丹参滴丸联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的效果

赵满　贾玉娜　张霞霞

[摘要] 目的 探討丹参滴丸联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死患者的效果及对炎症指标的影响。 方法 将2014年3月～2016年3月河北友爱医院收治的90例急性心肌梗死患者按照随机数字表法分为观察组（45例）和对照组（45例），对照组采用瑞舒伐他汀钙片治疗，观察组采用丹参滴丸联合瑞舒伐他汀治疗，比较两组治疗前后心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末期直径（LVESD）、左室舒张末期直径（LVEDD）]、炎症指标[高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）]及心血管事件发生情况。 结果 两组治疗后LVEF、LVESD、LVEDD均较治疗前显著改善，观察组治疗后LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-10水平均较治疗前显著改善，观察组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均显著低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组心血管事件总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 丹参滴丸联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死有助于提升患者心功能，降低炎性反应，改善预后，值得临床推广应用。

[关键词] 丹参滴丸；瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；促炎因子；抗炎因子

[中图分类号] R542.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）11（c）-0141-04

Effect of Danshen Drop Pills combined with Rosuvastatin in the treatment of acute myocardial infarction

ZHAO Man1 JIA Yu′na2 ZHANG Xiaxia1▲

1.Department of Geriatrics， Hebei Youai Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China； 2.Department of Cardiovascular Diseases， Hebei Youai Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Danshen Drop Pills combined with Rosuvastatin in the treatment of acute myocardial infarction and its effects on inflammation index. Methods 90 cases of acute myocardial infarction in Hebei Youai Hospital from March 2014 to March 2016 were randomly divided into observation group （45 cases） and control group （45 cases） according to the random number table method. Control group was treated with Rosuvastatin Calcium Tablets， observation group was treated with Danshen Drop Pills combined with Rosuvastatin. Cardiac function [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）]， inflammation indexes [high sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）] and cardiovascular events were compared between two groups before and after treatment. Results After treatment， LVEF， LVESD， LVEDD of two groups were significantly improved than before treatment， LVEF of observation group after treatment was higher than that of control group， LVEDD， LVESD of observation group after treatment were shorter than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， TNF-α， hs-CRP， IL-6， IL-10 of two groups were significantly improved than before treatment， TNF-α， IL-6， hs-CRP of observation group after treatment were lower than those of control group， IL-10 of observation group after treatment was higher than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Total incidence rate of cardiovascular events in observation group was significantly lower than that in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Danshen Drop Pills combined with Rosuvastatin in the treatment of acute myocardial infarction can help to improve the heart function of patients， reduce the inflammatory reaction and improve the prognosis. It is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Danshen Drop Pills； Rosuvastatin； Acute myocardial infarction； Pro-inflammatory factor； Anti-inflammatory factor

急性心肌梗死（AMI）是指由于冠状动脉急性狭窄、闭塞导致供血不足，进而表现出的一系列心肌缺血、坏死的临床综合征。其具有发病急、致残率及致死率高等特点，是目前威胁人类健康的常见疾病之一。AMI的发生机制主要为冠状动脉粥样硬化易损性斑块破裂导致血栓形成，阻塞冠状动脉管腔而造成心肌缺血。因此，稳定斑块和抗血小板是治疗AMI的关键。有研究指出，他汀类药物可有效抑制AMI后心室重构[1]。瑞舒伐他汀是一种新型他汀类药物，具有强降脂作用，亦具有抑制不稳定斑块炎性反应[2]、抗血栓[3]作用。丹参滴丸主要由丹参、三七、冰片组成，既往多项研究证实，其具有抗血小板聚集、扩张冠脉血管和防治心肌缺血等作用，有利于保护心脏功能[4-5]。本研究探讨丹参滴丸联合瑞舒伐他汀治疗AMI患者的效果及对炎症指标的影响，旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月～2016年3月河北友爱医院收治的90例AMI患者作为研究对象，均符合中华医学会心血管病学分会制订的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[6]中相关诊断标准。纳入标准：年龄35～85岁；伴有呼吸困难、面色苍白、胸部疼痛及出冷汗等典型症状及体征；心肌生化标志物肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）水平升高>2倍正常值。排除标准：既往有受试药物过敏史者；伴有心肝肾等功能不全、凝血功能障碍、精神疾病及恶性肿瘤者；妊娠、哺乳期妇女。采用随机数字表法将上述患者分为观察组（45例）和对照组（45例），其中观察组男29例，女16例，年龄36～82岁，平均（59.6±16.4）岁，梗死部位：广泛前壁13例，前壁合并前间壁6例，高侧壁5例，下壁3例，下壁合并后壁18例；对照组男25例，女20例，年龄38～79岁，平均（58.1±11.8）岁，梗死部位：广泛前壁12例，前壁合并前间壁6例，高侧壁6例，下壁5例，下壁合并后壁16例。两组患者性别、年龄及梗死部位等比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意，所有研究对象知情并签署同意书。

1.2 治疗方法

两组均予以常规治疗，包括低脂饮食、阿司匹林肠溶片抗凝、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类等对症治疗；对照组在上述治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙片（南京正大天晴制药有限公司生产，规格5 mg/片，生产批号：B14200165272，批准文号：国药准字H20080669），2片/次，1次/d；观察组在对照组治疗基础上加用复方丹参滴丸（天士力制药集团股份有限公司生产，生产批号：02005034，批准文号：国药准字Z10950111），10丸/次，3次/d。4周为1个疗程，连续服用2个疗程后比较两组治疗效果。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能指标 采用美国GE vivid 7型多功能彩色多普勒超声诊断仪测定两组患者治疗前后心功能，指标包括左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期直径（LVESD）、左室舒张末期直径（LVEDD）。

