阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症的效果及对血脂代谢的影响

罗端庆 赵斌斌 吕杏放 梁碧丹 陈燕莉 梁思挺 梁 畅

(1.肇庆市第三人民医院药学部 肇庆 526020；2.肇庆市第三人民医院心身科 肇庆 526020；3.肇庆市第三人民医院临床药学科 肇庆 526020)

精神分裂症(SCH)为慢性的高致残性的精神疾病，是涉及思维、行为、感知和情感等方面障碍的综合征[1]。目前，该症一般需要长期使用抗精神病药物治疗，以控制病情进展，但长期用药不可避免地会产生不同程度的毒副作用。血脂代谢紊乱是抗SCH治疗中影响中枢神经递质而产生的常见不良反应，会增加肥胖以及动脉粥样硬化等心脑血管疾病发生风险，是影响维持治疗的重要问题[2]。利培酮与阿立哌唑是目前临床常用的非典型性抗精神疾病类药物，在改善SCH相关症状方面的效果肯定，且相较传统抗精神药物，其毒副作用均相对较少，但临床关于其对血脂代谢影响的研究并不多[3]。故本研究探讨阿立哌唑与利培酮对首发SCH患者的疗效和血脂代谢的影响差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月-2020年10月在本院收治的60例确诊为首发SCH患者患者。采用简单随机分组将患者分为阿立哌唑组和利培酮组各30例。两组一般资料(包括性别、年龄、文化程度等)差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)参照《中国精神障碍分类与诊断标准》[4]，均确诊为SCH；(2)均为首次发病；(3)PANSS总分>60分；(4)患者及家属了解并知情同意。排除标准：(1)存在严重心脑血管疾病；(2)对利培酮或阿立哌唑药物过敏者；(3)在哺乳期和妊娠期以及预备妊娠女性患者；(4)近期服用其他抗精神病药物的患者。

1.3 治疗方法

阿立哌唑组采用阿立哌唑口服治疗，阿立哌唑片(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20140121)，起始剂量为5～10mg/d，逐渐加量，在2周内增加量达到20mg/d。利培酮组采用利培酮口服治疗，利培酮片(常州四药制药有限公司，国药准字H20051731)，起始剂量为2mg/d，逐渐加量，在2周内增加量达到4～6mg/d。治疗疗程均为8周，在治疗过程中，观察患者的实际病情，酌情增减药物剂量。

1.4 观察指标

1.4.1临床症状

依据阳性与阴性症状量表 (PANSS)进行症状评分，共30项，采取7级评分法，分为阳性量表(7～49分)、阴性量表(7～49分)及一般精神病理量表(16～122分)，得分越高则相关症状越严重[5]。

1.4.2疗效标准

治疗效果的评定依据为PANSS评分下降率，包括痊愈(>75%)，显效(51%～75%)，有效(26%～50%)，无效(0%～25%)[6]。

1.4.3体重与血脂指标

统计两组治疗前后体重变化。所有患者均于早上空腹抽血取样，检测空腹血脂功能，包括空腹血总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)指标。

1.4.4不良反应

记录两组患者治疗期间不良反应(包括静坐不能、嗜睡、头晕、呕吐等)发生情况。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

阿立哌唑组总有效率为90.00%，利培酮组为86.67%，两组总有效率无显著差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较

2.2 两组患者的PANSS评分比较

两组治疗前各项PANSS评分无统计学差异(P>0.05)；两组治疗后各项PANSS评分均明显降低(P<0.05)，但两组各项PANSS评分无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者的PANSS评分比较分)

2.3 两组患者治疗前后体重变化比较

两组治疗前体重无统计学差异(P>0.05)；治疗后，利培酮组体重较治疗前明显增加(P<0.05),但两组体重无统计学差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后体重变化比较

2.4 两组患者治疗前后血脂变化比较

两组治疗前TC、TG、HDL和LDL无统计学差异(P>0.05)；治疗后利培酮组TC和LDL较治疗前明显增加，且明显高于阿立哌唑组(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后血脂变化比较

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

阿立哌唑组总不良反应发生率(13.33%)明显低于利培酮组(40.00%),(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

SCH的发病机制比较复杂，临床研究显示，其可能与炎症因子、神经营养、神经损伤等有关，可产生认知及情感障碍、阳性与阴性症状、攻击行为等异常症状，严重影响患者的生活质量及社会功能[7]。

利培酮是D2受体拮抗剂，在首发SCH治疗中临床效果确切，可以有效改善SCH患者的临床症状，但伴随的毒副作用较多，如失眠、焦虑、头痛、头晕、体重增加现象等，影响患者的治疗顺应性[8]。

而阿立哌唑为多巴胺系统稳定剂，常用于SCH的治疗，可双向调节DA能神经系统，既可部分激动D2和5-HT1A受体，又可拮抗5-HT2A受体，能显著改善情感、阳性和阴性症状，与传统精神病药比较，其治疗过程中产生的毒副作用更少，能降低椎体外系副作用的发生风险[9]。

本研究通过对60例SCH患者进行临床观察发现，治疗8周后，两组患者阳性与阴性症状均显著改善，且临床症状改善效果相近，组间无显著差异。提示，阿立哌唑以及利培酮在SCH患者的症状改善方面效果相当。同时，相较之利培酮，阿立哌唑的不良反应发生率显著更低，因此在临床上采用阿立哌唑治疗首发SCH患者，在保证临床疗效的同时，可降低不良反应。

同时，本研究发现，两组患者治疗后的体重均有所增加。分析原因为：抗精神病药物通过拮抗H1受体与5-HT2A受体，其镇静效应可导致患者嗜睡，活动量减少，同时影响下丘脑食欲调节网络，使SCH患者食欲增强，导致多吃、多睡、能耗减少，继而发生血糖、血脂增加和肥胖的代谢综合征[10]。同时研究发现，阿立哌唑相较其他抗精神类药物，对患者脂代谢、体重影响较小[11]，与本研究中治疗后利培酮组体重较治疗前明显增加，阿立哌唑组体重并未与治疗前有统计学差异的结果一致。因此，结合本研究结果表明，临床关于肥胖或存在脂代谢紊乱并发症的SCH患者，可酌情采用阿立哌唑治疗，既可提高抗精神药物的临床效果，改善临床症状和血脂代谢，减少药物不良反应。

综上所述，阿立哌唑在治疗首发SCH患者效果良好，对患者血脂代谢影响小，用药安全性高于利培酮，临床可优先选择阿立哌唑治疗首发SCH患者。