低频重复经颅磁刺激联合氟西汀对卒中后抑郁患者血清NPY、BDNF、CRF 水平的影响

李国兵

（哈尔滨市第一专科医院四疗科，黑龙江哈尔滨 150056）

卒中后抑郁在临床的发生率较高，且近年该病的患病率呈逐年上升趋势。 卒中后抑郁患者常伴有乏力、疲倦、注意力降低等症状，重者甚至会产生自杀念头[1-2]。 此类患者常存在程度不一的负面情绪，会影响病后治疗配合度，不利于神经功能恢复。 针对卒中后抑郁，临床多采用药物治疗，其中氟西汀较为常用，可明显减轻患者抑郁程度，但起效较为缓慢，临床常考虑联合其他治疗手段，以强化治疗功效，加快患者恢复。重复经颅磁刺激（RTMS）为物理疗法，通过对脑神经施行刺激，以发挥治疗效果，现已在多种疾病治疗中广泛运用[3-4]。 但关于低频rTMS 联合氟西汀治疗卒中后抑郁的研究报道较为缺乏，其具体效果还有待进一步研究。 基于此， 本研究选取2019 年9 月—2021年9 月本院收治的72 例卒中后抑郁患者为对象，分析低频rTMS 联合氟西汀的治疗效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的72 例卒中后抑郁患者。 纳入标准：患者卒中后出现抑郁；患者病情相对稳定，可正常交流；患者的病历资料完整；患者的选择均遵循自愿原则，依从性较高。 排除标准：伴有酒精、药物依赖史者；合并癫痫或其他精神疾病者；对本研究所用的方案存在禁忌证者；合并恶性肿瘤者；继发性脑出血及继发性脑梗死者；近期服用过抗抑郁药物者。 本研究经医学伦理委员会批准。 按随机数字表法分为两组，各 36 例。对照组男 21 例，女 15 例；年龄 42~75 岁，平均年龄（60.49±5.31）岁；病程 3~11 个月，平均病程（7.31±1.89）个月。 观察组男 20 例，女 16 例；年龄 43~76 岁，平均年龄（60.57±5.38）岁；病程 3~12 个月，平均病程（7.36±1.94）个月。 两组各项一般资料对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均给予保护脑细胞、 抗血小板聚集等常规处理。

在此基础上，对照组给予氟西汀（LILLY FRANCE，国药准字 HJ20160501）口服，20 mg/次，1 次/d。

观察组在对照组基础上给予低频rTMS。 选用经颅磁刺激仪（河南美迪泰实业有限公司生产，型号：BW-6911，苏械注准20182091278）治疗，设置刺激强度为60% MT，磁场强度为2.0 T，频率为0.5 Hz，用直径9 mm 圆形线圈刺激患者两边额叶，30 min/次，1 次/d。

两组均进行连续4 周的治疗。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：于治疗4 周后进行评估，显效：汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[5]评分降低50%~74%；有效：HAMD 评分降低 25%~49%；无效：HAMD 评分降低＜25%。 总有效率=显效率+有效率。

（2）抑郁程度：于治疗前、治疗 4 周后以HAMD量表进行评估，评分范围为0~52 分，＜7 分为正常，分数越高则抑郁程度越重。

（3）血清相关指标：于治疗前、治疗4 周后采集两组5 mL 静脉血，离心获取血清后，以放射免疫法检测神经肽Y （NPY）、 促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）水平，以酶联免疫吸附法测定脑源性神经营养因子（BDNF）水平。

（4）不良反应：统计恶心、呕吐出现情况。

1.4 统计方法

选用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计数资料用[n（%）]表达，以 χ2检验；计量资料用（）表达，以t 检验；当P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效组间比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 抑郁程度组间比较

治疗前，两组HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组 HAMD 评分对比[（），分]

表2 两组 HAMD 评分对比[（），分]

组别对照组(n=36)观察组(n=36)t 值P 值治疗前 治疗后24.59±2.38 24.63±2.42 0.071 0.944 16.45±1.65 11.21±1.34 14.791 0.000

2.3 血清相关指标组间比较

治疗前，两组 NPY、CRF、BDNF 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 NPY、BDNF 水平均高于对照组，CRF 水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组血清相关指标对比（）

表3 两组血清相关指标对比（）

组别对照组(n=36)观察组(n=36)t 值P 值NPY（ng/L）治疗前 治疗后BDNF（μg/L）治疗前 治疗后129.48±6.89 129.59±6.94 0.068 0.946 145.36±8.21 181.67±9.45 17.403 0.000 5.31±0.67 5.26±0.53 0.351 0.727 9.41±1.76 12.49±2.31 6.364 0.000 CRF（μg/L）治疗前 治疗后64.59±4.21 64.68±4.39 0.089 0.930 56.25±3.48 45.79±3.08 13.505 0.000

2.4 不良反应组间比较

对照组2 例恶心、2 例呕吐， 不良反应发生率为11.11%（4/36）；观察组 1 例恶心、1 例呕吐，不良反应发生率为5.56%（2/36）。 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.182，P=0.670）。

3 讨 论

卒中后抑郁为脑卒中常见并发症，可表现为情绪低落、兴趣缺失、语言减少等。长期抑郁症状会对患者生理功能构成较多负面影响， 不利于卒中后恢复，临床应及时施行有效的治疗。 现阶段，西医针对卒中后抑郁多以药物进行治疗， 以期快速减轻患者抑郁症状，促进卒中后恢复。研究发现，抑郁的发生与神经递质异常相关，5-羟色胺（5-HT）等神经递质可维持神经兴奋性，起到调节情绪、睡眠等作用[6-7]。 氟西汀为治疗抑郁症常用药，该药物极易穿透血脑屏障抵达中枢系统，可通过增加5-HT 水平起到缓解抑郁症状之效。 但该药物的单用疗效较弱， 在促进卒中后血清NPY、BDNF、CRF 水平恢复方面效果欠佳， 故临床常考虑联合治疗。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，HAMD 评分低于对照组（P＜0.05），提示低频 rTMS联合氟西汀可减轻卒中后抑郁患者抑郁程度。分析原因在于，低频rTMS 通过脉冲磁场作用于中枢神经系统，运用感应电流调控神经细胞动作电位，使得神经元兴奋性产生转变， 以此激发神经网络重新构建，继而缓解患者抑郁程度。 同时，低频rTMS 通过对局部脑血流与新陈代谢形成一定影响，在缺血情形下可较长时间保护脑组织，进而预防脑缺血出现时引起迟发性神经死亡， 并能够对脑部神经递质水平施行调控，继而改善患者神经功能与抑郁程度[8]。 本研究结果还显示，观察组NPY、BDNF 水平均高于对照组，CRF 水平低于对照组（P＜0.05），提示低频rTMS 联合氟西汀可改善卒中后抑郁患者血清NPY、BDNF、CRF 水平。究其原因在于，低频rTMS 通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴活性，有效增加NPY、BDNF 表达，且通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴活性来影响血压与中间代谢，进而减轻机体应激反应，最终降低CRF 水平。 低频rTMS 与氟西汀的联用，能够互相补充、协同增效，从而有效促进患者抑郁症状改善。 此外，本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 提示 rTMS 联合氟西汀用于卒中后抑郁患者具有较高的安全性。其原因为，rTMS 作为一种外治疗法，可避免口服给药引起的不良反应。

综上所述，低频rTMS 联合氟西汀治疗卒中后抑郁患者疗效确切，可缓解抑郁程度，改善血清NPY、BDNF、CRF 水平，且安全可靠，值得临床大力推广。