利福布汀联合左氧氟沙星对艾滋病合并结核病患者临床疗效及安全性的影响观察

赵淑芝，李瑞钦

（1.兰陵县结核病防治所皮肤性病科，山东临沂 276000；2.兰陵县人民医院呼吸内科，山东临沂 276000）

艾滋病（AIDS）是由艾滋病病毒（HIV）感染引起的机体免疫功能缺陷疾病，会使人体逐渐丧失免疫功能，甚至导致患者死亡[1]。 结核病是AIDS 患者常见的合并症， 其是由分枝杆菌感染引起的传染性疾病，可发于任何年龄， 免疫功能低下者为高危易感人群。AIDS 本身即严重影响了患者的身心健康， 结核病的出现则又给患者的身心健康带来更大的威胁，AIDS、结核病同时存在会极大地增加疾病治疗难度。 因此，临床应积极控制AIDS 合并结核病患者的感染症状，防止病情进一步进展。 左氧氟沙星是喹诺酮类药物，具有较强的抗菌作用，可长期用于抗结核治疗[2]。利福布汀是治疗肺结核的新药，其可与其他抗结核药物联合使用，以提高临床疗效[3]。 基于此，该研究选取该院2019 年 6 月—2021 年 2 月收治的 74 例 HIV 合并结核病患者为对象，通过分组对照，探讨利福布汀联合左氧氟沙星的临床疗效及安全性。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的74 例AIDS 合并结核病患者为研究对象。 纳入标准：年龄18~75 岁；经症状、体格、实验室检查及HIV 感染途径调查等确诊为AIDS，符合《中国艾滋病诊疗指南（2018 版）》[4]中 AIDS 的诊断标准；X 线检查可见活动性肺结核，痰检阳性，符合第8 版《内科学》[5]中肺结核的诊断标准；对试验内容均已知晓，且自愿参加试验。 排除标准：合并恶性肿瘤者；对该研究使用药物有过敏史者；存在严重精神障碍，不能配合治疗者。所有患者均签署知情同意书。该研究已获得该院医学伦理委员会审核批准。按照随机数字表法将患者分为两组，各37 例。对照组男23 例，女 14 例；年龄 23~69 岁，平均年龄（47.38±8.54）岁；体重 46~86 kg，平均体重（61.35±5.48）kg；肺野病灶和肺野空洞数量 1~5 个，平均数量（2.49±0.55）个。 观察组男 24 例， 女 13 例； 年龄 22~65 岁， 平均年龄（48.20±8.30）岁；体重 44~89 kg，平均体重（60.93±6.02）kg；肺野病灶和肺野空洞数量1~5 个，平均数量（2.52±0.48）个。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有对比研究价值。

1.2 方法

两组均进行肝功能、B 超、血常规、X 线、痰液等检查，采用乙胺丁醇、吡嗪酰胺、肌苷片、甘草二胺等抗结核药物及抗HIV 药物治疗； 加强对患者的健康教育， 嘱患者避免出入公共场所或与他人亲密接触，在家中注意通风、保持卫生；指导患者保持健康生活习惯，增强免疫力；饮食以优质蛋白质食物为主，如瘦猪肉、鸡蛋等，多食用高纤维素食物。

对照组采用左氧氟沙星（江西济民可信药业有限公司，国药准字 H20057951，规格：0.1 g）治疗，口服，0.5 g/次，1 次/d。

观察组采用利福布汀联合左氧氟沙星治疗，左氧氟沙星用法用量与对照组一致，利福布汀（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20070294，规格：0.15 g），口服，0.3 g/次，1 次/d。

两组均持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

（1）结核病治疗效果：从痰液转阴率、肺部病灶吸收率、肺部空洞闭合率三个方面进行综合评价。 ①痰液转阴：治疗后连续2 个月的痰液检查均为阴性。 ②肺部病灶吸收：肺部原病灶被吸收。③肺部空洞闭合：肺部空洞出现闭合现象。

