增强型体外反搏联合复方丹参滴丸对不稳定型心绞痛病人心脏自主神经功能及血清Hcy、内皮抑素表达的影响

郑立娇，王 苗，丁胜华

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)是冠心病的一种严重类型，介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间，易诱发心源性猝死，威胁病人生命安全[1]。现阶段，阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、硝酸甘油等是治疗UAP的常规方案，但长期临床实践发现，部分病人难以获得满意疗效[2]。复方丹参滴丸具有活血化瘀、理气止痛之功效，治疗冠心病心绞痛具有抑制血小板聚集等作用，可缓解心绞痛等症状，且一项Meta分析证实，其辅助常规西医治疗能增强疗效[3-5]。增强型体外反搏是一种无创性循环辅助技术，具有非侵入、经济性高等优点，利用人体心电作为促发信号，当心室舒张时，气囊从远端向近端不断挤压肢体，增加了主动脉弓的血容量和压力，提高了心脑血流灌注，为心脑提供更多氧气，应用于冠心病经皮冠状动脉介入术后，可改善心肌微循环灌注[6-7]。但目前关于增强型体外反搏联合复方丹参滴丸治疗UAP的报道较少，是否能提高疗效仍有待探讨。基于此，本研究选取UAP病人104例，探究增强型体外反搏联合复方丹参滴丸治疗UAP的效果，为临床治疗UAP提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月—2020年6月我院UAP病人104例为研究对象，以简单随机化法分为研究组(52例)与对照组(52例)。两组年龄、性别、体质指数、病程、饮酒史、吸烟史、美国纽约心脏病学会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级、Braunwald分级、合并疾病等临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。本研究经我院伦理委员会审核通过，病人均对本研究知情，自愿签署知情同意书。

表1 两组临床资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合UAP诊断标准[8]；既往无心肌梗死史；入组前2周无其他具有活血功效的中药、调节血管内皮功能药物等应用史。排除标准：恶性心律失常者；凝血功能障碍者；肺、肾、肝等重要脏器功能不全者；有相关药物过敏史者；活动性感染者；心源性休克者；主动脉瓣关闭不全者；有出血倾向或活动性出血者；肺栓塞者；>80岁，有胃部疾病，不能耐受复方丹参滴丸者；脱落失访者。

1.3 方法

1.3.1 常规治疗 两组均给予常规治疗，阿司匹林(河北瑞森药业有限公司生产，国药准字H20173209)100 mg，每日1次，口服；硫酸氢氯吡格雷片(石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H20193160)75 mg，每日1次，口服，心绞痛发作时，舌下含服硝酸甘油1片，并给予基础疾病对症治疗。

1.3.2 对照组 在常规治疗基础上给予复方丹参滴丸(天士力医药集团股份有限公司生产，国药准字Z10950111，每丸重27 mg)，10丸/次，每日3次，口服。

1.3.3 研究组 在常规治疗基础上给予增强型体外反搏联合复方丹参滴丸(服用方法同对照组)，增强型体外反搏：采用增强型体外反搏仪(广州奥迈，型号：OM-A)，设置压力为0.025～0.035 MPa，每次0.5 h。

两组均治疗1个月。

1.4 疗效判定标准 显效：气短、胸痛、心悸等症状、体征消失，静息心电图ST段抬高>0.1 mV或恢复正常；有效：临床症状、体征明显改善，静息心电图由T波平坦变为直立、ST段回升>0.05 mV，ST段压低<0.05 mV或T波倒置变浅>50%，但未达正常；无效：与显效、有效不相符者。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[9]。

1.5 观察指标 ①全球急性冠状动脉事件注册(Global Registry of Acute Coronary Events，GRACE)评分、西雅图心绞痛量表(Quality of Life Seattle Angina Scale，SAQ)评分。②心脏自主神经功能指标：低频功率/高频功率比值(LF/HF)、正常心搏间期标准差(SDNN)、相邻NN间期差值的均方根(RMSSD)，采用北京麦迪克斯MECG-300型分析系统和线性分析法获得，检测前嘱病人安静休息15 min，由高年资专业人员进行检测，测定3次，取平均值，以减少误差。③血管内皮功能指标：肱动脉血流介导内皮依赖性血管舒张功能(flow-mediated dilation，FMD)、非内皮依赖性血管舒张功能(nitroglycerin-mediated dilation，NMD)，采用Celemajer法检测。④可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、内皮抑素水平。检测方法：于治疗前后采集外周血标本5 mL，保存于4 ℃待测，采用酶联免疫吸附法检测血清sICAM-1、IL-6、内皮抑素水平，采用免疫层析法检测血清hs-CRP，采用循环酶法检测血清Hcy，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组GRACE、SAQ评分比较 治疗前，两组GRACE、SAQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组GRACE评分较治疗前降低，且研究组低于对照组，SAQ评分较治疗前提高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组GRACE、SAQ评分比较(±s) 单位：分

2.3 两组心脏自主神经功能指标比较 治疗前，两组LF/HF、SDNN、RMSSD水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LF/HF、SDNN、RMSSD水平较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组心脏自主神经功能指标比较(±s)

2.4 两组血管内皮功能指标比较 治疗前，两组FMD、NMD水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FMD、NMD水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组血管内皮功能指标比较(±s) 单位：%

