左乙拉西坦与奥卡西平联合治疗小儿癫痫的效果

刘春妹

（阜新市中心医院儿科，辽宁 阜新 123000）

癫痫属于临床神经系统慢性疾病，小儿癫痫是临床多见的神经系统综合征，发病机制在于患儿脑部神经元出现阵发性或同步过度放电，造成大脑功能失调，继而出现反复惊厥，长此以往，损伤神经元，不利于患儿的正常成长发育[1]。目前，临床治疗小儿癫痫的目标是扼制疾病再次发作，并保证脑电图没有痫性放电[2]。而治疗药物很大程度上决定治疗小儿癫痫的效果。所以，在治疗小儿癫痫患儿时，需要应用恰当的药物，以利于患儿尽早恢复健康，提升患儿的生活质量。现阶段，临床治疗癫痫疾病一般通过评判癫痫类型，选用不同药物进行治疗。奥卡西平虽可取得一定的疗效，但对中枢神经系统功能的改善程度较低，不良反应发生率高，为此，本文将分析左乙拉西坦与奥卡西平联合治疗小儿癫痫的临床效果，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2019年1月至2020年1月我院收治的72例小儿癫痫患儿，回顾性分析所有患者的临床资料，分为试验组和对照组两组，各36例。准入标准：①经临床症状、脑电图等检查，72例患儿均符合临床相关诊断标准。②签署知情同意书[3]。排除标准：①伴有其他神经系统、血液系统、免疫系统以及心血管系统等严重疾病者。②存在药物不耐受者。③伴有遗传代谢病、严重精神病者[4]。其中，试验组男17例，女19例；年龄4～9岁，平均（6.32±1.83）岁；病史0.40～6年，平均（2.19±0.55）年；9例单纯局限性发作、12例复杂局限性发作、8例强直性发作、7例继发性全身性发作。对照组患者男16例，女20例；年龄5～10岁，平均（6.95±2.33）岁；病史0.50～7年，平均（2.89±0.85）年；7例单纯局限性发作、13例复杂局限性发作、8例强直性发作、8例继发性全身性发作。对比两组患者基本资料，无差异（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用奥卡西平治疗：采取口服方式，初始剂量8 mg/（kg·d），2次/d；基于患者的临床治疗效果，将药剂量增至10 mg/（kg·d），直至最小有效剂量，剂量最高增至60 mg/（kg·d）[5]。

1.2.2 试验组 在奥卡西平治疗的基础上增加左乙拉西坦进行治疗：初始剂量为20 mg/（kg·d），2次/d；治疗2周后，以10 mg/（kg·d）剂量递增至最小有效剂量，剂量最高增至60 mg/（kg·d）[6]。

两组患儿均治疗16周，后进行复查。

1.3 观察指标 抽取两组患儿的外周静脉血，通过采用酶联免疫吸附试验、S-100β蛋白放射免疫检测治疗前后两组患儿的GFAP以及血清S-100β蛋白水平[7]。评估两组患者的临床治疗效果[8]。①显效：小儿癫痫发作频率改善率在75%以上。②有效：小儿癫痫发作频率改善率介于50%～75%。③无效：小儿癫痫发作频率改善率低于50%。

测评两组患儿治疗前后的认知功能，使用中国修订韦氏儿童智力量表（WLSC-CR）进行测评，测评项目包括语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）、总智商（FIQ），得分越高说明认知能力更强[9]。

比较两组发生不良反应的情况。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较 试验组治疗总有效率94.44%，显著优于对照组69.45%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患儿治疗前后的GFAP以及血清S-100β蛋白水平比较 治疗前，两组患儿的GFAP以及血清S-100β蛋白水平无明显差异（P＞0.05）。治疗后，试验组患儿GFAP以及血清S-100β蛋白水平，均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后GFAP以及血清S-100β蛋白水平的比较（）

表2 两组患儿治疗前后GFAP以及血清S-100β蛋白水平的比较（）

注：GFAP：胶质纤维酸性蛋白。

2.3 两组患儿治疗前后的认知功能比较 两组治疗前的认知功能对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组的PIQ、VIQ、FIQ评分都高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 分析两组治疗前后的认知功能（分，）

表3 分析两组治疗前后的认知功能（分，）

2.4 两组患儿出现不良反应情况比较 试验组发生不良反应概率较对照组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 对比两组发生不良反应的情况[n（%）]

3 讨论

据流行病学调查，目前在我国，癫痫疾病的发病率偏高，从全球角度来看，我国癫痫患者在全世界癫痫患者当中，占比达到7%，在我国，超过80%的癫痫患者都是低于15岁的群体[10-11]。癫痫属于一类较为常见的病因复杂，引发癫痫的因素有脑结构异常、遗传、脑功能紊乱等。癫痫易复发，是暂时性脑功能紊乱神经系统综合征，多发于儿童时期，病情突发突止且具有周期性，临床表现为反复发作的肌肉抽搐，意识、感觉与情感等方面出现暂时异常[12]。癫痫一般分为早发性癫痫和迟发性癫痫，临床表明，部分早发性癫痫尚不会大大影响患儿的智力和认知能力，但较为严重的癫痫，如肌阵挛大发作等，会损伤患儿的中枢神经系统，造成患儿出现不同程度的智力障碍，严重影响患儿的生活质量以及成长发育[13]。在临床抗癫痫治疗中，需保证长期性、规律性使用药物，以期有效控制病情，保证脑电波无明显异常放电。因患病人群是处于成长发育期间的患儿，需选用疗效好，有助于恢复神经系统的药物。

