小儿急性支气管炎应用异丙托溴铵、布地奈德联合注射用重组人干扰素α1b治疗的临床效果观察

钟秀华 顾慧东 何文斐 谢水霞 陈俊兴

(肇庆市高要区人民医院儿科 肇庆 526000)

急性支气管炎是小儿最常见的呼吸系统疾病，常发生于寒冷季节及气温骤降时，该疾病多因呼吸道合胞病毒(RSV)导致，若未及时治疗，则极有可能导致心力衰竭及呼吸衰竭等并发症[1]。临床常在常规治疗基础上联合异丙托溴铵与布地奈德治疗，以此扩张支气管平滑肌，增强呼吸道内皮细胞及溶酶体膜的稳定性，降低抗体合成作用及免疫反应，以促使组胺等过敏性物质的释放，有研究表示[2]，该治疗方案难以增强机体抗感染能力，因此对减轻炎症水平的效果不够显著。重组人干扰素α1b具有广谱抗感染、抗病毒的作用[3]，但将其联合用于急性支气管炎患儿对减轻炎症水平的效果并未明确，基于此本研究将探讨小儿急性支气管炎应用异丙托溴铵布地奈德联合注射用重组人干扰素α1b治疗的临床效果观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患儿家属同意及医院伦理委员会批准将我院2020年6月-2022年2月期间收治的65例小儿急性支气管炎患儿为研究对象。65例患儿采集鼻咽拭子标本作呼吸道合胞病毒抗原，腺病毒抗原及甲型/乙型流感病毒抗原检测，体外诊断试剂为呼吸道合胞病毒抗原检测试剂盒(胶体金法)，腺病毒抗原检测试剂盒(胶体金法)，为杭州创新生物检控技术有限公司产品，国械注准20173404326，甲型/乙型流感病毒抗原检测试剂盒(胶体金法)，为艾博生物医药(杭州)有限公司的产品，国械注准20163400418。按照随机数字表法分为对照组32例和观察组33例。对照组男19例，女13例；年龄3～17个月，平均年龄(10.79±3.08)个月；病程2～7d，平均病程(5.07±1.75)d；病毒类型：副流感病毒8例，呼吸道合胞病毒20例，其他病毒4例。观察组男15例，女18例；年龄3～17个月，平均年龄(11.33±3.74)个月；病程2～7d，平均病程(4.88±1.52)d；病毒类型：副流感病毒10例，呼吸道合胞病毒17例，其他病毒6例。上述资料两组患儿对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)符合急性支气管炎临床诊断标准[4]；(2)能耐受本研究药物者；(3)入组前一周无糖皮质激素、免疫抑制剂等用药史。

排除标准：(1)免疫功能障碍及血液系统疾病；(2)肝功能障碍及重度营养不良患儿；(3)伴有其他呼吸系统疾病患儿。

1.2 方法

对照组：对照组给予异丙托溴铵布与布地奈德治疗。异丙托溴铵布溶液(Laboratoire Unither，国药准字H20150173，规格：2.5mL×10支)1mL及布地奈德混悬液0.5mg(四川普锐特药业有限公司，国药准字H20213286，规格：2mL∶1mg×30支)雾化吸入，吸入用布地奈德混悬液0.5mg、吸入用异丙托溴铵溶液0.25mg，2次/d，连续治疗1周。

观察组：在对照组基础上给予雾化注射用重组人干扰素α1b(深圳科兴生物工程有限公司，国药准字S10960058，规格：10μg/支)治疗，2ug/(kg·次)，2次/d，1支/次，连续治疗1周。

两组均随访至治疗后4个月。

1.3 观察指标和评价标准

(1)临床疗效[5]：治疗1周后，根据患儿喘息、肺部湿啰音、咳嗽等症状评价为控制(5d内，患儿体温转归，且喘息、肺部湿啰音、咳嗽等症状基本消失)，显效(5d后，患儿体温下降，且喘息、肺部湿啰音、咳嗽等症状明显减弱)，有效(5d后，患儿体温有所下降，但仍出现发热反复等症状，各临床症状有所减轻)，无效(5d后，患儿高热、喘息、肺部湿啰音、咳嗽等症状无改善或加重)。有效率=(控制+显效+有效)/总人数×100%。

