基于数据挖掘探讨中医治疗功能性肛门直肠痛用药规律※

易思彬,安明伟,唐 勇,付文强,汤卢伟,王艳茹,胡燕芳,周 琼,温依琪

(1.江西中医药大学,江西 南昌 330004；2.江西省中医肛肠病重点研究室,江西 南昌 330006；3.江西省中医院,江西 南昌 330006)

功能性肛门直肠痛(functional anorectal pain,FARP)是一种功能性胃肠道疾病,属于慢性盆腔疼痛的范畴[1-2]。患者主要临床表现为肛门部有不同程度的疼痛、坠胀感,伴里急后重,疼痛可因久站、久坐或排便等加重,常伴有一定程度的焦虑、抑郁等精神症状[3]。流行病学研究显示,FARP患病率为7.7%,常见于围绝经期妇女、老年人和过度疲劳的人群[4]。常见的治疗方法主要包括口服和/或外用药物、电刺激、生物反馈训练、肛提肌按摩和坐浴、神经阻滞疗法等[5-7]。中医认为,FARP的病因主要有七情所伤、过度劳累、年老体衰、久病体虚、饮食不洁等,以情志失调为主,病机为气滞血瘀、不通则痛和气血亏虚、不荣则痛,初起属实证,多夹痰湿、燥热、食积等,久而气血耗伤,虚实夹杂[8]。本研究通过对治疗FARP有效的中药进行用药规律分析,以指导临床使用中药治疗FARP。

1 资料与方法

1.1 检索策略 以“功能性肛门直肠痛”“中医”“中药”等为关键词检索中国知网、万方、维普数据库。检索时间为数据库建库至2021年5月。根据纳入标准和排除标准选择符合要求的文献。

1.2 纳入标准 文献均为临床研究；符合FARP的诊断标准[9]；治疗方法为中药汤剂口服；文献明确表明处方经临床应用有效,且有效率达75%以上。

1.3 排除标准 无具体药物组成的文献；重复发表的文献,取发表年份最近的1篇；数据重复的文献,保留数据最全的1篇。

1.4 数据处理方法 统计中药口服治疗FARP的相关处方中的药物,研究舍去随症加减药物、周期用药方。将最终纳入的所有药物名称录入Excel 2019。参照《中华人民共和国药典》2020版[10]和《中药学》[11],对处方中的药物名称、用药分类、药性、药味、归经等进行规范化整理,如在药物名称标准化中,将元胡、延胡索统一为延胡索等。

1.5 统计学方法 利用Excel 2019统计软件对纳入药物进行频次、频率、用药分类、性味归经分析,运用SPSS Modeler 18.0对高频中药进行关联规则分析,使用SPSS Statistics 26.0对高频中药进行聚类分析。

2 结果

共检索到467篇相关文献,排除其中213篇重复文献,再根据纳入及排除标准筛选后得到46篇文献,均为中文文献。对于文献中药味相同的处方仅统计1次,最终得到43首中药处方,含111味中药,累计频数427次。

2.1 药物频次、中药类别、气味归经统计

(1)药物频次分析 共筛选出符合纳入标准的中药方剂43首,经过中药名称标准化后,得到111味中药,累计频数427次,使用频次≥7次的单味中药有16味。见表1。

表1 使用频数≥7次的单味中药

(2)中药类别分析 参照《中药学》[11]分类法,对收纳的中药按功效分为19类,111味中药中有3味未收录,故归纳中区108味,累计频数424次,其中补虚药、活血化瘀药、补血药、清热药、理气药使用频率较高,累计频率达71.69%(304/424)。见表2。

表2 中药类别统计

(3)药性分析 本研究将药性为微寒、大热、微温、微凉的中药分别归入药性为寒、热、温、凉的中药,药性出现频次分别为温性药(169次)、寒性药(144次)、平性药(97次)、热性药(8次)、凉性药(6次),其中温、寒、平性药较常选用,累计出现频率为96.70%(410/424)。

(4)药味分析 本研究中各药味出现频次累计为717次,依次为苦味(214次)、甘味(210次)、辛味(200次)、酸味(52次)、淡味(18次)、咸味(15次)、涩味(8次),其中苦、甘、辛味药较常选用,累计出现频率为87.03%(624/717)。

