卡马西平用久了，别忘检查血常规

指导专家：鞍山市中心医院副主任药师 曾卫华

广州市花都区人民医院副主任药师 方 健

整 理：朱玲萃

在公元前2000多年古巴比伦的书籍中，就有了关于癫痫的记载，不过那时的人们认为癫痫是魔鬼缠身所致。后来人们才发现，癫痫是多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调，其特征为发作时，大脑局部病灶神经元突发性的异常高频率放电，并向周围扩散引起的大脑功能短暂失调综合征。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，脑电图特征不同，临床表现为不同的运动、感觉、意识和自主神经功能紊乱的症状。

对癫痫的治疗需长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。卡马西平是广泛应用的一线抗癫痫药物，其作用机制为阻滞神经细胞膜上的钠离子通道，抑制癫痫病灶的异常放电及阻止放电扩散。此外，也可能与其增强γ-氨基丁酸（GABA）的突触后抑制有关。

应用广泛不止是抗癫痫

卡马西平是一种高效、广谱抗癫痫药，对各类癫痫均有效，而且较为安全，无认知功能不良反应。与同样阻滞钠离子通道的苯妥英钠不同，卡马西平还能提高电休克的阈值，轻度抑制戊四唑所引起的惊厥，对于各种类型癫痫均有不同程度的疗效。同时，卡马西平能增强蓝斑核去甲肾上腺素能神经放电活动，被认为与抗惊厥作用有关。

卡马西平临床应用广泛，除了治疗各种癫痫，还可以用于三叉神经痛和舌咽神经痛发作，预防或治疗躁狂抑郁症，也能用于中枢性部分性尿崩症、抗心律失常、酒精癖的戒断综合征等。

1.治疗癫痫：对癫痫复杂部分性发作（精神运动性发作）有良效，其疗效优于其他抗癫痫药，常作为复杂部分性发作的首选药。同时，卡马西平对癫痫强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有一定疗效，但对典型或不典型失神发作、肌痉挛发作无效。

2.抗外周神经痛：包括三叉神经痛（亦可作为缓解后的长期预防性用药）、舌咽神经痛、多发性硬化相关性疼痛、糖尿病性周围性神经痛、幻肢痛、疱疹后神经痛、卒中后疼痛（丘脑痛）、脊髓损伤性疼痛等，也可以用于偏头痛的预防和治疗。它对外周神经痛如三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较苯妥英钠好，为三叉神经痛的首选用药，用药后24小时即可奏效。

3.治疗中枢性部分性尿崩症：其作用机理可能与促进抗利尿激素（ADH）的分泌，或提高效应器对ADH的敏感性相关。可以增加肾小管对原尿的重吸收，减少尿液的生成而发挥治疗尿崩症作用。

4.预防或治疗躁狂抑郁症：临床应用表明，卡马西平可以发挥出心境稳定剂的作用，对躁狂症及抑郁症、情感障碍均有明显治疗作用。同时卡马西平对锂盐无效者也有一定疗效，用于锂盐无效的躁狂症患者，其不良反应比锂盐小而疗效好。

5.抗心律失常作用：能对抗地高辛中毒所导致的心律失常，使其完全或基本恢复正常心律。临床应用表明，卡马西平对室性或室上性早搏均有效，可使症状消除，尤其是伴有慢性心功能不全者疗效更好。

6.用于精神疾病：包括精神分裂症性情感性疾病，顽固性精神分裂症及与边缘系统功能障碍有关的失控综合征，能减轻或消除精神分裂症患者躁狂、妄想症状。

卡马西平也可以用于酒精癖的戒断综合征、长期服用苯二氮卓类药物（安定类镇静催眠药）停药时出现的戒断症状，以及迟发型肌张力障碍等。

7.神经性肌强直和肌强直性肌病：神经性肌强直为周围神经病变，有效治疗方法包括使用抗癫痫药物卡马西平。肌强直性肌病为肌肉病变，多为遗传性疾病，可以用卡马西平对症治疗。

