孟鲁司特与沙美特罗替卡松治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果分析

鞠洪美

（威海市中心医院儿科，山东威海 264400）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种类型相对特殊的哮喘疾病，典型症状为慢性咳嗽，无明显的气促、喘息等哮喘相关症状，同时伴有显著的气道高反应性。大部分患儿主要是因持续咳嗽或病情反复发作迁延不愈，诱发CVA。由于CVA发病前期的临床症状和支气管炎的临床症状具有较高的相似性，因此，临床诊断中容易误诊。因此，临床医师在诊断CVA时需与其他呼吸道疾病进行鉴别[1]。CVA患儿若不能够得到及时有效的治疗，会发生持续性咳嗽，进而引起哮喘，影响患儿健康成长。目前，临床针对CVA的治疗多以支气管扩张剂、糖皮质激素等相关药物展开治疗[2]。因此，本研究就选取 80 例小儿咳嗽变异性哮喘患儿作为研究目标分别行不同药物进行治疗，陈述具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月至2020年8月威海市中心医院收治的80例小儿咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与参照组，各40例。观察组中男患儿21例，女患儿19例；年龄6~14岁，平均年龄（9.68±2.48）岁；病程1~5个月，平均病程（2.33±1.25）个月。参照组中男患儿22例，女患儿18例；年龄5~13岁，平均年龄（9.23±2.03）岁；病程1~6个月，平均病程（3.26±1.26）个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经威海市中心医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》[3]中CVA的诊断标准，合并持续咳嗽，且反复发作，夜间、清晨或者剧烈运动后均病情加重，痰液少，未见明显感染迹象；②未合并严重器质性病变者；③未患有精神障碍者；④对本研究药物无过敏史。排除标准：①伴有严重恶性肿瘤患儿；②伴有相关呼吸系统疾病者；③合并语言沟通障碍者。

1.2 治疗方法 两组患儿均予以基础性治疗，即控制呼吸道感染、消除诱因以及营养支持。参照组患儿采用孟鲁司特（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/d，晚上服用。观察组患儿在参照组的基础上联合沙美特罗替卡松治疗，沙美特罗替卡松吸入粉雾剂[Glaxo Wellcome Production，注册证号H20150324，规格（吸）：沙美特罗50 μg∶替卡松250 μg]，1吸/次，2次/d。治疗期间禁止予以患儿β2受体兴奋剂、糖皮质激素等相关药物治疗，两组患儿均持续治疗8周。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿临床治疗效果。显效：治疗后，患儿的咳嗽在1周内完全消除，3个月内未见复发；有效：治疗后，患儿的咳嗽半个月或者1个月后消失，3个月内未见复发；无效：临床症状未见明显改善，且病情明显加重[4]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②两组患儿的不良反应发生率和复发率比较。治疗后，统计患者出现头晕、嗜睡及睡眠困难等药物不良反应，合计总发生率。③两组患儿治疗前、治疗后肺功能指标比较。采用肺功能检测仪（济南卓隆生物科技有限公司，型号：MSA99）测定患儿的肺功能，第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC)以及呼吸峰值流速（PEF）等指标，记录治疗前后的相关数据[5]。④比较两组患儿日间夜间咳嗽积分。日间咳嗽评分标准：未见明显临床症状为0分，偶见咳嗽为1分，间歇性非持续咳嗽为2分，间歇性持续咳嗽为3分。夜间咳嗽评分标准：无临床症状为0分，发生咳嗽诱发醒1次为1分，出现咳嗽诱发醒2次为2分，出现咳嗽醒来次数＞2次为3分[6]。⑤两组患儿临床症状缓解时间和症状消失时间比较。所要观察的症状包括湿啰音、反复咳嗽以及哮鸣音。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床治疗效果比较 观察组患儿治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床治疗效果比较 [例(%)]

2.2 两组患儿药物不良反应发生率及复发率比较 观察组患儿药物不良反应发生率、复发率低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿药物不良反应发生率及复发率比较 [例(%)]

2.3 两组患儿治疗前后肺功能指标比较 治疗前两组患儿FEV1、FEV1/FVC及PEF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿FEV1、FEV1/FVC及PEF水平均高于治疗前，且观察组高于参照组，差异有统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后肺功能指标比较 （）

表3 两组患儿治疗前后肺功能指标比较 （）

注：与同组治疗前比较，*P＞0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值；PEF：呼吸峰值流速。

