叶酸联合幽门螺杆菌根除治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效

贾言立，陈洁，冯海霞

（兖州区人民医院消化内科，山东济宁 276801）

慢性萎缩性胃炎（CAG）是临床常见的慢性消耗系统疾病，可引起上腹疼痛、消化不良、胀满等症状，如不及时治疗还会导致胃出血、贫血等，甚至有癌变风险，影响患者健康[1-2]。临床认为幽门螺杆菌（Hp）为CAG 的主要诱因之一，通过Hp 根除治疗，能减轻胃萎缩及肠化生程度，并在一定程度上抑制病情进展，降低癌变风险[3]。有研究表明，胃癌癌变过程中容易发生甲基化异常，而叶酸在DNA 合成与甲基化中发挥重要作用，考虑到胃部疾病的恶性转化多由基因和饮食的相互作用导致，因此可通过补充叶酸来逆转病情。基于此，本研究选取2019 年9 月—2021 年8 月我院收治的92 例CAG 患者为对象，通过随机分组对照，探讨叶酸联合Hp 根除治疗的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的92 例CAG 患者为研究对象。纳入标准：符合《中国慢性胃炎共识意见（2017 年，上海）》[4]中CAG 的诊断标准；Hp 检验阳性；经内镜、结合临床症状等确诊；患者及家属均签订知情同意书。排除标准：合并肝肾衰竭；合并其他消化系统疾病；合并凝血功能异常；合并认知障碍等。按随机数字表法将所有患者分为两组，每组46 例。观察组：男24 例，女22 例；年龄27～64 岁，平均年龄（45.22±4.10）岁；体质量指数18～27 kg/m2，平均体质量指数（23.24±1.35）kg/m2；严重程度：31 例轻度，15 例中度；病程1～12 年，平均病程（5.80±1.14）年；病变部位：14 例胃窦，20 例胃体，12 例多灶性。对照组：男26 例，女20 例；年龄25～66 岁，平均年龄（45.30±4.72）岁；体质量指数18～27 kg/m2，平均体质量指数（23.52±1.69）kg/m2；严重程度：28 例轻度，18 例中度；病程1～11 年，平均病程（5.98±1.21）年；病变部位：17 例胃窦，18 例胃体，11 例多灶性。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

对照组采用三联Hp 根除治疗：口服奥美拉唑肠溶胶嚢（杭州民生药业有限公司，国药准字H20067506，规格：20 mg），20 mg/次，2 次/d；口服阿莫西林胶囊（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H44021351，规格：按C16H19N3O5S 计0.25 g），0.5 g/次，2 次/d；口服克拉霉素胶囊（江苏祥瑞药业有限公司，国药准字H20065091，规格：0.25 g），0.5 g/次，2 次/d。观察组在对照组基础上加用叶酸治疗：口服叶酸片（常州制药厂有限公司，国药准字H32023302，规格：5 mg），10mg/次，3 次/d。治疗1 个月为1 个疗程，两组均持续治疗3 个疗程。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：疗效具体评价标准为：治疗后腺体萎缩及临床症状消失，胃黏膜恢复正常为显效；治疗后临床症状减轻，胃镜复查黏膜病灶较治疗前缩小50%以上为有效；治疗后腺体萎缩无变化，症状无变化，甚至加重为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）胃黏膜评分：包括镜下胃黏膜检查评分、胃黏膜病理检查评分。镜下胃黏膜检查评分按照严重程度计为0～3 分，评分越低，胃黏膜恢复越好；胃黏膜病理检查分为慢性炎症、活动性、肠化生、萎缩四个等级，分别计为0～3 分，评分越低，提示胃黏膜恢复越好。（3）胃泌素水平：治疗前后，采集患者空腹血5 mL，离心处理后以酶联免疫吸附法测定血清胃泌素-17（G-17）水平。（4）炎症因子水平：治疗前后，采集患者空腹血5 mL，离心处理后以酶联免疫吸附法测定降钙素原（PCT）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反应：包括恶心、腹泻、头痛等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。G-17、PCT 水平等计量资料用（）表示，采用t 检验；临床疗效、不良反应发生率等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效组间比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 胃黏膜评分组间比较

治疗前，两组的镜下胃黏膜检查评分及胃黏膜病理检查评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的镜下胃黏膜检查评分及胃黏膜病理检查评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胃黏膜评分对比[（），分]

表2 两组胃黏膜评分对比[（），分]

2.3 胃泌素水平、炎症因子水平组间比较

治疗前，两组的G-17、PCT、TNF-α 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的G-17 水平高于对照组，PCT、TNF-α 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胃泌素水平、炎症因子水平对比（）

表3 两组胃泌素水平、炎症因子水平对比（）

2.4 不良反应组间比较

对照组有1 例恶心，1 例腹泻，1 例头痛，不良反应发生率为6.52%（3/46）；观察组有2 例恶心，2 例腹泻，1 例头痛，不良反应发生率为10.87%（5/46）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.137，P=0.459）。

3 讨论

CAG 多由黏膜固有腺体萎缩所致，治疗不及时会增加肠性胃癌风险[5]。Hp 是一种微厌氧型螺旋杆菌，寄生在胃黏膜表面，可改变胃黏膜环境，降低细胞增殖力，引起胃黏膜上皮、腺体萎缩，加剧CAG 病情进展[6-7]。此外，饮食习惯、胆汁反流、免疫等多种因素均可导致固有腺体萎缩，加剧CAG 病情。

三联Hp 根除治疗可通过根除Hp 减轻CAG 患者的症状，延缓病情进展。其中，克拉霉素与阿莫西林能够通过不同作用机制杀灭Hp，减轻炎症反应，从而避免胃黏膜腺体萎缩与肠上皮化生，降低癌变风险[8-9]。奥美拉唑则能通过抑制胃酸分泌，改善胃内环境，减轻黏膜组织损伤，促进胃黏膜愈合及胃溃疡处黏膜再生，预防病理性改变，从而避免腺体萎缩，抑制病情进展[10-11]。但三联治疗CAG 的效果易受到耐药性的影响，不利于病情转归。G-17 是反映胃黏膜损伤情况的重要指标，而PCT、TNF-α 能反映机体炎症水平，当Hp侵袭黏膜组织时，会引起局部炎症反应，加重黏膜损伤程度。本研究中，观察组的治疗总有效率高于对照组，镜下胃黏膜检查评分及胃黏膜病理评分均低于对照组，G-17 水平高于对照组，PCT 及TNF-α 水平均低于对照组（P＜0.05），两组均无严重不良反应（P＞0.05），提示叶酸联合Hp 根除能提高CAG 的治疗效果，减轻胃黏膜炎症反应，促进病情转归，安全性高。张雪莲等[12]的研究显示，VB12、叶酸联合四联疗法治疗HP 相关CAG 的效果显著，可抑制炎性反应水平，改善胃黏膜切开，与本研究结果相似。叶酸可促进DNA与蛋白质的合成，加快上皮细胞修复，并能够抑制癌细胞基因表达，避免腺体萎缩，减轻肠上皮化生，从而有效控制CAG 病情。口服叶酸治疗还能通过促进DNA 甲基化及蛋白的合成，避免染色体断裂，促使胃黏膜修复。叶酸、三联疗法Hp 根除治疗联合用于CAG 患者中，能相互补充、协同增效，有效抑制炎症反应，促进胃黏膜修复，有利于病情转归。

综上所述，叶酸联合Hp 根除治疗CAG 患者能有效提高胃泌素水平，减轻胃黏膜炎症反应，不良反应少，安全可靠。