瑞替普酶联合低分子肝素在恶性肿瘤合并下肢静脉血栓患者中治疗效果分析

徐光，富民，刘彬彬

鞍钢集团总医院 普外四(辽宁 鞍山 114001)

在临床上恶性肿瘤是常见疾病，因发病后需长时间休息，患者的下肢静脉血栓风险相应增加。需要注意的是，在恶性肿瘤患者中，静脉血栓的发生率占4.00%～20.00%[1]。当前普遍认为血管损伤、高凝状态、静脉血流淤滞等是疾病发病机制，易造成栓子脱落形成静脉血栓，血管壁和血栓存在轻微粘连[2]。瑞替普酶的半衰期延长(13～16min)，作为第3代溶栓药的代表，能够更好地溶解血栓，促进血管再通，无较强对血栓表面的纤维蛋白亲和力，安全性良好，不易引起全身性纤溶状态[3]。低分子肝素作为一种常规抗凝药物，能够取得较良好的安全性，但是整体疗效亟需提升。经对2018年4月至2020年4月的共120例恶性肿瘤合并下肢静脉血栓患者，通过采用瑞替普酶联合低分子肝素治疗方案，情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院收治共120例恶性肿瘤合并下肢静脉血栓患者，区间范围处于2018年4月至2020年4月，依据随机数字表法划分成观察组(瑞替普酶联合低分子肝素)及对照组(单用低分子肝素治疗)，各60例。观察组年龄(43～81)岁，平均(66.51±11.33)岁，男40例，女20例；对照组年龄(44～80)岁，平均(66.54±11.29)岁，男42例，女18例。恶性肿瘤合并下肢静脉血栓指标无意义，P>0.05。

排除标准：存在血液系统疾病；免疫功能严重低下；生命体征不稳定；耐受能力较差者。

纳入标准：符合恶性肿瘤合并下肢静脉血栓诊断标准[4]；提供详细资料；有良好依从性；沟通能力正常；具备手术条件。经伦理审核，患者签订知情同意书。

1.2 方法

在入院之后对两组实施相关检查，按照患者的临床表现和检查结果，制定出积极的疾病治疗方案。

1.2.1 对照组 单用低分子肝素注射液治疗方式。主要给予肌肉注射干预，4250IU·d-1，共2个疗程，7天时间为1个疗程。

1.2.2 观察组 基于对照组治疗基础，加上10MU注射用瑞替普酶(规格：5MU/瓶)，溶于10mL水中，缓慢静脉注射干预，共2个疗程，7天为1个疗程。

1.3 观察指标

比较分析不良反应、生活质量、炎性因子、临床疗效、血流动力学指标。

(1)炎性因子水平[5]：全自动生化分析仪检测，血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)。

(2)临床疗效判定标准[6]：无效：患者的下肢静脉血栓无缓解或呈现加重的症状，疾病症状并未改善；有效：患者的下肢静脉血栓稍作缓解，疾病症状相对改善；显效：患者的下肢静脉血栓、疾病症状明显好转。(显效+有效)例数/60例×100.00%=治疗总有效率。

(3)不良反应[7]：主要包含大出血、小出血，总发生率=(不良反应发生例数/60例)×100.00%。

(4)生活质量[8]：划分为共5个领域，26个项目，WHOQOL-BREF表完成，社会、躯体、环境、心理、综合，当生活质量越好评分越高，每项为35分。

(5)血流动力学指标[9]：主要包含体循环阻力指数(SVRI)、全心舒张末期容量指数(GEDVI)、血管外肺水指数(EVLWI)、胸腔内血容量指数(ITBVI)。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 比较炎性因子指标

观察组TNF-α、IL-6较对照组更低，但是IL-10、IL-2更高(P<0.05)，见表1。

2.2 比较临床治疗效果

观察组疾病总有效率为96.67%(58例)，显著高于对照组的66.67%(40例)，P<0.05，见表2。

表1 分析炎症因子指标

表2 临床疗效分析 [n(%)]

