糖皮质激素联合特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

王春晓

（宽甸县中心医院急诊科，辽宁 丹东 118200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是临床常见的一种呼吸道疾病，最近几年随着工业化发展，城市空气质量下降及雾霾、工业废气排放等因素干扰，COPD的发病率正逐渐出现增多的势头，疾病有气流阻塞特征，病情加重后患者有肺心病风险。COPD患者有咳嗽、咳痰、呼吸困难、气喘等常见症状表现，当前该疾病患病率一直居高不下，对患者生命、健康威胁明显，COPD的临床疗效与外界环境空气质量等因素有明显相关性，且治疗好转后复发率很高，如不积极治疗，患者可能进一步发展，最终出现呼吸衰竭，严重威胁患者生命安全，因此，积极有效治疗COPD具有重要社会意义[1-4]。针对COPD以药物治疗为主，可进一步抑制患者的病情发展，进而提高患者的生活与生存质量。既往治疗中，常用特布他林治疗COPD，可在一定程度上改善患者的肺功能等情况，但是治疗效果有限[5-6]。为了提高COPD患者的治疗预后效果，在临床治疗中开始不断尝试联合其他药物共同治疗，发现糖皮质激素联合特布他林治疗具有较高的安全性以及有效性[7]。糖皮质激素是一种肾上腺皮质激素，能够缓解血管收缩状态同时也能增强内皮细胞的紧密度，以避免血管出现渗漏；同时作为激素对炎性细胞具有抑制作用，可降低其定向移动能力，提高平滑肌受体的反应，降低组胺生成，达到抗毒、抗感染、抑制变态反应的治疗目的。另外，该药物除口服及静脉滴注以外还可以通过雾化吸入的方式，从呼吸道逐步渗透到气道，通过与气道黏膜上皮细胞结合来发挥药物疗效[8]。丙酸氟替卡松就是可吸入给药的一种糖皮质激素，通过与细胞内受体特异性结合产生具有活性的类固醇复合物，然后以二聚体方式转移至细胞核参与特异性结合，改善各种炎症基因的转录，增强抗炎物质的生物活性，最终达到抑制炎性细胞渗出、上皮细胞增生及基底膜增厚，并降低气道炎性反应的治疗目的[9]。特布他林是一种肾上腺素激动剂，能够让支气管内平滑肌保持舒张状态，减轻内源性痉挛、水肿，提高黏膜纤毛清除呼吸道进入杂质的能力，进而达到缓解临床症状，改善预后的治疗目标。基于此，本文就我院收治的76例COPD患者为例，探讨该联合治疗方案的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验对象选自我院呼吸内科COPD患者76例，时间选自2018年7月至2019年7月。纳入标准[10]：符合COPD诊断标准；患者基线资料完整；患者有治疗配合能力；患者签署治疗方案知情同意书，无用药禁忌情况；知情同意并签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会的批准。排除标准：恶性肿瘤疾病患者；内分泌系统疾病患者；精神疾病患者；合并其他肺部疾病患者；试验用药禁忌患者。将进行此次试验的COPD患者进行分组，其中单一组（n=38）男性、女性患者比例为20∶18；患者年龄43～76岁，平均年龄（60.30±4.30）岁；病程2～13年，平均病程（5.80±2.50）年；基础疾病类型：支气管哮喘患者17例，慢性支气管炎患者13例，慢性肺气肿患者8例。联合组男性、女性患者比例22∶16；患者年龄42～75岁，平均年龄（60.10±5.20）岁；病程3～14年，平均病程（5.90±3.10）年；基础疾病类型：支气管哮喘患者18例，慢性支气管炎患者14例，慢性肺气肿患者6例。单一组与联合组患者基础疾病类型、性别、年龄、病程资料均衡，P＞0.05。

1.2 治疗方法 两组COPD患者均进行常规对症支持治疗，即抗感染、止咳、平喘以及化痰等治疗[12]。单一组：给予硫酸特布他林雾化吸入用溶液（苏州弘森药业股份有限公司生产，国药准字H20213435，规格2 mL：5mg×10支）治疗。特布他林（1 mL）雾化吸入治疗，2次/日，每次持续15～20 min，连续治疗1周[13]。联合组：给予特布他林+糖皮质激素治疗。特布他林用药时间、剂量、方法等同单一组，糖皮质激素取丙酸氟替卡松，面罩吸入丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液（Glaxo Smithkline Australia PtyLtd生产，国药准字H20170361，规格2 mL：0.5 mg×10瓶）（0.5 mg），每日1次，连续治疗1周。

1.3 观察指标 记录两组患者经不同方案治疗后组间临床疗效以及肺功能（第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC、血气指标（PaCO2、PaO2）水平。