(5)归经分析 在归经分析中,各归经出现频次累计为1 184次,其中脾经(251次)、肝经(241次)和肺经(160次)出现频次较高,其次为心、胃、肾、大肠、胆、膀胱、心包、三焦及小肠经。

2.2 配伍规律与关联规则分析

在关联规则分析中,使用SPSS Modeler 18.0软件,以Apriori算法建模,将支持度设为18%,置信度设为100%,最大前项数为5,得到药对关联规则4条,3味中药药组关联规则11条,见表3。药物关联网络化展示见图1。按照支持度排序,常用药对有桃仁→当归、白术→当归、红花→川芎、升麻→当归,其中出现支持度最高的为桃仁→当归,出现频次为12次。本研究中所有药物组合的提升度＞1,表明各规则前后项之间存在关联,且提升度越大表明关联性越强。

表3 中药配伍规律与关联规则分析

图1 药物关联网络化展示

2.3 聚类分析

使用SPSS Statistics 26.0软件,对16味高频中药进行聚类分析,绘制树状图,度量标准采用Pearson相关性,结合中医药理论分析最终得到新方组合3个。见表4、图2。

表4 治疗功能性肛门直肠痛新处方预测结果

图2 中药使用平均联接(组间)的谱系图

3 讨论

目前国内外研究对FARP的发生机制尚未完全了解,尚无明确有效的治疗方法。鉴于FARP病机复杂,中医临床诊治过程中形成的中药方剂略有不同,故本研究主要探讨了3个数据库中治疗FARP的中药口服方的用药规律,为临床治疗FARP及研究治疗FARP的中药方剂提供参考。

通过对43首处方的用药规律分析得出,在高频次药物中,当归、白芍活血养血,川芎、桃仁、延胡索、红花活血化瘀,白术、黄芪、炙甘草、甘草、茯苓补气健脾,陈皮、枳壳、香附、柴胡、升麻理气,这些中药具有活血化瘀、补气养血之功,使气血运行通畅,达到“通则不痛”“荣则不痛”的目的,配伍理气药,行气以止痛。

通过药物性味分析得出,药性以温性药为主；药味以苦、甘味药为主；补虚药、活血药性味多辛、苦、甘、温,味辛能散、能行,行气行血；味苦能泄,入血分,活血行血；味甘能补、能和、能缓,可缓急止痛；性温能通行,可行气活血。药用频数最高的是当归,《本草纲目》记载其:“治头疼,心腹诸痛,润肠胃……排脓止痛,和血补血。”当归性温,味甘、辛,能活血化瘀,缓解疼痛。研究表明,不同产地的当归及当归中的不同成分如阿魏酸、挥发油等均有抑制血小板聚集、降低血浆纤维蛋白原浓度的作用,从而减轻疼痛[13-14]。归经方面与五脏六腑皆相关,其中归脾经的药物较多,其次为肝、肺、心经等,体现FARP虽发生在肛门直肠局部,但与五脏功能密切相关。《素问·五脏别论》提出“魄门亦为五脏使”,即肛门的正常功能有赖于五脏之气的调节,肝气郁结、脾气虚弱、心气不足、脏腑气血阴阳失调等因素均可引起肛门直肠痛。

关联规则显示:处方中支持度＞20%的药物组合分别为桃仁→当归,白术→当归,红花→川芎,升麻→当归,红花、当归→川芎,白术、黄芪→当归,可以看出这些高频次的药物组合是活血化瘀、补气养血类方剂的常用药组,提示活血化瘀、补气养血为FARP的基本治法。在聚类分析中,第1组为川芎、红花、桃仁、延胡索、香附、枳壳相伍,具有活血化瘀、行气止痛的功效,为桃红四物汤加减,可治疗气滞血瘀型FARP；第2组由白术、陈皮、升麻、黄芪、炙甘草、柴胡、当归组成,具有健脾益气、疏肝养血的功效,为补中益气汤加减,可治疗气血亏虚型FARP；第3组由白芍、甘草、茯苓组成,具有健脾和胃、柔肝止痛的功效,为逍遥散加减,可治疗肝郁气滞型FARP。

综上所述,本研究通过数据挖掘探讨中医治疗FARP的用药规律,发现FARP的治疗以活血化瘀、补气养血的药物为主,兼用行气之药,由此认为,FARP以气滞血瘀、气血不足为主要证候要素,为临床应用中药治疗FARP和基础研究提供用药参考。