(2)炎症水平：治疗前，治疗1周后，采集患儿空腹静脉血液3mL，经离心机离心后采用酶联试剂吸附法检测血清中嗜酸粒细胞(EOS)、超敏C反应蛋白(CRP)水平。

(3)免疫功能：分别于治疗前和治疗1周后，采集患儿空腹静脉血液5mL，采用流式细胞仪(艾森生物,型号D1040)检测血液中抑制性T细胞/细胞毒性T细胞(CD8+)、诱导性T细胞/辅助性T细胞(CD4+)、成熟T淋巴细胞(CD3+)水平值。

(4)RSV4个月复发率：观察并记录所有患儿4个月内RSV感染复发的情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效对比

观察组临床总有效率(90.91%)高于对照组(65.63%)(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组患儿炎症水平对比

治疗1周后，观察组EOS、CRP值均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿炎症水平对比

2.3 两组患儿免疫功能对比

治疗1周后，观察组CD8+水平低于对照组，CD4+、CD3+水平均高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿免疫功能对比

2.4 两组患儿RSV4个月复发率对比

随访4个月，观察组出现RSV感染复发的人数为3例，发生率为3/33(9.09%)，对照组出现RSV感染复发的人数为9例，发生率为9/32(28.13%)(χ2=3.910，P=0.048)。

3 讨论

急性支气管炎多见于1～6个月的患儿，该疾病发病率可高达80%，常见症状为呼吸困难、喘息及咳嗽等，需及时治疗以避免心肌受损、肺气肿等并发症的发生[6]。常规基础上联合异丙托溴铵及布地奈德治疗是临床常见的治疗方案，具有缓解支气管痉挛的作用，具有强效选择支气管平滑肌M受体的作用，而布地奈德是具有局部抗炎的糖皮质激素，因此能增强平滑肌细胞、内皮细胞等的稳定性，可抑制免疫反应，降低抗体合成[7]，但根据临床实践发现，此方式治疗后仍然具有较高的复发率，影响整体治疗疗效。注射用重组人干扰素α1b主要具备抗病毒、抗肿瘤等作用，可有效激活机体内抗肿瘤免疫细胞，从而实现杀灭肿瘤细胞的作用[8]，若将其联合用于急性支气管炎患儿或许对降低复发率的效果更佳。

本研究结果显示，观察组临床总有效率(90.91%)高于对照组(65.63%)(P<0.05)，观察组RSV4个月复发率(9.09%)低于对照组(28.13%)(P<0.05)，说明异丙托溴铵、布地奈德联合注射用重组人干扰素α1b治疗急性支气管炎患儿可有效降低RSV4个月复发率，提高临床疗效。其原因可能是布地奈德属于糖皮质激素，具有抑制炎性细胞分化与增殖的特异性，且进入呼吸道后可减少嗜酸性粒细胞的生成。异丙托溴铵属于抗胆碱药物，对M胆碱受体存在明显阻断作用，当与β2受体激动剂联合使用时可有效增强支气管舒张作用，并能延长作用时间。重组人干扰素α1b是一种反应物，当机体被病毒入侵后，可诱导宿主细胞产生其相应的反应物，且作用于局部病变部位，能促使病变部位相邻的细胞产生抵抗病毒感染的效果，同时增强机体免疫功能，提高临床疗效。由于该药物联合布地奈德及异丙托溴铵时可进一步增加抗炎平喘、提高免疫的作用，以此可减少细菌及病毒的入侵，降低RSV4个月复发率，这与刁敏等[9]的研究结果一致。

EOS浓度随着病毒感染而升高，促使炎性反应的发生，进而导致机体CRP水平的升高。本研究显示，观察组EOS、CRP值均低于对照组(P<0.05)；观察组CD8+水平低于对照组，CD4+、CD3+水平均高于对照组(P<0.05)，说明异丙托溴铵、布地奈德联合注射用重组人干扰素α1b治疗急性支气管炎患儿可有效降低炎症水平，提高免疫功能。分析原因可能是重组人干扰素α1b为人工合成的抗病毒药物，能有效发挥其生理性干扰素作用，利用干扰素的病毒复制而发挥抗病毒作用，还能刺激机体的免疫细胞以调节免疫细胞因子的产生，增强机体免疫功能，且随着免疫功能的提升，机体抗病毒感染的能力也随之增强，降低机体持续感染的发生及炎症水平[10]。

综上所述，异丙托溴铵布地奈德联合雾化注射用重组人干扰素α1b治疗急性支气管炎患儿可有效降低炎症水平及RSV4个月复发率，提高免疫功能及临床疗效。