异丙托溴铵雾化液能否用于儿童

马云鹏

行医随笔

笔者在儿科药房工作，经常看到医生为诊断哮喘的患儿开出吸入型异丙托溴铵溶液的处方，用于雾化吸入治疗。但查阅其说明书，在“儿童用药”一栏中写着“尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验”。另一种剂型异丙托溴铵气雾剂的说明书上，也写有“对6岁以下儿童尚无充分的用药经验”。目前许多学龄前儿童、甚至婴幼儿都在使用这种药物，家长们难免心生疑虑，这是否属于不规范用药呢？

笔者检索了大量中外文献，了解到异丙托溴铵从在1980年即已用于儿童。国内外使用异丙托溴铵雾化吸入治疗儿童哮喘是常见的。在1995年的实验中，120名年龄在5～17岁的急性哮喘儿童被分为三组，其中一组给予三倍剂量的异丙托溴铵并合并沙丁胺醇吸入，该组平均年龄为9.2岁。试验证实联用异丙托溴铵比单独使用沙丁胺醇更为安全和有效，还可能减少入院治疗的情况。1998年国外的一项临床实验也证实了异丙托溴铵对儿童急性哮喘的益处。

2005年的一项研究对之前外文文献中使用吸入型抗胆碱能类药物治疗急性哮喘进行了总结和讨论，其中大部分文献中使用的抗胆碱药物为异丙托溴铵。结果认为早期使用吸入型抗胆碱药物联合肾上腺素β2受体激动剂治疗可以降低儿童和成人30%的入院率，三倍以上剂量（异丙托溴铵的一倍剂量为0.25 毫克）的抗胆碱药物对于中到重度呼吸障碍（1秒最大呼气量<70%）的病人有显著益处。但没有发现对于轻微的急性哮喘患者有受益。

2013年的一篇指南也对儿科急诊治疗哮喘进行了总结。该指南认为应给予严重哮喘的儿童每20分钟0.25～0.5毫克异丙托溴铵吸入，共三次，然后按需给药。但不建议将异丙托溴铵作为一线治疗药物，而是在严重哮喘发作时作为短效β受体激动剂治疗的补充。此外，该药对于住院病人未发现有远期受益。

异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物，其常见副作用有口干、口苦、脸红、心动过速和头晕。该药雾化吸入后在支气管平滑肌产生抗胆碱能作用，从而引起支气管扩张。但由于异丙托溴铵无法穿透细胞膜由肺到达体循环，因此雾化吸入治疗中，即使是高剂量，对心率及全身也没有严重的影响。

异丙托溴铵的说明书中之所以没有扩充儿童用药的临床经验，是由于进一步设计用于儿童的临床试验，在长期的临床应用与观察中已经显得非常多余，它对儿童的作用早已被证明是安全和有效的了。endprint