2.3 比较不良反应发生率

观察组的大出血、小出血等不良反应总发生率为3.33%(2例)，显著低于对照组的30.00%(18例)，P<0.05，见表3。

表3 分析不良反应情况 [n(%)]

2.4 比较生活质量

观察组社会、环境、躯体、心理评分均高于对照组，P<0.05，见表4。

表4 比较生活质量分)

2.5 比较血流动力学指标

观察组的SVRI、GEDVI、ITBVI血流动力学指标均高于对照组，但是EVLWI较低，P<0.05，见表5。

表5 分析血流动力学指标

3 讨论

当恶性肿瘤患者出现下肢静脉血栓，相较于普通人群，恶性肿瘤的危险度是其4.4倍，且患者预后不良的标志，就是血栓栓塞事件的出现，无血栓并发症患者生存率，要比恶性肿瘤合并下肢静脉血栓患者高出3倍[10]。需要注意的是，肺栓塞、弥散性血管内凝血、深静脉血栓、游走性浅表血栓性静脉炎等，成为肿瘤的血栓栓塞性疾病，其中最常见的就是深静脉血栓。对于恶性肿瘤患者，具备极其复杂的合并下肢静脉血栓机制：(1)纤溶活性和抗凝作用降低：特别是在发生肝转移功能损害时，因为肝脏合成下降，或者抗凝物质消耗过多，恶性肿瘤患者机体抗凝作用降低，蛋白质S、C水平显著下降，肿瘤细胞还能够使纤溶活性降低，产生纤溶抑制物。(2)血流改变：因为手术或者衰竭等因素，以及血管局部受肿块压迫，患者的活动减少，需长时间卧床休息，造成血液黏滞度增加，血流速度减慢。(3)血液高凝状态：经组织因子，恶性肿瘤患者肿瘤细胞，能够直接激活凝血因子Ⅹ，表达促凝素。肿瘤细胞能够分泌出血管通透因子，直接侵及血管壁，增加微血管通透性。(4)血小板异常：临床上通过间接介导或直接接触等方式，促使肿瘤细胞形成血小板栓子，触发血小板的聚集和释放反应，内源性凝血过程。

在发生下肢静脉血栓时，应当尽早加强对恶性肿瘤患者的干预治疗。此次研究中，观察组IL-10、IL-2高于对照组，但是TNF-α、IL-6炎性因子水平较低；观察组疾病总有效率为96.67%(58例)，显著高于对照组的66.67%(40例)，P<0.05；观察组的大出血、小出血等不良反应总发生率为3.33%(2例)，显著低于对照组的30.00%(18例)，P<0.05；观察组社会、环境、躯体、心理评分均高于对照组，P<0.05；观察组的SVRI、GEDVI、ITBVI血流动力学指标均高于对照组，但是EVLWI较低，P<0.05。经本研究结果显示出，对恶性肿瘤合并下肢静脉血栓患者，通过采用瑞替普酶联合低分子肝素治疗方案，其中的瑞替普酶能够有效改善患者的炎性因子水平、血流动力学指标，在肿瘤患者中的代谢特异性较低，其作为一种纤维蛋白选择性溶栓剂，产生的抗凝作用较好。肝素能够抑制抗凝血因子Xa和凝血酶，有效增强抗凝血酶的作用，具有选择性抗凝作用，但是低分子肝素生物利用度良好，是小分子抗凝血药，能够阻断凝血酶原向凝血酶转变，改变血细胞表面电荷，有效避免出血。因此显示出两种药物联合干预的方式，整体上产生的作用显著。

综上所述，针对恶性肿瘤合并下肢静脉血栓患者，通过采用瑞替普酶联合低分子肝素治疗方案，能够降低不良反应的发生率，改善血流动力学指标，提升治疗效果，改善患者生活质量以及炎性因子水平，安全性较高，具有临床应用价值。