2.5 两组血清炎性因子指标比较 治疗前，两组血清sICAM-1、IL-6、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清sICAM-1、IL-6、hs-CRP水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。详见表6。

表6 两组血清炎性因子指标比较(±s)

2.6 两组血清Hcy、内皮抑素水平比较 治疗前，两组血清Hcy、内皮抑素水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清Hcy、内皮抑素水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表7。

表7 两组血清Hcy、内皮抑素水平比较(±s)

3 讨 论

UAP是一种心血管内科急症，若未得到及时有效治疗，可进展为急性心肌梗死，危害病人生命健康。经皮冠状动脉介入是治疗UAP的一种有效方法，但为侵入性、有创性操作，且费用较高，故研究其他新型无创、经济性高的治疗方案至关重要。复方丹参滴丸是以丹参等制成的中药制剂，组方中丹参为君药，可活血祛瘀、通行血脉；三七为臣药，可化瘀通络止痛，增强丹参的功效；佐以冰片芳香开窍，通阳定痛，诸药合用，共奏活血化瘀、理气止痛之功[10]。现代医学认为，复方丹参滴丸具有抗凝、抑制血小板聚集、改善血液流变学、优化微循环、增加心肌血流供给等作用，故适用于UAP病人的治疗[11-12]。但高改地等[13]随机双盲Ⅱ期临床研究显示，单纯复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的总有效率仅为50.43%，未达临床预期，故考虑联合治疗。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后GRACE评分低于对照组，SAQ评分高于对照组，提示增强型体外反搏联合复方丹参滴丸治疗UAP能改善病人临床症状体征，疗效较好。胡晨鸣等[14-15]研究显示，复方丹参滴丸治疗UAP能优化病人的血小板功能，改善SAQ各维度评分，佐证了复方丹参滴丸治疗UAP的有效性。增强型体外反搏是一种机械策略，通过心电信号和包裹在四肢和臀部的气囊，于心脏舒张期充气加压气囊，促使肢体动脉血液驱返至主动脉，并增高舒张压，实现增加心脏血流、减小心脏前后负荷的目的；于心脏收缩期迅速排气，解除压力，降低主动脉内收缩压，最大限度减轻心脏射血期阻力，促使血液加速流向远端，从而起到反搏效应[16-17]。可见增强型体外反搏联合复方丹参滴丸具有协同效应，可共同增加心肌血流灌注，故能增强疗效。同时增强型体外反搏操作简便、无创，易于推广普及，具有临床应用优势。

生理状态下，心脏自主神经功能受交感神经与迷走神经双重控制，对维持心脏正常变异性均衡起重要作用，当心脏存在低灌注时，感受器末端受损，迷走和交感神经传入紧张性冲动超过正常，造成压力反射的迟钝，且严重心肌缺血时，可激活交感神经，抑制迷走神经，使自主神经调节功能减弱或消失[18]。有研究发现，冠心病病人常伴有自主神经功能损伤，并与心电散点图的变化有相关性[19]。Chen等[20]研究显示，冠心病病人自主神经功能受损，且自主神经功能障碍是冠状动脉病变严重程度的危险因素。LF/HF可反映交感神经和迷走神经的平衡状态，SDNN、RMSSD主要反映迷走神经张力水平。目前关于增强型体外反搏联合复方丹参滴丸对自主神经功能影响的报道鲜见。本研究结果显示，增强型体外反搏联合复方丹参滴丸可提高LF/HF、SDNN、RMSSD，改善UAP病人自主神经功能及心脏自主调节的均衡性，这可能是两者发挥疗效的一个机制。

UAP病人sICAM-1、IL-6、hs-CRP等炎性因子水平明显高于正常人群，对机体造成慢性炎症刺激，诱导T细胞、单核细胞向动脉内皮趋化，介导血管平滑肌细胞、内皮细胞分泌大量巨噬细胞刺激因子，反复刺激动脉内皮，造成内膜增厚、斑块形成，影响病人血管内皮功能，并成为斑块破裂、急性心肌梗死的重要诱因[21-23]。FMD、NMD可直接反映机体血管内皮功能，既往研究表明，冠心病病人FMD、NMD低于正常人群[24]。冠心病病人Hcy、内皮抑素呈高表达，与动脉粥样硬化、内皮功能异常相关[25-26]。本研究结果显示，增强型体外反搏配合复方丹参滴丸治疗UAP，能提高FMD、NMD，降低血清sICAM-1、IL-6、hs-CRP、Hcy、内皮抑素水平，改善内皮功能，抑制炎症反应，这可能是两者联合发挥疗效的另一机制。姜丹等[27]研究显示，体外反搏治疗能有效改善冠心病病人的临床疗效与血管内皮功能，本研究观点与之相似。增强型体外反搏通过强大的血流动力学效应，提高血流切应力，促使冠状动脉内皮细胞沿血流方向梭形排列，减少血流冲击带来的内皮损伤，且高血流切应力能促使内皮细胞分泌舒张血管、抗凝、抗氧化的生物活性物质，促进血管内皮自我修复，降低血管僵硬程度，从而改善病人血管内皮功能[28]。本研究不足之处在于：尚不明确增强型体外反搏配合复方丹参滴丸对急性心肌梗死发生率的影响，有待后续进一步探讨。

综上所述，增强型体外反搏配合复方丹参滴丸治疗UAP，可改善病人心脏自主神经功能，抑制炎症反应，改善内皮功能，疗效显著。