8.用于不宁腿综合征：卡马西平治疗不宁腿综合征有效，尤其是对多巴胺受体激动剂不能耐受者。

9.其他疾病：卡马西平还可以用于面肌痉挛、精神性头晕、神经性耳鸣等多种疾病的治疗。

用于不同疾病时，卡马西平的用法用量也有区别。如用于抗惊厥时，成人初始剂量为每次100～200mg，每天1～2次，逐渐增加剂量直至最佳疗效；维持量根据调整至最低有效量，分次服用；注意个体化，最高量每日不超过1.2g。用于镇痛时，成人开始每次0.1g，每日2次；第二日后每隔一日增加0.1～0.2g，直到疼痛缓解，维持量每日0.4～0.8g，分次服用；最高量每日不超过1.2g。用于抗躁狂或抗精神病时，成人开始每日0.2～0.4g，每周逐渐增加至最大量1.6g，分3～4次服用。每日限量，通常成人限量为1.2g，少数人需用至1.6g。用于止痛时，每日不超过1.2g。

具体的治疗方案由医生根据患者实际情况决定，患者应做到遵医嘱合理用药。

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卡马西平与奥卡西平，孰更胜一筹

奥卡西平是一种新型的抗癫痫药物，2000年美国食品药品监督管理局批准上市，是目前国际公认较好的新型抗癫痫药物之一。其为卡马西平的10-酮基结构类似物，但是与卡马西平相比具有不同的代谢特点。

奥卡西平为前体药物，在体内代谢为有活性的单羟基衍生物发挥药理学作用。奥卡西平及其活性代谢产物可以阻滞神经细胞的电压依赖性钠离子通道，因而可阻止稳定细胞膜抑制放电，降低神经突触传递的兴奋性，限制神经元的高频率重复兴奋。

奥卡西平还可能抑制谷氨酸能兴奋性突触后电位，减少谷氨酸的释放，减少神经冲动的产生。同时可以作用于钾离子通道使钾离子内流增加，并且可以调节高电压激活的钙离子通道，通过多种机制发挥抗癫痫、抗惊厥作用。

奥卡西平一般适用于成年人或5岁以上的儿童，它与卡马西平疗效类似，但具有更好的安全性和耐受性，更低的不良反应，更少的与其他药物的相互作用。在实际使用中，两种药物可以互相替代，即一种药物疗效不好的时候可以换用另一种药物。两药也可以联合使用，但在联合使用时由于抗癫痫药物总剂量增加，需要缓慢增加药量，并减少其他抗癫痫药物的药量。

在药品价格上，奥卡西平远高于卡马西平。癫痫是一种需要长期治疗的疾病，治疗药物的经济性也是需要考虑的问题。所以在药品价格上卡马西平具有更大的优势，患者也更易于接受。

合理用药方能趋利避害

曾经有新闻报道，某学校的七八个男孩，把180多片卡马西平放进可乐中，谁游戏输了谁喝。最终，其中一名15岁男孩因喝了“加料”可乐意识不清、口吐白沫被紧急送医，所幸经抢救脱险。经调查，男孩们这样做的原因是听人说吃卡马西平可以“摇头”、兴奋，便在当地药店自行购买使用。新闻曝光后引起人们对卡马西平安全性的高度关注，药监部门也调查并处罚了药店的违规行为，因为卡马西平是处方药，药店随意售卖是严重违法违规行为。

卡马西平作为一种抑制神经性疼痛的“万能药”，被很多医生广泛用于癫痫、三叉神经痛、面肌痉挛以及舌咽神经痛患者的药物治疗，也被很多患者当作快速止疼的“灵丹妙药”长期服用。但卡马西平不是一种简单的镇痛药，不能也不应该被长期滥用。

长期服用卡马西平可能造成以下损害：

1.胃肠道损害

常见的有胃部饱胀、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘、口干等，是卡马西平最常见的不良反应。

2.神经系统损害

长期服用卡马西平，会出现嗜睡、眩晕、耳鸣、头痛、面部麻木和疼痛、视力模糊、眼肌运动障碍、感觉异常、排尿困难、意识模糊、抑郁和睡眠障碍等。以上神经症状可能与中脑网状结构和小脑急性受损有关。多数患者减量或停药后症状可以减轻或消失。

3.造血系统损害

可能有白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症、出血、再生障碍性贫血，所以用药期间应定期检查血象。

