例,复治13 例。两组患者的年龄、性别及初次发病比例比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过 (批号:FFRY-HU-001)。纳入标准:①符合静止期、活动期肺结核诊断标准;②年龄>18 岁;③生命体征平稳。排除标准:①处于妊娠期或哺乳期;②合并感染性疾病或免疫缺陷疾病;③肝、肾功能不全;④患恶性肿瘤;⑤患慢性呼吸系统疾病,临床资料不完整者。
通过流式细胞分析仪(必达科生物科技有限公司,型号:beamcyte-1026)进行CD3、CD4、CD8T 淋巴细胞水平的检测,并计算CD4/CD8T 淋巴细胞水平。
活动组和静止期组患者均于入院第1 天通过流式细胞分析仪进行CD3、CD4、CD8T 淋巴细胞的检测,并计算CD4/CD8T 淋巴细胞水平。
活动期组患者的CD3、CD4、CD4/CD8T 淋巴细胞水平低于静止期组,CD8水平高于静止组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者T 细胞亚群水平的比较(±s)
ROC 曲线分析结果显示,CD3、CD4、CD8、CD4/CD8T 淋巴细胞及其联合检测鉴别诊断活动期肺结核和静止期肺结核的ROC AUC 分别为0.592、0.632、0.657、0.816 和0.897(图1,封三、表2)。
图1 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及其联合检测鉴别诊断活动期、静止期肺结核的ROC 曲线(见内文第33页)
表2 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T 淋巴细胞及其联合检测鉴别诊断活动期、静止期肺结核的ROC 特征
肺结核患者处于活动期时,一般会出现咳嗽、咳痰、低热和体重下降等症状,若未及时治疗,还有可能出现胸痛、淋巴结肿大。静止期肺结核患者的病情已得到有效控制,临床症状得到明显缓解,但需要持续服药以避免结核病情反复发作。本研究结果显示,活动组肺结核患者的CD3T 淋巴细胞、CD4T 淋巴细胞、CD4/CD8T 淋巴细胞水平低于静止组,而CD8T 淋巴细胞水平高于静止组,差异有统计学意义(P<0.05)。既往研究显示,免疫系统可以有效阻止病原体侵犯人体,保护人体健康。本研究结果与其类似,原因可能是CD3是成熟T 淋巴细胞,是CD8T淋巴细胞和CD4T 淋巴细胞的总和,可表示人体细胞免疫功能状态;CD4T 淋巴细胞起到信号转导作用,是调控免疫反应最重要的枢纽细胞;而CD8T 淋巴细胞起到保护CD4T 淋巴细胞的作用,同时能发挥细胞毒作用,促使结核分枝杆菌暴露和病灶清除。活动性肺结核患者的呼吸功能受损较严重,会影响患者康复进程。
本研究ROC 曲线分析的结果显示,外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8T 淋巴细胞及其联合检测鉴别诊断活动期肺结核和静止期肺结核的AUC 分别为0.592、0.632、0.657、0.816 和0.897,联合检测的诊断价值显著,提示临床可以优先采用外周血CD4/CD8T 淋巴细胞对活动期肺结核和静止期肺结核进行鉴别诊断,在临床条件允许时,可以联合外周血CD3T 淋巴细胞、CD4T 淋巴细胞、CD8T 淋巴细胞检测提高临床诊断价值。既往研究显示,人体的细胞免疫功能对结核菌感染的发病、发展有着决定意义,T细胞亚群在正常情况下含量及分布相对稳定,并处于平衡状态,一旦失衡,可造成机体免疫功能紊乱,而结核病患者多存在外周血T 细胞亚群的异常改变。本研究结果与其一致,提示随着肺结核患者外周血CD3T 淋巴细胞、CD4T 淋巴细胞数量的减少和CD8T 淋巴细胞的增多,机体对结核分枝杆菌的杀伤力也下降,从而导致疾病进展为活动性肺结核,进而使得治疗失败。
综上所述,当肺结核患者处于活动期时,相较于静止期肺结核,其体内的CD3T 淋巴细胞、CD4T 淋巴细胞、CD4/CD8T 淋巴细胞水平会显著下降,而CD8T 淋巴细胞水平明显上升,对活动期和静止期肺结核患者采用CD3、CD4、CD8、CD4/CD8T 淋巴细胞联合检测的诊断价值高于单独检测,值得临床广泛应用。