非活动期风湿性心脏病合并阵发性房颤患者血浆Lp-PLA2水平与f波的关系

李钰青，陈建松，张洪宇，柯英杰，刘媛，路媛媛，梁小恬，曾嵘

1 广东省人民医院南海医院，广东佛山 528200；2 广东省人民医院心血管外科重症监护室

风湿性心脏病在发展中国家发病率及病死率较高，而房颤能增加血栓栓塞的风险和心衰的发生，对于风湿性心脏病患者房颤的相关因素进行预防性干预以降低其发病率至关重要［1］。在发展中国家，房颤占风湿性心脏病患者的15%～60%［1］，炎症参与房颤的病理生理过程，如氧化应激、细胞凋亡、纤维化等协同促进心房重构，导致传导障碍，从而导致房颤发生［2］。脂蛋白磷脂酶 A2（Lp-PLA2）是磷脂酶 A2超家族成员之一［3］，是心血管病变发病与发展的重要炎性因子之一，对房颤的发生、发展起到一定作用，其作用机制之一可能与炎症导致心房重构有关［4-5］。2020年1月—2021年12月，我们探讨了非活动性风湿性心脏病患者血浆Lp-PLA2 水平及与f 波的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2020年1月—2021年12月就诊于广东省人民医院南海医院的非活动期风湿性心脏病患者 180例，均符合 2002—2003 年 WHO 风湿性心脏病诊断标准，并参照Jones标准综合分析排除风湿热活动期患者。其中，窦性心律60例（窦性心律组），男20例、女40例，年龄（60.0 ± 10.9）岁；房颤患者120例，符合欧洲心脏病学会2010 房颤指南诊断标准，阵发性房颤（发作后7 d 内自行或干预终止）60例（阵发性房颤组），男24例、女36例，年龄（57.0 ± 10.9）岁；永久性房颤（持续1 年以上，不能转为窦性心律或经复律后不能维持窦性心律）60例（永久性房颤组），男19例、女41例，年龄（58.9 ±8.9）岁。入选标准：①年龄≤75 岁；②心脏彩超显示：瓣叶增厚、黏连、痉挛变形，活动度下降，瓣膜开放和关闭受限，腱索融合缩短、可见钙化点。排除标准：①急性感染；②冠心病（已行冠状动脉造影排除）；③肝肾功能不全；④自身免疫性疾病；⑤急性脑血管疾病；⑥恶性肿瘤；⑦甲状腺功能亢进；⑧正在服用他汀类药物、激素；⑨巨大左房（左心房直径≥65 mm）或存在心房血栓；⑩已行人工瓣膜置换术的风心病患者；⑪嗜酒（白酒＞30 g/d）；⑫尚未控制平稳的高血压及糖尿病患者。本研究通过医院伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

1.2 资料收集、生化指标及血浆Lp-PLA2检测 入院后收集患者的基本信息：性别、年龄、身高、体质量指数（BMI）、心率、血压、既往病史、烟酒史、房颤发作持续时间等。入院后清晨空腹采静脉血5 mL，检测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血肌酐、谷丙转氨酶、Pro-BNP、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原。采用ELISA 法检测血浆Lp-PLA2。记录心脏超声测量的左房内径、左心室射血分数（LVEF）以及单瓣膜和双瓣膜病变的例数。

1.3 心电图房颤f波测量 采用GE MAC200心电图机，测量电压为10 mm/mV，走纸速度为25 mm/s，为了测量结果的准确性以及避免QRS波、T波和U波对f波的干扰，选择V1导联中QRS波后1-2个f波开始测量，取20个连续的f波振幅、时限、间期，取平均值。f波振幅（mV）=波峰垂直至波谷的距离×0.1，f波时限（ms）=f波最早起点至最晚终点间距离×40 ms/mm，f波间期=f波起点至下一个f波起点间距离×40 ms/mm［6］。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计软件。符合正态分布的计量资料用表示，组间均数比较采用单因素方差分析，方差分析及相关性分析前行方差齐性检验；非正态分布计量资料采用［M（P25，P75）］百分位数表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2或Fisher确切概率法检验。相关系数的显著性检验采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床资料比较 三组基本临床资料比较见表1。性别、年龄、BMI、吸烟史、高血压、糖尿病、陈旧性脑梗死、收缩压、舒张压及心率比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。Pro-BNP、左房内径、双瓣膜病变在阵发性房颤组及永久性房颤组中均高于窦性心律组，LVEF 均低于窦性心律组（P均＜0.05）；其中永久性房颤组中PRO-BNP、左房内径、双瓣膜病变比阵发性房颤组高，LVEF 比阵发性房颤组低（P均＜0.05）。甘油三酯及Lp-PLA2水平阵发性房颤组高于永久性房颤组及窦性心律组（P均＜0.05），见表2。

