司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的近期疗效及安全性分析

王欣，梅玉霞，孙欣，李娜

（滨州医学院附属医院皮肤中医科病区，山东滨州 256600）

银屑病是一种慢性鳞屑性皮肤病，以皮肤上出现红斑、覆盖银白色鳞屑为特征，可伴有瘙痒、灼痛等症状，严重影响患者的工作及生活。斑块状银屑病是银屑病的常见类型，多数患者经合理治疗后病情可良好控制，但中重度患者病情更为顽固，具有迁延难愈、复发率高等特点，增加了临床治疗的难度[1-2]。复方丙酸氯倍他索软膏为当前治疗银屑病的常用药物，不仅能抑制局部炎症反应，还可诱导表皮新生，缓解皮损、瘙痒等症状[3]。该药虽可在一定程度上改善病情，但整体效果欠佳。随着临床对银屑病的深入研究，发现白细胞介素-17（IL-17）在疾病的发生及发展中具有重要作用，若能特异性抑制IL-17通路或可增强对疾病的控制效果。司库奇尤单抗是一种靶向性药物，能选择性结合IL-17A，阻断其结合受体，从而阻止炎症合成，减少趋化因子释放[4-5]。鉴于此，本研究选取2019年6月—2021年10月我院收治的84例中重度斑块状银屑病患者为对象，旨在分析司库奇尤单抗的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的84例中重度斑块状银屑病患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组42例。对照组男25例，女17例；年龄25～51岁，平均年龄（37.41±3.28）岁；体质量指数19～27 kg/m2，平均体质量指数（24.15±1.83）kg/m2；病程1～4年，平均病程（2.28±0.34）年；文化程度：9例大专，14例高中，13例初中，6例小学；严重程度：26例中度，16例重度。观察组男24例，女18例；年龄23～52岁，平均年龄（37.45±3.35）岁；体质量指数19～27 kg/m2，平均体质量指数（24.21±1.89）kg/m2；病程1～4年，平均病程（2.31±0.36）年；文化程度：8例大专，15例高中，14例初中，5例小学；严重程度：28例中度，14例重度。两组的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国银屑病诊疗指南（2018完整版）》[6]中中重度斑块状银屑病的诊断标准；年龄≥18岁；精神状态正常；患者及家属签署知情同意书。排除标准：近半年接受过阿维A、甲氨蝶呤等系统治疗；合并肝肾衰竭；对本研究用药过敏；哺乳或妊娠期女性；伴有传染性疾病；合并免疫系统缺陷。

1.3 方法

对照组采用复方丙酸氯倍他索软膏（江苏知原药业有限公司，国药准字H20040122）治疗，取适量药膏均匀涂抹于皮损部位，早晚各1次。

观察组在对照组基础上加用司库奇尤单抗（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字S20190023）治疗，入院期间进行皮下注射，300 mg/次，1次/d；之后皮下注射300 mg/次，1次/周。

两组均治疗4周。

1.4 观察指标

（1）以银屑病面积与严重性指数（PASI）量表[7]评估疗效。显效：治疗后PASI评分降低90%以上；有效：治疗后PASI评分降低60%～90%；好转：治疗后PASI评分降低30%～59%；无效：治疗后PASI评分降低不足30%。（2）治疗前及治疗4周后，采用PASI评分评价两组患者的皮损状况，分别对患者四肢、上肢、躯干及头部进行评价，每个部位依据皮损面积分为0～6分，并将各部位的浸润、红斑及鳞屑严重情况分为0、1、2、3、4分，最终经公式计算获得总分，得分越低越好。（3）治疗前及治疗4周后，以4级评分法评价两组患者的红斑、鳞屑、瘙痒及皮损面积，每项0～3分，得分越高皮损症状越严重。（4）炎症水平：治疗前及治疗4周后，采集两组患者的空腹静脉血3 mL，离心处理后，以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-17水平。（5）治疗前及治疗4周后，采用世界卫生组织生活简易量表（WHOQOL-BREF）[8]评价两组患者的生活质量，包括生理、心理、环境、社会领域，各100分，分值越高生活质量越佳。（6）安全性：包括恶心、胃部不适、皮肤刺激感等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。临床疗效、不良反应发生率等计数资料以[n(%)]表示，用χ2检验；PASI评分、皮损症状评分等计量资料以（±s）表示，用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组PASI评分及皮损症状评分比较

两组治疗前的PASI评分及各项皮损症状评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的PASI评分及红斑、鳞屑、瘙痒、皮损面积评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PASI评分及皮损症状评分对比[（±s），分]

表2 两组PASI评分及皮损症状评分对比[（±s），分]

组别观察组（n=42）对照组（n=42）χ2值P值PASI评分治疗前治疗后19.86±2.14 19.94±2.18 0.170 0.866 5.31±0.75 7.24±1.13 9.222 0.000红斑治疗前 治疗后鳞屑治疗前 治疗后瘙痒治疗前 治疗后2.42±0.39 2.45±0.36 0.366 0.715 0.71±0.12 0.96±0.15 8.434 0.000 2.29±0.33 2.32±0.35 0.404 0.687 0.82±0.14 1.13±0.19 8.513 0.000 2.25±0.34 2.21±0.31 0.563 0.575 0.67±0.11 0.89±0.14 8.008 0.000皮损面积治疗前 治疗后2.36±0.34 2.41±0.37 0.645 0.521 0.78±0.14 1.05±0.16 8.230 0.000

