参苓白术散联合西药治疗老年特应性皮炎患者的临床观察与安全性分析

刘 治,龚广钊,刘勇明

(1.广州市老人院,广东 广州 510550；2.广州金域医学检验中心,广东 广州 510000)

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性皮肤病,其特征是复发性湿疹,伴随瘙痒的原发性病变。多数AD患者有免疫相关的家族史(如哮喘、鼻炎、结膜炎等)[1]。流行病学调查结果显示,40岁以下人群AD的发病率为10%～15%[2],老年人AD的患病率为2%～3%[3]。《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》首次将AD的年龄分类加入“老年期”的分类,并将其发病模式分成3种模式:老年首次发病；儿童AD病史,治愈后老年复发；青少年或成年患AD,慢性复发直至老年[4]。现阶段AD的治疗方案主要有外用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、AD靶向药、生物制剂等[5]。中医治疗AD取得了显著的疗效[6-7]。本次研究应用前瞻性队列研究设计,探究参苓白术散联合西药治疗老年AD的临床疗效与安全性,旨在为中医治疗AD寻找新的依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年3月至2021年3月广州市老人院中西医结合科收治的108例AD患者,根据治疗方案不同分为对照组53例和观察组55例。对照组男35例,女18例；平均年龄(70.97±3.77)岁；平均病程(9.03±2.36)个月；有AD既往史23例,有AD家族史9例。观察组男36例,女19例；平均年龄(71.64±3.58)岁；平均病程(9.39±2.43)个月；有AD既往史24例,有AD家族史12例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次研究采用前瞻性队列研究设计,符合《自然人群前瞻性队列研究的选择与伦理设计》的相关要求[8]。

1.2 纳入标准 符合《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》中AD的诊断标准[4]；患者年龄大于60岁；患者自愿参加研究,并签署知情同意书。

1.3 排除标准 两周内有服用抗组胺药物史者；4周内有应用糖皮质激素史者；患处皮肤破损者；严重的心、脑疾病者；白细胞＞1.5倍正常上限者；患有精神疾患者；正在参加其他临床研究者。

1.4 脱落与剔除标准 治疗期间失访者；治疗期间出现严重不良反应需要停止研究者；治疗期间出现其他疾病需要治疗者；治疗期间不遵医嘱或依从性差者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予氯雷他定片(上海先灵葆雅制药有限公司,国药准字H10970410,10 mg/片)口服治疗,每日1片；糠酸莫米松乳膏(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20050610,20 g/支)涂抹于患处,每日1次,共治疗4周。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上给予参苓白术散口服,处方:莲子肉12 g,薏苡仁9 g,砂仁6 g(后下),桔梗6 g,白扁豆12 g,甘草片9 g,白术15 g,山药15 g,茯苓12 g,人参片5 g,由广州市老人院提供,并统一煎煮,每剂中药煎取300 m L药液,分两袋真空包装,每日早晚各1袋温服,共治疗4周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①欧洲AD计分系统(SCORAD)评分。在治疗前后采用SCORAD对患者的临床症状进行评估,SCORAD评分从皮损范围(A:0～99分)、皮损程度(B:0～18分)、瘙痒和影响睡眠程度(C:瘙痒和影响睡眠各10分)对患者的临床症状进行评估,总分＝A/5＋7B/2＋C,评分越高表明临床症状越严重[9]。②辅助性T细胞17(Th17)相关免疫因子。分别于患者治疗前后抽取空腹静脉血,分离血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清白细胞介素-17(IL-17)和转化生长因子β(TGF-β)的含量。③不良反应。记录患者治疗过程中发生的不良反应。

3.2 统计学方法 应用Excel 2019建立数据库统计受试者数据,采用SPSS 26.0统计软件分析数据。计量指标符合正态分布时以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数指标以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)SCORAD评分比较 治疗前,两组患者SCORAD评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者SCORAD评分均较治疗前下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组老年特应性皮炎患者治疗前后欧洲特应性皮炎计分系统评分比较(分,±s)