4.肝肾损害

可能出现急性胆管炎和爆发性肝炎。肾脏损害少见，应定期检查肝、肾功能，一般停药后会有所改善。

5.皮肤损害

以湿疹多见，另有红斑、紫癜、荨麻疹、感光性皮炎等。

因此，患者用药期间需关注不良反应，如有不适应及时告知主治医生，并在医生指导下做出调整。

此外，服用卡马西平期间还有以下注意事项：

1.在服用卡马西平前，推荐进行HLA-B1502基因检测，检测结果为阴性者方可服用卡马西平，检测结果为阳性者应禁用卡马西平。因为亚洲人种携带HLA-B1502基因，有发生Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症的危险，这是两种严重的皮肤过敏反应，有很高的死亡率。

2.刚开始服用卡马西平时，最好在医生的指导下从小剂量开始逐渐增加；需要停药的时候不能突然停药，以免诱发癫痫发作。服用后如果出现漏服应尽快补服，但是不要一次补服双倍量，可以在一天内分次补服。

3.长期服用卡马西平可引起白细胞和血小板减少，曾有发生再生障碍性贫血和粒细胞缺乏的报道。因此，建议在服用卡马西平前，进行血常规检测，记录白细胞和血小板计数，在服药的第1个月，每周进行血常规检测，此后5个月内每月检测1次，以后每年检测2～4次。如果用药期间发现白细胞或血小板明显减少，应及时停用卡马西平。

4.服用卡马西平前应检测肝功能，服药期间应定期检测肝功能，特别是有肝病病史者和老年患者。服药期间如果出现食欲不振、酱油色尿、右上腹不适、黄疸等肝损害症状，应及时就医。

5.卡马西平治疗窗窄，因此应在服药后第3、6、9周监测其血药浓度，目标浓度为17～51mmol/L。如果调整了卡马西平剂量，或联合了其他抗癫痫药，应增加血药浓度的检测频率，这样既能确保卡马西平的抗癫痫作用有效，又不至于引起药物不良反应。

6.妊娠期、哺乳期女性禁用卡马西平，因为卡马西平可以通过胎盘屏障和乳汁；而且妊娠期间使用可能会导致胎儿脊柱裂等风险。对于老年患者，卡马西平很容易因为过量引发认知功能和心脏的疾患，而且可以影响骨代谢，造成骨质疏松，因此老年患者一定要注意服用剂量。对于儿童癫痫患者，卡马西平可用于治疗多种类型的癫痫发作，但与此同时也可能会使一些类型的癫痫病情加重，需多加注意。由于卡马西平在幼儿体内的清除速度快于成人，幼儿的服用量（按照体重换算）可能会高于成人，而当患儿到了十几岁后，机体的代谢与成人相近，其按照体重换算的服药剂量也要相应降低。此外，由于儿童对卡马西平的吸收更快，嗜睡、视力模糊、头晕等副作用在患儿身上会更加明显，因此父母需时刻关注其行为及身体变化。

7.卡马西平属于肝药酶的诱导剂，所以跟很多经肝脏代谢的药物都会产生相互的作用。比如避孕药、奥沙西泮、甲苯达唑、伊马替尼、多西环素、茶碱等，卡马西平会降低这些药物的药效，导致药物作用减弱；而氯氮平、氯贝丁酯、奥美拉唑、苯巴比妥、红霉素、丙卡巴肼等药物，则会升高卡马西平或其代谢产物的血药浓度，增加毒副作用的发生概率，所以不建议合用。除此之外，有研究表明，葡萄柚汁会升高卡马西平的口服生物利用度和血药浓度，所以葡萄柚汁最好不和卡马西平同服，即使要喝也应在服用卡马西平2小时后饮用。酒精也会增强卡马西平对中枢神经系统的副作用，所以长期服用卡马西平的患者不宜饮酒。

总之，卡马西平在抗癫痫、抗惊厥和治疗三叉神经痛等方面有不错的疗效，但一定要在医生指导下，初始小剂量使用，并遵医嘱复查及调整剂量。服药期间要注意不良反应，出现不适及时就医。不能擅自使用或滥用卡马西平，长期使用时不可忽视上述注意事项，以免造成人体多器官受损，甚至产生严重副作用。