2.3 两组炎症水平比较

两组治疗前炎症水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后TNF-α、IL-17水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症水平对比[（±s），pg/mL]

表3 两组炎症水平对比[（±s），pg/mL]

组别观察组（n=42）对照组（n=42）t值P值TNF-α治疗前 治疗后27.89±3.24 27.95±3.31 0.084 0.933 10.12±2.02 14.56±2.15 9.754 0.000 IL-17治疗前 治疗后79.58±6.54 80.11±6.73 0.366 0.715 40.52±4.39 45.87±4.42 5.566 0.000

2.4 两组生活质量比较

两组治疗前WHOQOL-BREF评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后生理、心理、环境、社会领域评分均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组WHOQOL-BREF评分对比[（±s），分]

表4 两组WHOQOL-BREF评分对比[（±s），分]

组别观察组（n=42）对照组（n=42）t值P值生理治疗前 治疗后66.53±6.05 66.89±6.13 0.271 0.787 85.76±7.29 76.85±7.15 5.655 0.000心理治疗前 治疗后60.52±5.41 60.61±5.46 0.076 0.940 86.58±7.14 80.35±6.89 4.069 0.000环境治疗前 治疗后70.33±6.52 70.51±6.73 0.125 0.901 90.31±7.25 80.64±7.15 6.155 0.000社会治疗前 治疗后69.33±6.21 69.51±6.17 0.133 0.894 89.65±7.29 80.75±7.05 5.688 0.000

2.5 两组安全性比较

对照组出现2例皮肤刺激感，不良反应发生率为4.73%（2/42）；观察组出现2例恶心，2例胃部不适，不良反应发生率为9.52%（4/42）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.180，P=0.672）。

3 讨 论

银屑病的病因复杂，临床认为其与遗传的关系密切，在此基础上，在感染、精神紧张等多种因素协同刺激下，可激活机体免疫系统，造成T细胞异常活化，从而加快表皮生长速度，导致角朊细胞过度增殖，诱发皮肤表面红斑、鳞屑等症状[9-10]。皮损发生后还可伴有瘙痒、灼热、疼痛等症状，会增加患者痛苦，久之易滋生大量负性情绪，增加心理疾病的发生风险。而中重度斑块状银屑病病情更为复杂，需及时治疗，以减轻患者痛苦，减少疾病对日常生活的影响。

复方丙酸氯倍他索为治疗银屑病的常用药物，内含全反式维A酸、丙酸氯倍他索，其中全反式维A酸能调节上皮细胞分化，加快上皮细胞增殖，促进表皮细胞DNA合成，从而诱导表皮新生[11]。而丙酸氯倍他索为皮质类固醇，具有强效抗炎、抗过敏作用，涂抹于皮损部位后能迅速控制局部炎症反应，减轻炎症对周围症状刺激，并能阻断T细胞及表皮角质形成细胞增殖，缓解皮损、瘙痒等症状。但经常规药物治疗后仍有部分患者皮损消退较慢，症状改善不明显。TNF-α、IL-17为常见的炎症因子，其中TNF-α能诱导角质形成及细胞间黏附，并能加快多种炎症介质释放，加重皮损部位炎症反应；IL-17则由辅助性T细胞17生成，为银屑病发病的关键因子，能诱导多种炎症介质合成，阻止角质形成细胞正常分化，加速银屑病进展；故通过检测上述因子的水平变化能够评估患者病情严重程度及预后效果。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，治疗后PASI评分及红斑、鳞屑、瘙痒、皮损面积评分均低于对照组，治疗后TNF-α、IL-17水平均低于对照组，治疗后生理、心理、环境、社会领域评分均高于对照组（P＜0.05），两组安全性相当（P＞0.05），提示司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的效果确切，能加快炎症消退，降低PASI评分，减轻疾病对生活的影响，且安全性高。分析其原因为司库奇尤单抗属于新型生物制剂，是一种人源性IL-17A拮抗剂，使用后可特异性结合IL-17A，抑制其与IL-17受体间的相互作用，从而阻断IL-17A的生物效应，减少炎症因子、趋化因子等释放，以减轻皮损炎症损害，促进皮损消退，缓解局部瘙痒感[12]。相较于常规药物治疗，采用司库奇尤单抗治疗能直接阻断银屑病发病过程中的重要细胞因子IL-17A，进而抑制疾病的发生及发展，取得较为理想的疗效。两药联用后更可协同增效，从不同作用机制下起效，进一步提高银屑病的治疗效果，加快皮损消退，减轻疾病对生活的影响。

综上所述，司库奇尤单抗可提高中重度斑块状银屑病的治疗效果，降低体内TNF-α、IL-17水平，减轻皮损症状，改善患者生活质量，且安全性高。