卡马西平与丙戊酸钠联合治疗癫痫患者的临床观察

赵 婧

（朝阳市中心医院，辽宁 朝阳 122000）

癫痫俗称羊角风或者羊癫疯，是指大脑神经元出现突发性异常导致的短暂性脑功能障碍。癫痫属于慢性疾病，中青年或者儿童的发病原因目前尚不明确，老年人发病多见于颅内肿瘤、脑萎缩、脑血管后遗症、颅内感染史等[1-2]。癫痫患者主要临床表现是突发性的意识丧失、口吐白沫、四肢抽搐，此种状态持续数分钟后会有相应缓解，患者清醒后不能回忆起发病过程，部分患者还表现有四肢肌肉酸痛症状[3]。癫痫存在反复发作性，单次发作无法诊断，需进行头颅影像学检查，明确是否为颅内病变导致。此病确诊需做脑电图检查，24 h脑电监测可见棘波、棘尖波。治疗癫痫首先需要控制发作，其次是根据病因进行治疗[4]。临床治疗方法有药物治疗、手术治疗等，但主要以药物治疗为主，临床治疗时可根据癫痫的发作类型选择合适的抗癫痫药物，一旦找到可以完全控制发作的药物以及合适的剂量后应不间断地进行药物治疗。本研究对所选的院内癫痫治疗患者同时使用卡马西平与丙戊酸钠治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月至2019年9月到我院就诊的癫痫患者80例，随机分组，每组40例。对照组男、女为23例、17例，年龄31～69岁，平均年龄（49.20±1.10）岁；病程5个月～6年；平均病程（5.91±1.32）年；观察组40例，男22例，女18例，年龄32～69岁，平均年龄（50.12±1.08）岁；病程6个月～7年；平均病程（6.12±1.30）年；两组基线资料具有同质性（P＞0.05）。

纳入标准[5]：①明确诊断为癫痫。②家属对本研究知情，签署知情同意书。排除标准[6]：①对本研究中的药物过敏。②患者不能配合完成药物治疗。

1.2 方法 两组患者治疗前先做好相关评估，具体为MRI影像检查，确认病变边界清晰，患者发病时经脑电图显示有癫痫样放电。各项评估工作明确之后，对患者行相应护理，如健康教育、心理疏导以及营养指导等。

对照组使用丙戊酸钠[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20010595]治疗，每日2次，每次服药量为400 mg，患者连续接受治疗3个月。

观察组使用卡马西平与丙戊酸钠联合治疗，丙戊酸钠用法和用量与对照组相同，卡马西平（生产厂家：上海中西三维药业有限公司，国药准字H31020443）每日1次，每次服药量为50 mg，共治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 比较临床疗效[7]将患者正式接受治疗前1个月的癫痫发作情况作为基准线，治疗后对患者进行脑电图检查，并结合癫痫疾病发作频率判断疗效情况。①显效：治疗后患者的临床症状、体征均消失，疾病发作得到有效控制，发作频率较治疗前下降范围占比为75%，脑电图检查显示改善良好。②有效：治疗后患者临床症状、体征显著好转，癫痫发作频率下降范围占比在50%～75%，脑电图检查显示有相应改善。③无效：患者治疗后相应症状及体征未出现明显变化，疾病发作频率及病情状况均无明显改善。

1.3.2 观察不良反应 包括胃肠道不适、头痛、肝功能异常、脱发。总不良反应发生率=（头痛+胃肠道不适+肝功能异常+脱发）例数/n×100%。

1.3.3 临床指标对比 在治疗前、治疗后，采集空腹静脉血液各5 mL，室温下行1 h静置，在4 ℃中、3 000 r/min速度下，行10 min离心，获取血清样本，通过酶联免疫吸附法，对其中的神经生长因子（NGF）、脑原神经营养因子（BDNF）进行检测。

1.3.4 癫痫病发次数与时间 记录两组患者住院期间癫痫发作次数、每次癫痫发作持续时间。

1.4 统计学方法 用SPSS 20.0分析数据，计量资料（）、计数资料（例、百分比）分别行t、χ2检验。P＜0.05为差异显著。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 不良反应 观察组不良反应少于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应对比[n（%）]