1.4 效果评价标准[14]显效：COPD患者经过治疗后，动脉血气、肺功能指标复常，哮喘、呼吸困难等临床症状消失。有效：COPD患者经过治疗后，动脉血气、肺功能指标改善，哮喘、呼吸困难等临床症状改善。无效：COPD患者治疗后对比治疗前症状体征未改善，以上显效与有效效果未达到。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学分析 使用SPSS19.0版本计算本研究数据。计数资料以例、构成比来描述，行χ2检验，计量资料以（±s）描述，行t检验。统计学计算P＜0.05时说明指标数值差异有显著性。

2 结果

2.1 治疗效果比较 联合组与单一组患者经过不同方案治疗后总有效率分别为97.36%、78.94%，联合组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 COPD患者治疗组间临床疗效分析

2.2 肺功能与血气指标比较 联合组与单一组患者经过不同方案治疗后肺功能指标、血气指标水平均有所改善，且联合组FVC、FEV1、FEV1/FVC以及PaO2均明显高于单一组，PaCO2明显低于单一组，差异均具有统计学意义，P均＜0.05。见表2。

表2 COPD患者组间肺功能、血气指标对比（±s）

表2 COPD患者组间肺功能、血气指标对比（±s）

3 讨论

当前，COPD疾病患病率一直居高不下，对患者日常生活、工作影响明显，且并发症风险高。COPD以气流阻塞为特征，多发于中老年人群体，发病率高、危害大、病程长且疾病根治难度大，确诊后尽早对症治疗是确保患者安全、健康、预防呼吸衰竭等并发症的关键[15]。特布他林是β2受体兴奋剂，对气道β2受体有高选择性，药物进入患者体内可以迅速对气道发挥作用，增加患者对儿茶氧甲基转换酶、单胺氧化化酶的抵抗力、作用时间，从而扩张患者的气道平滑肌、缓解患者的症状及体征[16]。糖皮质激素属抗炎药物，有抗感染、抗病毒功效，对糖分、蛋白质生物合成、代谢有调节作用。糖皮质激素通过血液或呼吸道进入人体后，能够达到抗炎性反应的效果，可以增加溶酶体膜及平滑肌细胞的稳定性，进而减少炎性因子的生成，降低过敏活性物质的产生，以达到抑制平滑肌收缩，缓解COPD临床症状的治疗目的。尽管糖皮质激素具有显著的抗炎效果，但是临床单用仍无法取得满意疗效，一方面作用靶点单一，另一方面单用剂量增加后可能存在更多的不良反应。高弟[17]通过研究指出，糖皮质激素联合特步他林治疗疗效明显优于单用激素疗法。糖皮质激素通过作用于靶细胞质内受体，二者相互结合后可以感染炎性因子的基因编辑，抑制炎性细胞活化及细胞因子的生成，但剂量过大或单用疗程过长可能引发严重不良反应，因此，临床多采用吸入性激素疗法。吸入性激素可通过雾化形式直接进入呼吸道，并与呼吸道黏膜上的受体相结合，产生类固醇复合物，进而抑制白三烯、前列腺素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等诸多炎性因子的释放，诱导炎性细胞进入凋亡流程，改善气道高反应性，提高肺通气及动脉血气指标，达到改善病情，加快康复的目的。吸入型糖皮质激素目前临床主要包括布地奈德、环素奈德、曲安奈德、丙酸氟替卡松和倍氯米松等，而丙酸氟替卡松作为糖皮质激素的代表，其作用机制为，通过二聚体的存在方式进入细胞核，并与核内相对用的DNA片段上激素反应靶基因相互作用、转录成具有抗炎作用的活性物质[18]。此外，丙酸氟替卡松同时具有降低血管通透性，降低支气管收缩，改善气管痉挛、减少肺气肿等不良疾病发生率的功效。丙酸氟替卡松雾化吸入后能够抑制炎性介质释放、降低气道毛细血管通透性，进而改善患者症状体征、支气管痉挛症状[19]。两种药物联合应用后，能有效增强患者心血管作用、抑制炎性细胞活性、改善肺部感染，进而提高治疗效果。有研究指出，糖皮质激素联合特布他林治疗，能够改善患者的肺功能，具有推广应用价值[20]。

本研究结果显示：联合组治疗后总有效率明显高于单一组，联合组FVC明显高于单一组，FEV1明显高于单一组，FEV1/FVC明显高于单一组，PaCO2明显低于单一组，PaO2明显高于单一组，差异均具有统计学意义，提示糖皮质激素联合特布他林治疗COPD患者疗效佳，此次试验结果和罗诚和甄兆[20]研究结果有一致性。

综上所述，COPD患者应用糖皮质激素联合特布他林治疗能有效改善患者的动脉血气、肺功能，联合治疗效果理想，是优选联合治疗药物。