（2） 抗病毒疗效： 依据 《中国艾滋病诊疗指南（2018 版）》[4]中相关评价标准，主要以患者治疗前后的CD4+T 淋巴细胞计数改善情况进行评估。

（3）免疫重建炎症综合征（IRIS）发生情况：包括发热、淋巴结肿胀、新病灶出现等。

（4）不良反应发生情况：包括白细胞减少、肝功能异常、肠道反应及过敏反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，采用 χ2检验，计量资料以（）表示，采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组结核病治疗效果比较

治疗后，观察组痰液转阴率、肺部病灶吸收率、肺部空洞闭合率均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组结核病治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组抗病毒疗效比较

治疗前，两组CD4+T 淋巴细胞计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组 CD4+T 淋巴细胞计数均高于治疗前， 且观察组CD4+T 淋巴细胞计数高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组 CD4+T 淋巴细胞计数对比[（），个/μL]

表2 两组 CD4+T 淋巴细胞计数对比[（），个/μL]

组别 治疗前 治疗后t 值 P 值对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值157.62±64.85 155.38±61.97 0.152 0.880 223.54±88.73 284.65±90.27 2.937 0.005 3.649 7.181 0.000 0.000

2.3 两组IRIS 发生情况比较

观察组IRIS 总发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组IRIS 发生情况对比[n（%）]

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 4。

表4 两组不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨 论

AIDS 是一种具有极大危害性的传染病， 由HIV感染引起，HIV 主要攻击人体免疫系统中的CD4+T 淋巴细胞，进而导致人体免疫功能逐渐丧失[6]。 AIDS 患者属于易感群体，极易并发其他感染性疾病或恶性肿瘤。 结核病是AIDS 最易并发的感染病之一，两种疾病相互影响，增加了疾病的治疗难度，故临床需采取有效的治疗以改善患者预后[7]。

对于AIDS 合并结核病患者，临床的基本治疗原则是提高患者免疫功能，减少结核病复发，降低病死率[8]。左氧氟沙星是喹诺酮类药物，可通过作用于结核分枝杆菌的脱氧核糖核酸旋转酶，阻止复制转录而起到杀菌作用，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌具有良好的抗菌作用[9]，其能够快速抑制和杀灭结核菌，适用于各类型结核病的治疗，且无交叉耐药。 利福布汀作为利福霉素衍生物，具有广谱抗菌活性， 可与微生物的DNA 依赖性RNA 多聚酶β 亚基结合，抑制酶的活性，从而抑制细菌的合成，对鸟分支杆菌有极强的抗菌活性，能有效治疗HIV 感染[10]。 同时，利福布汀具有高亲脂性，膜透过能力强，可通过抑制细菌的合成来达到杀灭结核菌的目的，并能够高浓度、持久分布于人体组织内。 左氧氟沙星与利福布汀两药联合应用，可增强抗病毒效果，彻底清除结核杆菌，有效控制患者病情进展。该研究结果显示，观察组治疗后痰液转阴率、肺部病灶吸收率、肺部空洞闭合率及CD4+T 淋巴细胞计数均高于对照组，IRIS 总发生率低于对照组 （P＜0.05）， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示利福布汀联合左氧氟沙星治疗AIDS 合并结核病，能够提高临床疗效，控制患者临床症状，且安全性高。 此外，临床在治疗AIDS 合并结核病患者时应尽早采用合理有效的治疗， 根据患者身体情况及病情进展确定用药剂量，以确保在安全条件下达到最佳的杀菌效果；且药物使用需具备连续性， 除部分有治疗间隔时间的药物外，不可随意间断用药，以起到持久的杀菌效果，彻底治疗结核病。

综上所述，临床对AIDS 合并结核病患者采用利福布汀联合左氧氟沙星治疗， 能有效控制结核病，改善机体免疫功能，减少IRIS 发生，且不良反应少，值得临床推广。