表1 两组老年特应性皮炎患者治疗前后欧洲特应性皮炎计分系统评分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前评分 治疗后评分观察组 55 51.57±4.46 15.86±3.45△▲对照组 53 51.63±4.37 21.32±3.84△

(2)Th17相关免疫因子含量比较 治疗前,两组患者IL-17、TGF-β含量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者IL-17含量均较治疗前下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)；两组患者TGF-β含量均较治疗前升高(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组老年特应性皮炎患者治疗前后辅助性T细胞17相关免疫因子含量比较(±s)

表2 两组老年特应性皮炎患者治疗前后辅助性T细胞17相关免疫因子含量比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数白细胞介素-17(pg/m L)转化生长因子β(pg/m L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 55 32.64±8.42 14.79±5.24△▲ 27.64±3.42 33.79±2.24△▲对照组 53 32.57±8.63 22.52±5.63△ 27.57±3.63 30.52±2.63△

(3)不良反应比较 观察组不良反应发生率为7.3%(4/55),低于对照组的15.1%(8/53),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组老年特应性皮炎患者不良反应比较

4 讨论

AD属于中医“四弯风”“湿疮”等范畴,各医家认为其病机为胎毒或感受风、湿、热邪所致[10]。《丹溪心法》云:“有诸内者,必形诸外。”说明脏腑功能可以体现在皮肤外表,老年人年老体衰,脏腑功能虚弱,肺脾气虚,腠理不固,则易感受风、湿、热邪所致。老年人不宜使用峻猛之法祛邪,故应用补益之法。参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》,全方健脾渗湿,补益肺气,调节患者的精神状态,脾健则湿邪、虚热得除,补肺固表则风邪自退。方中人参、白术、茯苓益气健脾渗湿,为君药。配伍山药、莲子肉助君药健脾益气,兼能止泻；用白扁豆、薏苡仁助白术、茯苓健脾渗湿,均为臣药。砂仁醒脾和胃,行气化滞；桔梗宣肺利气,通调水道,又能载药上行,培土生金,均为佐药。甘草健脾和中,调和诸药,为使药。综观全方,补中气,渗湿浊,行气滞,使脾气健运,湿邪得祛,则诸症自除。现代研究表明,参苓白术散可以调节皮肤机械屏障功能障碍[11],还可以调节患者Treg/Th17免疫平衡[12]。本次研究中,采用参苓白术散治疗的观察组患者SCORAD评分显著下降,是由于参苓白术散可以有效调和脾胃。

《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》中说明,亚裔族群的AD以Th17型炎症为主[4]。Th17免疫反应一直是AD的研究热点[13-14]。目前的研究趋势是按照不同的免疫机制将各种疾病分类,目前AD可分为内源性和外源性[15-16]。流行病学数据显示,亚洲人群中内源性AD占大多数,其特点是较高的Th17基因表达与较低的Th1基因表达[17]。本次研究仅对于患者Th17相关因子进行了探究,发现参苓白术散可以有效降低AD患者的Th17免疫反应,因此可以初步得出参苓白术散治疗老年AD的作用机制可能是其抑制了Th17免疫反应。

本研究结果显示,两组患者治疗后的SCORAD评分均较治疗前下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)；两组患者IL-17含量均较治疗前下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)；两组患者TGF-β含量均较治疗前升高(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05)；观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。该结果表明中药治疗AD的疗效较好,但研究人群的不同决定了组方的不同,体现了中医辨证论治的优势。本次研究还存在一定的局限性,如未进行随机分组,患者例数较少,可能使结果出现偏倚,下一步应进行多中心、大样本、高质量的研究,以探究中医治疗老年AD的新证据。

综上所述,参苓白术散治疗老年AD疗效显著,可有效降低患者血清IL-17含量,升高TGF-β含量,安全性较高,值得临床推广应用。