2.3 两组患者临床指标对比 治疗前，两组NGF、BDNF水平相似，差异不显著（P＞0.05）；治疗后，与对照组比，观察组NGF、BDNF水平更高，差异显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床指标对比（d，）

表3 两组患者临床指标对比（d，）

2.4 两组患者癫痫病发次数与时间对比 治疗后，与对照组比，观察组发病次数更少，差异显著（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者癫痫病发次数与时间对比（，d）

表4 两组患者癫痫病发次数与时间对比（，d）

3 讨论

癫痫疾病在临床中比较常见，其发病率相对较高，整年患病率约在7‰，截止2017年，中国癫痫患者已达到约1 000万人，每年新增病例可达40万人[8]。此病是各种原因所致的患者脑部异常，脑神经细胞受影响异常兴奋或出现过度同步化活动，从而引发一系列症状，患者也会出现短暂性发作的神经功能异常。癫痫患者多数以一种症状发作为主，只有极少数患者会同时伴随几种发作类型。癫痫疾病具有家族遗传性，目前具体病因不为人所了解。多数癫痫患者第一次发作是在儿童期，且有许多患者在青春时期症状会消失。若患者首次疾病发作在青少年时期，则需要及时就医做进一步检查。另外，患者脑损伤或者脑部手术、脑肿瘤、阿尔兹海默症、中风、高热、过度压力、睡眠缺乏等也可能会引发癫痫疾病[9]。

癫痫作为慢性疾病，临床中具有反复发作的特点，其病程漫长，致残率较高，对患者的身心健康造成了严重威胁，许多患有癫痫的患者日常生活、工作、学习等都会受疾病干扰，生活质量可明显下降。对这一类疾病，主要通过药物来进行治疗，而目前临床中约有70%的癫痫患者，在接受正规抗癫痫药物治疗后疾病发作可得到有效控制，与此同时，也有约30%的患者对药物治疗反应较差，这类患者为难治性癫痫患者，其病程长，除了癫痫频繁发作外，患者也伴随智力障碍或者其他神经系统并发症[10-11]。治疗癫痫时，若患者病因明确，则需首先针对病因进行治疗，若病因不明确，一般使用药物进行治疗，且需连续使用正规抗癫痫药物治疗两年以上[12]。抗癫痫药物的选择要根据患者癫痫发作类型以及癫痫综合征进行确定，同时也要考虑药物不良反应、患者经济能力等因素[13]。药物治疗通常遵循单药治疗原则，一种药物治疗无效时，考虑换另外一种药物治疗，若患者采用单药治疗无效，则考虑联合用药治疗[14]。

本研究选择在我院治疗的癫痫患者80例，将其分为两组，对照组使用单一药物丙戊酸钠治疗，观察组用卡马西平与丙戊酸钠联合治疗，研究将联合用药和单一用药进行对比，分析联合用药治疗癫痫的临床效果。丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药物，此药主要用于治疗癫痫疾病，属于基础性治疗药物，对于癫痫的单纯发作以及部分复杂性发作均有一定疗效。该药成人服用时，一般按照千克体质量计算用药量，口服吸收快且完全，药物成分主要分布在细胞外液，在血液中大部分和血浆蛋白结合。药物主要由肾脏排出，少量可通过粪便或者呼吸排出。丙戊酸钠在用药过程中可能产生一些不良反应、如腹泻、消化不良、恶心呕吐、胃肠道痉挛、脱发、便秘、头痛、乏力、烦躁等，也可能会引发胰腺炎、肝功能异常、过敏反应等。若患者对该药存在禁忌证，则应禁止使用。存在血液疾病、肝肾疾病的患者也要慎用该药。服药期间，患者要戒烟戒酒，否则会加重镇静作用，同时注意监测肝肾功能。卡马西平是常见的精神性药物，主要用于抗惊厥和抗癫痫，对各类型癫痫疾病均具有不同程度的疗效。该药可稳定过度兴奋的神经细胞膜，对反复放电的神经具有抑制作用，也能抑制患者丘脑前腹核内电活动，限制致痫灶异常放电的扩散，同时可减少中枢神经的突触对兴奋冲动的传递，封闭电压依赖性钠离子通道。卡马西平的抗癫痫作用可能是通过谷氨酸释放减少和稳定神经细胞膜，可作为癫痫大发作或者部分性发作的首选药物，其在人体吸收缓慢且不规则，药物的主要不良反应有头晕、嗜睡、疲劳、共济失调、头痛、调节失常等。

