羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果及患者血清血浆内皮素、血清胱抑素C水平分析

刘菲莉，郭小芳

[1.武汉大学医院内科，湖北 武汉 430071；2.泰康同济(武汉)医院内分泌科，湖北 武汉 430022]

糖尿病肾病是指糖尿病导致的慢性肾病，是导致慢性肾脏病与终末期肾脏病(肾衰竭)的重要因素，该疾病是最主要的糖尿病微血管并发症之一[1]。早期糖尿病肾病期，通常无明显症状，仅通过糖尿病早期筛查发现肾小球滤过率(GFR)开始下降至正常指标，肾脏病理出现肾小球结节样病变与小动脉玻璃样变化,随着尿白蛋白排出率(UAE)升高会出现高血压、微量白蛋白尿的症状[2]。糖尿病肾病在中老年人群体中的发病率较高，亦是导致患者致残、致死的重要原因之一。因此积极寻找有效的治疗方法是医疗工作者们研究的重点，临床常用治疗早期糖尿病肾病的药物为羟苯磺酸钙，但长期临床应用发现，单独使用该药物治疗存在一定的局限性，效果并不理想。曾有学者研究结果表明联合其他药物治疗，可以打破单一用药的局限性。基于此，本院研究羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果及对患者血浆内皮素(ET)、血清胱抑素(CysC)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取本院2017年1月～2018年1月期间收治的200例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，按照随机数表法将其分为对照组、观察组，每组各100例。本次研究已通过本院伦理委员会批准。纳入标准：家属及患者对本研究知情并签署同意书；符合早期糖尿病肾病相关诊断标准者；入组前未接受其他治疗方案者；无精神障碍者。排除标准：存在心、肝等脏器功能疾病者；对羟苯磺酸钙与缬沙坦过敏者；存在免疫系统疾病者；恶性肿瘤者；合并严重内分泌疾病者，存在消化系统疾病者。其中对照组男60例，女40例；病程为5～21年，平均(10.72±3.78)年；体重45～89 kg，平均(62.25±2.78)kg；年龄48～78岁，平均(57.35±3.75)岁。观察组男62例，女38例；病程为6～21年，平均(10.56±3.80)年；体重46～90 kg,平均(62.08±2.51)kg；年龄为49～77岁，平均(57.42±3.77)岁。两组在性别、病程、体重及年龄上的资料比较，差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：对所有患者的血糖水平进行控制至正常值后，对照组单独采用羟苯磺酸钙(海南林恒制药股份有限公司生产，国药准字为：H20080644,规格为：0.25 g*12片*2板)治疗，给予患者口服0.25 g/次羟苯磺酸钙，2次/d。观察组在对照组的基础上添加缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司生产，国药准字为：H20040217，规格为80 mg*7 s)治疗，给予患者口服80 mg/次缬沙坦胶囊，1次/d。两组均持续治疗4个月。

1.3观察指标：①比较两组患者的ET、CysC水平：在患者空腹的情况下，取其静脉血3 ml,经离心处理后，将血清放置合适温度下待测定，使用全自动化分析仪器检测CysC指标。使用放免法检测血清EF指标。②比较两组治疗效果：治疗后，若患者症状基本消失，尿白蛋白排泄量或血肌酐水平下降≥20%，为显效；患者症状减轻，尿白蛋白排泄量或血肌酐水平下降10%～19%，则为有效；症状无改善甚至加重，尿白蛋白排泄量或血肌酐水平下降<10%，则为无效。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1两组患者的治疗效果比较：治疗后，对照组的总有效率明显低于观察组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[n(%),n=100]

2.2两组患者的血清ET、CysC水平比较：治疗前，两组患者的血清ET、CysC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组的血清ET、CysC水平明显高于观察组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的血清ET、CysC水平比较

3 讨论

糖尿病肾病特点为细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚及系膜细胞繁殖增加。糖尿病肾病早期患者会出现肾小球滤过率升高、肾脏体积增大的现象，末期肾小球硬化，导致肾衰竭。糖尿病肾病的发病原因尚未明确，但有研究显示其与脂肪代谢异常、遗传、生化改变及血糖异常的综合作用有关[3]。临床常用治疗早期糖尿病肾病手段为药物治疗，为减轻肾脏负荷，常用胰岛素及降糖药治疗，但效果并不理想，因此医疗者们采用羟苯磺酸钙治疗，经过长期研究发现，单一使用羟苯磺酸钙效果仍不是最理想，因此需继续探寻更为合适的药物配合使用。

本研究结果显示，在治疗早期糖尿病过程中，羟苯磺酸钙联合缬沙坦使用，疗效良好。高血糖是造成血管内皮细胞损伤的直接原因，而血管内皮细胞损伤是造成微血管病变的重要原因。ET由21个氨基酸组成酸性多肽家族，其为血管内皮细胞分泌合成之后的一种血管活性肽，可强烈并持久地使血管收缩[4]。ET对细胞外基积聚、系膜细胞及平滑肌细胞的增生起到促进作用，使肾功能受损速度增快。在本次研究中，观察组采用了羟苯磺酸钙联合缬沙坦的治疗方法。血管活性物质会诱发血管壁高通透性，羟苯磺酸钙作为一种血管保护剂，可抑制血管活性物质，从而起到保护血管的作用。羟苯磺酸钙通过升高环磷酸腺苷水平、活跃腺苷环化酶，可以改善血小板微循环、抑制血小板的聚集[5]。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其经口服后在短时间内被机体吸收，通过在血管紧张素Ⅱ受体水平上阻滞AngⅡ，使血管阻力降低，从而抑制其受体转导的血管收缩，使肾小管吸收钠、水的功能减弱，进而使肾小球的高滤过、高灌注及高压力状态得以改善，对肾功能起到保护作用[6]。但其单独使用容易出现血钾升高、血肌酐等不良反应，因此需联合其他药物使用，才能发挥其最佳治疗效果。CysC是一种小分子蛋白，其为溶酶体蛋白酶的抑制剂。研究发现血液中CysC通过肾小球滤过排泄，当肾脏功能受损时，血液CysC会升高，因此其为评定肾脏功能的重要指标。曾丽娟等人[7]的研究结果显示，单独使用羟苯磺酸钙或联合缬沙坦使用治疗早期糖尿病肾病，两组的ET、CysC水平均明显下降，但是羟苯磺酸钙联合缬沙坦组治疗早期糖尿病肾病下降更明显,与本文研究结果一致。这表明羟苯磺酸钙联合缬沙坦使用后，机体ET、CysC水平明显下降，可以使患者的血管内皮功能得以改善。此外，缬沙坦通过阻滞肾素-血管紧张素系统转导炎性反应等损害肾脏的过程，增强肾小球基膜的滤过屏障功能，可以将白蛋白等大分子物质通透性降低，从而可以减少蛋白尿，保护肾功能[8]。羟苯磺酸钙联合缬沙坦共同作用于机体，可以减轻早期糖尿病肾病的病情症状，促进机体康复。

综上所述，羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病患者，不仅能改善血管内皮细胞功能，降低血清ET、CysC水平，而且治疗效果佳。因此值得建议临床推广使用。