奥美拉唑碳酸氢钠胶囊联合伊托必利治疗反流性食管炎的临床效果分析

王 颖，付 越

（1.北京市海淀医院药剂科；2.北京市海淀医院消化内科，北京 100080）

反流性食管炎多伴有食管黏膜破损、糜烂、溃疡，以胸骨后烧心、反流等为主要表现的食管炎性病变，其发病率有升高趋势[1]。反流性食管炎发病机制复杂，临床仍缺乏特效治疗方法，药物保守治疗干预发挥重要作用。伊托必利是临床常用的促胃动力药，而质子泵抑制剂可经胃壁细胞膜，与生物酶作用形成二硫键，诱导酶失活，进而抑制酸活性，达到治疗目的[2]。奥美拉唑碳酸氢钠与艾普拉唑作为临床新型质子泵抑制剂，在反流性食管炎的应用中备受关注[3]。目前，由于单独用药治疗效果有限，联合用药成为反流性食管炎的重要研究方向[4]。近年来，北京市海淀医院将奥美拉唑碳酸氢钠与伊托必利联合治疗方案用于反流性食管炎，取得一定成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年12月北京市海淀医院收治的80例反流性食管炎患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各40例。观察组患者中男性21例，女性19例；年龄23~62岁，平均年龄（49.73±10.66）岁；体质量指数（BMI）18.00~26.00 kg/m2，平均 BMI（21.69±1.84）kg/m2； 病 程 1~8年， 平均病程（4.83±1.64）年；Los Angeles分级：A级11例，B级17例，C级12例。对照组患者中男性24例，女性16例；年龄25~63岁，平均年龄（48.64±11.12）岁；BMI 18.40~25.80 kg/m2，平均 BMI（21.52±1.73） kg/m2；病程 1~9年，平均病程（4.91±1.72）年；Los Angeles分级：A级10例，B级18例，C级12例。两组患者性别、年龄、BMI、病程及Los Angeles分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经北京市海淀医院医学伦理委员会批准，患者均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①均符合《2014年中国胃食管反流病专家共识意见》[5]中反流性食管炎的诊断标准；②年龄≥18岁。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②妊娠期或哺乳期者；③肝肾功能不全或有严重心肺基础疾病者；④既往有消化道手术病史或合并有腐蚀性食管炎者；⑤存在意识障碍及精神异常者。

1.2 治疗方法 观察组患者予口服奥美拉唑碳酸氢钠胶囊[厦门恩成制药有限公司，国药准字H20150023，规格（粒）：奥美拉唑20 mg∶碳酸氢钠1 100 mg]，1粒/次，1次/d；口服盐酸伊托必利片（MYLAN EPD G.K.,KATSUYAMA PLANT，注册证号H20160414，规格：50 mg/片），50 mg/次，3次/d，餐前15 min服用。对照组患者予口服艾普拉唑肠溶片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20070256，规格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d，早餐前30 min服用；口服盐酸伊托必利片，方法同观察组。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。在治疗8周后评价疗效。显效：无临床症状，内镜下未见食管黏膜异常；有效：临床症状缓解，内镜检查食管黏膜Los Angeles分级改善2级及以上；无效：未达到上述标准[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者食管下段pH值低于4的百分比。分别在治疗前后采用食管阻抗-pH联合监测系统（上海沫锦医疗器械有限公司，型号：JSIPS-1）检测记录治疗前后24 h内患者的pH值水平，以pH值＜4为酸反流[7]，计算两组患者pH值低于4的百分比。③比较两组患者不良反应发生率。包括皮疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料行秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 两组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 两组患者食管下段pH值低于4的百分比比较 两组患者治疗前pH值低于4的百分比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者pH值低于4的百分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者食管下段pH值低于4的百分比比较（%，）

表2 两组患者食管下段pH值低于4的百分比比较（%，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 40 10.25±3.61 6.53±2.47*对照组 40 10.02±3.04 7.66±1.96*t值 0.308 2.267 P值 0.759 0.026

2.3 两组患者不良反应发生率比较 观察组和对照组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。两组患者均未发生严重不良反应，观察组1例皮疹患者给予对症处理后，症状消失，其余患者均未行特殊干预，观察1~3 d，症状均自行缓解或消失。

表3 两组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

反流性食管炎发病机制复杂，目前临床均认为，反流性食管炎与家族史、妊娠、吸烟及不良生活方式有关，其病理机制涉及胃肠道功能障碍、食管下括约肌功能失常及患者自身抗反流防御能力降低等[8]。因此，抑酸药和促胃动力药具有重要价值。伊托必利能阻滞多巴胺D2受体，抑制乙酰胆碱酯酶，加快释放内源性乙酰胆碱，抑制其水解过程，促进胃肠运动，改善胃动力[9]。

质子泵抑制剂抑酸作用肯定，艾普拉唑为新型不可逆型质子泵抑制剂，其苯并咪唑中吡咯环取代氢，吡啶环中又以氢取代甲基，使得艾普拉唑抑酸作用显著[10]。另外，奥美拉唑作为一线治疗药物，能显著降低食管内酸度，已在反流性食管炎中广泛应用[11]。但近年来研究显示，起效时间缓慢成为限制其临床应用的主要因素[12]。与常规奥美拉唑相比，奥美拉唑碳酸氢钠可通过激活H+-K+-ATP酶，使奥美拉唑迅速与质子泵结合，发挥抑制胃酸分泌的作用，缩短起效时间[13]。同时，这种质子泵通道的激活使其抑制胃酸分泌的作用更为持久，药物有效作用时间更长。另外，有报道还发现奥美拉唑碳酸氢钠胶囊复合制剂中的碳酸氢钠还能中和胃酸，较艾普拉唑、艾司奥美拉唑镁效果更好[14]，这对调整pH值及减轻烧心、反酸症状的作用更为显著。

本研究结果显示，治疗后观察组患者pH值低于4的百分比显著低于对照组，提示奥美拉唑碳酸氢钠联合伊托必利方案抑酸作用更强，可能与奥美拉唑碳酸氢钠可通过多种途径发挥抑酸作用有关，但其具体机制有待今后进一步研究验证。另外，奥美拉唑碳酸氢钠与伊托必利联合用药干预后，整体疗效较好，说明联合用药可能发挥协同作用。本研究还显示，两组患者不良反应发生无显著性差异，说明联合用药不良反应风险较低，具有较高安全性。

综上，奥美拉唑碳酸氢钠胶囊联合伊托必利治疗反流性食管炎效果显著，具有较好的抑酸作用，有助于减轻反流症状，值得临床应用。