表1 三组临床资料比较

表2 三组非正态分布的检验指标比较［M（P25，P75）］

2.2 房颤组间f波与Lp-PLA2的相关性 阵发性房颤组、永久性房颤组f 波振幅分别为（0.156 ±0.057）、（0.142± 0.060）mV，f波时限分别为（72.3±24.7）、（76.3 ± 19.4）ms，f 波间期分别为（145.0 ±22.9）、（107.2 ± 26.3）ms，阵发性房颤组中的房颤f波间期大于永久性房颤组（P＜0.05）。阵发性房颤组 Lp-PLA2 与 f 波时限呈负相关（r=-0.259，P＜0.05），与f 波间期呈正相关（r=0.460，P＜0.05）。永久性房颤组Lp-PLA2 与f波振幅、f波间期、f波时限、发作时间均无关（P均＞0.05）。

3 讨论

房颤是风湿性心脏病中最常见的心律失常，不仅增加手术的风险和治疗费用，亦影响患者术后的康复及生活质量［7］。心房重构是房颤形成的重要病理生理学机制之一，与钙超载、蛋白降解、肾素-血管紧张素系统激活、氧化应激及炎症这几方面有关［8］。高龄、遗传因素、性别差异等不可调控因素以及高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、久坐等可调控因素均可导致心房电重构和结构重构，除此以外还与炎症相关［9］。本研究结果显示，三组临床基本资料均无统计学差异，而检验指标中提示阵发性房颤组和永久性房颤组Pro-BNP、左房内径、双瓣膜病变数均比窦性心律组高；而LVEF 更低，进一步提示非活动期风湿性心脏病患者中心脏功能、左房大小、瓣膜病变程度与房颤发生发展有关。

房颤的进展与主要不良心脑血管事件的发生率相关［10］。阵发性房颤与其他类别房颤相比，因心房组织的间歇性收缩，可能存在更高的血栓风险［11］，而房颤的主导频率是由房颤的驱动因素、潜在疾病、电生理以及本身引起的结构和电重构改变的激活频率决定的［12］。心电图中，f 波为房颤波，能最大程度体现心房除极的综合向量，房颤持续存在时心房收缩的同步性受破坏，除极受到影响容易发生多方向异常传导而来的心房激动波，在心电图中表现为小而碎的f波，心房受损越严重，f波振幅越低［13］。有研究表明，在持续性房颤患者中f 波频率比阵发性房颤患者更高［14］，支持本研究中阵发性房颤f 波间期比永久性房颤间期长的结果。

Lp-PLA2是由巨噬细胞、T淋巴细胞和肥大细胞分泌的α/β水解酶，具有丝氨酸、天冬氨酸和组氨酸的催化三联体，是心血管病变发病与发展的重要炎症因子之一［15］。2010 年美国心脏病基金会/美国心脏学会对于无症状成年人心血管疾病风险评估指南指出，Lp-PLA2 对于中等风险的无症状成年人的心血管疾病风险评估可能具有作用［16］。急性心血管事件复发高风险患者可行Lp-PLA2 检查，以进一步评估心血管疾病复发风险［17］。研究发现，Lp-PLA2 水平与房颤的发生风险相关，证实Lp-PLA2 可作为房颤发生的风险标志物［4］。研究发现，Lp-PLA2 与房颤事件的发生呈显著相关［18］。OKAMURA 等［19］研究发现，Lp-PLA2 在脂蛋白中的分布与阵发性房颤之间存在一定相关性，LDL-Lp-PLA2/HDL- Lp-PLA2可能作为阵发性房颤患者体内存在炎症反应的一种标志，抗炎和抗氧化治疗或许能对房颤的预防起到一定作用。

综上所述，阵发性房颤患者Lp-PLA2 水平比窦性心律和永久性房颤患者高；而在阵发性房颤中，Lp-PLA2 与f 波时限呈负相关，与f 波间期呈正相关，提示阵发性房颤发生可能与炎症应激引起Lp-PLA2 等炎症因子表达增高，从而导致电生理改变有关。