1.3.2 炎症指标 治疗前后采集两组患者清晨肘静脉血5 mL，测定血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平，以日立7060全自动生化分析仪采用免疫浊度法测定hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6、IL-10水平，试剂盒均由武汉市博士德生物工程有限公司提供，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.3.3 心血管事件 记录并比较两组患者治疗期间心血管事件（再发心肌梗死、心力衰竭、心绞痛、严重心律失常）发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学处理及分析，数据以均数标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比（%）形式表示，采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较

两组治疗前LVEF、LVESD、LVEDD比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组治疗后上述指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较

两组治疗前TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-10水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组治疗后上述指标均较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均显著低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 两组心血管事件发生情况比较

观察组心血管事件总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

AMI是一种常见的临床危重疾病，发病机制为在冠状动脉粥样硬化基础上斑块破裂和血栓形成，进而阻塞冠状动脉管腔，造成心肌缺血坏死。另外，炎症介质是AMI发生及发展的使动因素，与不稳定斑块破裂及再狭窄形成具有重要关联。因此，治疗AMI的关键是及时恢复缺血心肌血液灌注，避免斑块破裂，抑制炎性反应。目前临床上治疗AMI的药物以β受体拮抗剂、钙拮抗剂、溶栓药等为主，虽具有一定的临床疗效，但作用机制较为单一，且存在水肿、支气管哮喘、末梢循环障碍等副作用[7-8]。

作为一种新型他汀类药物，瑞舒伐他汀除了具有调脂作用外，还具有抗氧化、抗炎、改善内皮功能和免疫调节等作用。研究指出，瑞舒伐他汀可抑制内源性胆固醇合成，促进低密度脂蛋白分解，减少泡沫细胞形成，抑制动脉粥样斑块形成，减少炎症介质释放，稳定动脉斑块[9-11]。另有研究表明，瑞舒伐他汀可降低动脉粥样硬化斑块中TNF-α表达，同时降低血清中CRP、IL-6水平，证实了瑞舒伐他汀可减少炎性细胞因子产生[12]。

作为我国传统药物的中药具有多靶点整合和辨证治疗特点，具有理气止痛、活血化瘀功效，在治疗AMI方面具有独特优势。丹参滴丸是一种纯中药滴丸剂，于2010年在我国通过美国FDA 2期临床试验，主要由三七、丹参、冰片组成，其中丹参性微寒，为君药，具有养血安神、凉血消肿作用；三七性温，为臣药，具有活血化瘀、止痛止血作用，可止血不留瘀；冰片为佐药，属于化学合成物，主要作用为引导其他药物进入靶点，促进药物在靶点发挥药效，可清热止痛、开窍醒神[13]。现代药理研究认为，丹参滴丸可扩张冠脉血管，改善心肌缺血；缩小梗死面积，抑制心肌重构，改善心功能。可能作用机制为降低血小板聚集功能，抗血栓，改善微循环；清除氧自由基，稳定心肌细胞膜；慢钙通道阻滞作用促进血管扩张[14-16]。另外，丹参滴丸亦可通过上调凋亡抑制基因Bcl-2蛋白和下调凋亡刺激基因Fas蛋白表达发挥抗AMI作用。

Rodrigucz等[17]研究指出，炎性反应和氧化应激共同形成螺旋上升式恶性循环，使心肌损伤进一步加重，导致AMI发生及发展。其中氧化应激可激活单核细胞的炎症基因启动子产生炎症因子，而炎症因子又可产生活性氧而扩大氧化应激反应。因此，炎性反应在AMI发生过程中具有重要作用。既往研究表明，AMI患者常表现为炎性细胞因子水平升高，包括以TNF-α、IL-6、hs-CRP为主的促炎因子释放增多[18]。hs-CRP是一种敏感性急性炎性反应标志物，其水平高低可反映机体炎性反应，且与心功能损伤程度呈正相关[19]。本研究显示，观察组治疗后LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD短于对照组，且观察组治疗后hs-CRP水平显著低于对照组（P < 0.05），表明丹参滴丸联合瑞舒伐他汀治疗有助于降低AMI患者hs-CRP水平，抑制炎性反应，改善心功能。TNF-α是机体感染后最早产生的细胞因子之一，可抑制心肌收缩功能，加重机体炎性反应。IL-6在动脉粥样硬化中大量表达，参与冠状动脉粥样硬化的进展过程。IL-10被认为是拮抗促炎因子分泌的抗炎因子，对TNF-α、IL-6等前炎症因子具有抑制作用[20]。有研究表明，复方丹参滴丸可通过降低血清TNF-α、IL-6水平改善缺血区心肌炎性反应，进而保护心肌[21]。AMI患者血清IL-10水平呈代偿性增加，予以丹参滴丸治疗后其水平显著增加，提示丹参滴丸通过调节IL-10水平抑制机体炎性反应，可能原因是作为丹参滴丸的主要活性成分，丹参酮具有抗炎作用[22]。本研究显示，观察组治疗后TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组，IL-10水平高于对照组，且观察组心血管事件（再发心肌梗死、心力衰竭、心绞痛、严重心律失常）总发生率显著低于对照组（P < 0.05），表明丹参滴丸联合瑞舒伐他汀可以更加有效地降低促炎因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平，同时增加抗炎因子IL-10分泌，进而改善机体炎性反应，减少不良事件发生。

综上所述，丹參滴丸联合瑞舒伐他汀治疗AMI有助于改善患者心功能和炎性反应，有效保护心脏，临床疗效显著，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2016-07-28 本文编辑：李亚聪）