本研究发现，观察组治疗效果优于对照组（P＜0.05）；这说明联合用药的疗效优于单一用药。对本次研究所出现的结果进行分析后，联合用药效果较好的主要因素如下。对于癫痫患者而言，抗癫痫药物，可促使机体中钠离子通道敏感性降低，还可将钙离子通道阻断，使得脑组织中电信号的影响减弱，进而对癫痫发作的程度、发作频率加以控制。卡马西平是对癫痫治疗的常用药物，在临床中的应用时间较久，且能够改善患者癫痫症状，减轻疾病给患者带来的痛苦。不过长时间应用卡马西平治疗时，容易出现一些不良反应，如该药物可对患者的肾脏功能及肝脏功能造成影响，还极易引发药性皮疹，甚至部分患者可出现白细胞减少反应。人体肝脏细胞内合成的色素酶，在该药物影响下，形成环氧化物，而且该药物还可促使肝脏细胞内的酶类物质活性升高，经口服给药进入人体之后，血药浓度的变化十分明显，个体体质对药物吸收的速率有直接影响。经口服给药之后，药物应用剂量与体内的血药浓度关系并不平衡，在用药过程中，需对患者血药浓度密切监测，作为用药剂量调整的依据。

丙戊酸钠缓释片是新型的癫痫治疗药物，并且不含有氮，给药之后，其可对钙离子、钠离子通道发挥作用，促使神经元释放过程受到抑制，具有很强的安全性，能够促使癫痫患者临床症状得到改善。在癫痫患者治疗中，将卡马西平和丙戊酸钠缓释片两种药物联合应用，能够发挥两种药物的协同作用，对病灶中的异常放电问题发挥抑制作用，促使各项临床症状改善，进而减轻患者病情。

为全面了解观察组联合用药方案对癫痫患者的临床治疗价值，本研究还选取血清NGF、BDNF作为观察指标。NGF属于重要神经因子，对神经元的存活、树突发育均有促进作用，同时可抗细胞凋亡，在抗癫痫发作中，这一因子能够促使癫痫发作引发的神经细胞凋亡或丢失现象减轻，同时还可参与突触重建、异常轴突的生长过程。NGF水平的升高，标志着癫痫患者病情的缓解。BDNF可以参与到神经的生长及分化过程，同时还可对神经突触的传递加以调节，同时在神经损伤修复和再生、肿瘤发生及免疫系统调节中均可发挥调节作用。本次研究中，两组患者经过相应治疗后发现，与对照组比，观察组NGF、BDNF水平更高，差异显著（P＜0.05），这一结果表明，观察组患者经过治疗后，神经功能得到了明显改善，因此患者的两项血清指标水平得到改善。

在药物安全性方面，观察组用药不良反应占比为5.00%，对照组用药不良反应占比为25.00%，两组差异明显（P＜0.05），提示联合用药可减小药物不良反应对人体的影响。这是因为将卡马西平和丙戊酸钠合用，药物疗效可在相互协同下增强，每种药物的用量减少，能够减小药物毒性以及不良反应对患者的影响，药物不良反应发生率降低，同时也能延缓或者减少耐药性的产生，使治疗效果更加显著。因此，广大癫痫患者可放心应用联合用药方案，以此改善病情，改善预后。本研究对患者的随访时间相对较短，在后续研究中，可延长随访时间，获得更全面的结果。另外，在后续研究中，还需关注癫痫患者用药后，癫痫有无复发，以及患者复发之后的情况，进而了解观察组的联合用药方案，是否在降低疾病复发率方面有明显效果，从而获得更全面的结果。

综合上文，对癫痫患者使用卡马西平联合丙戊酸钠治疗，能够有效提升临床疗效，药物安全性良好，可推广。