组别 例数 FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 1.69±0.36 2.85±0.46* 73.58±10.36 82.69±10.52* 4.69±0.58 5.44±0.49*参照组 40 1.68±0.29 2.13±0.33* 73.69±10.42 75.88±10.52* 4.63±0.56 4.36±0.69*t值 0.137 0.044 0.047 2.895 0.471 8.071 P值 0.892 0.001 0.962 0.004 0.639 0.001

2.4 两组患儿日间夜间咳嗽积分比较 治疗前，两组患儿的日间夜间咳嗽积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿日间夜间咳嗽积分低于治疗前，且观察组低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿日间夜间咳嗽积分比较（分，）

表4 两组患儿日间夜间咳嗽积分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

夜间治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 2.56±1.26 0.58±0.30* 2.69±1.32 0.69±0.52*参照组 40 2.48±1.12 1.26±0.26* 2.58±1.26 1.96±0.26*t值 0.300 10.833 0.381 13.816 P值 0.764 0.001 0.704 0.001组别 例数 日间

2.5 两组患儿临床症状缓解时间及症状消失时间比较 观察组患儿的临床症状缓解时间及症状消失时间短于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患儿临床症状缓解时间及症状消失时间比较（min，）

表5 两组患儿临床症状缓解时间及症状消失时间比较（min，）

组别 例数 临床症状缓解时间 症状消失时间观察组 40 4.23±1.05 6.33±1.25参照组 40 8.16±1.66 9.66±1.78 t值 20.041 9.683 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

CVA属于特殊哮喘类型，主要临床症状为慢性咳嗽，部分患儿主要是因为接触毛绒类制品、猫、狗等触发源等诱发咳嗽，少数患儿未受到刺激也会发生咳嗽，特别是在夜晚和早间时期[7]。临床研究显示，CVA与患儿自身免疫功能、内分泌及遗传因素均具有十分密切的联系，且病因相对复杂多样化，具体原因不明确，该病的症状与其他呼吸道疾病具有明显的相似性，容易发生误诊、误治等情况[8]。

本研究显示，观察组患儿疗效优于参照组。主要是因为沙美特罗替卡松是一种吸入型长效β2受体激动剂，是将沙美特罗和吸入型糖皮质激素置于一个吸入装置的新型平喘药物。沙美特罗可使糖皮质激素受体发生明显的磷酸化，进而使受体对类固醇产生明显的刺激敏感性[9]。丙酸氟替卡松也属于糖皮质激素，脂溶性、受体选择性均相对明显，亲和力高，可发挥良好的局部抗炎功能。孟鲁司特钠属于经口服用的白三烯受体拮抗剂，特异性地对气道内半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体形成一定的抑制效果，进而促进气道炎症改善，对哮喘病变进行抑制。治疗机制与糖皮质激素存在明显的差异，可避免半胱氨酰白三烯和白三烯受体发生大量结合，预防其发挥明显的生物学特性，该药物中的肽素生长因子可对嗜酸性、嗜碱性粒细胞产生一定的促成熟效果，使气道及周围血液内嗜酸性粒细胞浸润降低，有效提升患儿的血管通透性，避免患儿发生明显的支气管痉挛症状，对气道炎症进行积极的改善，实现良好的治疗效果[10]。与参照组相比，观察组患儿的复发率、药物不良反应发生率均较低；治疗后观察组患儿的FEV1、FEV1/FVC及PEF水平均较高，(P＜0.05)；主要因为孟鲁司特属于新型强效的选择性白三烯受体拮抗剂，是唯一治疗12岁以下儿童特异性的强白三烯受体拮抗剂，可对气道平滑肌中白三烯多肽活性进行选择性抑制，白三烯可增加血管通透性，积极预防气道嗜酸粒细胞发生浸润，避免支气管发生痉挛。减少气道因变应原刺激造成的细胞与非细胞性炎症物质，抑制变应原造成的气道高反应。沙美特罗替卡松联合孟鲁司特治疗可联合用药可协同控制咳嗽变异性哮喘患儿的疾病进展，最大程度减少激素、肾上腺素能受体激动剂量[11]。本研究结果显示，治疗之后，观察组患儿的日间夜间咳嗽积分比参照组低；观察组患儿的临床症状缓解时间及症状消失时间比参照组短。这与刘静等[12]研究相符，提示以孟鲁司特与沙美特罗替卡松联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘患儿具有积极的意义。

综上，孟鲁司特与沙美特罗替卡松联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘患儿可显著提升临床疗效，降低复发率与药物不良反应发生率，改善肺功能指标，减少日间夜间咳嗽积分，使临床症状缓解时间及症状消失时间缩短，但由于本研究存在样本量小等不足之处，建议深入研究以期提供更准确的研究结果。