奥卡西平是治疗抗癫痫的常用药物，它属于一种卡马西平的10-酮基衍生物，通过机体代谢，能够产生单羟基衍生物，能够对机体中的钙离子、钾离子、钠离子通道直接产生作用，可高度选择性抑制大脑皮质的运动，可阻断患儿脑细胞电压依赖性钠通道，对脑部异常放电的散布进行有效阻止[14-15]。口服奥卡西平后机体对其吸收快，生物利用度高，因此其普遍用于局限性癫痫发作和全身强直阵挛性发作的治疗，也可辅以治疗难治型癫痫，但需注意，奥卡西平虽疗效确切，但易出现视力模糊、皮疹、消化不良等不良反应[16]。

左乙拉西坦是一种新型抗癫痫的药物，其特点是能够快速被机体所吸收，有较高的生物利用价值，有较高的血药浓度，治疗癫痫效果显著[17]。左乙拉西坦具有独特的作用机制，可以在短时间内起效，有较长的半衰期，用药安全度高。左乙拉西坦属于吡络烷酮衍生物，其作用原理是：结合突触囊泡SV2A蛋白，调节释放神经递质，然后充分阻断海马CA1区域锥体细胞高电压激活钙离子通道，不会干扰到患儿的神经元正常兴奋度[18-19]。应用左乙拉西坦治疗癫痫，能够充分扼制大脑皮质中γ-氨基丁酸的活性，切断受体，同时在海马区域留存。临床使用左乙拉西坦治疗小儿癫痫患儿时，会采用口服给药方式，服下药物后，其可以结合囊泡蛋白，增强亲和性，从而有力扼制癫痫放电，同时可以削弱药物带给胃肠道的刺激，防止服药后出现不良反应。另外，研究人员发现，左乙拉西坦不会过多干扰脑电图，可以有力降低痫性放电，或者消退痫性放电，改善脑电图[20]。从药代动力学角度来看，左乙拉西坦具有较高的生物利用率，基本不会与血浆蛋白相结合，主要通过肾脏进行代谢，不会对肝细胞色素P450酶产生诱导作用，并且不会同其他抗癫痫药物发生互相作用[21]。左乙拉西坦可有效抑制海马癫痫样突发放电，虽尚不清楚机制，但未影响正常神经元的活动，口服该药但易出现神经质、嗜睡等神经系统症状，也可出现淋巴系统等异常变化。

临床发现，单一使用抗癫痫药物治疗癫痫，可以在短时间内发挥功效，本身具有诱导性，不会对肝药酶产生较大诱导作用，而联合应用传统抗癫痫药物，药物间不会发生互相作用，增强治疗效果，极具应用价值。

本研究中，采用左乙拉西坦联合奥卡西平治疗小儿癫痫患儿。本次研究结果显示，试验组的治疗总有效率94.44%（34/36），远远高于对照组的69.45%（25/36）（P＜0.05）。试验组发生不良反应发生率为5.56%，对照组发生不良反应发生率为25%，试验组发生不良反应发生率远低于对照组（P＜0.05）。由此说明，对于小儿癫痫患儿，选择奥卡西平联合左乙拉西进行治疗，可以提升治疗效果，降低不良反应发生率。

在中枢神经系统发育当中，特异性标志物就是GFAP，当脑神经出现异常发电时，GFAP水平就会上升，而S-100β蛋白属于中枢神经系统中的神经特异性蛋白，当这两种物质的水平都上升，就说明神经系统遭受较大损害。本文研究发现，治疗前，两组患的儿GFAP以及血清S-100β蛋白水平无明显差异（P＞0.05）。治疗后，试验组患儿GFAP以及血清S-100β蛋白水平均低于对照组（P＜0.05）。从这一结果可以得出，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫患儿，可以较好转变患儿的神经系统功能。

本次研究中，试验组的 VIQ、PIQ、FIQ的评分都比对照组要高（P＜0.05）。据此可知，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫，疗效显著，可有效改善患者神经系统损伤，提高患者的认知功能。布伟麦尔也木·玉苏甫等[22]的研究结果基本一致。这表明，左乙拉西坦联合奥卡西平治疗小儿癫痫，可取得显著的治疗效果，有效降低GFAP和S-100β水平，改善患者的认知能力，且不增加用药不良反应发生率，安全性较高。

综上所述，单一的奥卡西平治疗小儿癫痫，其疗效明显低于奥卡西平联合左乙拉西坦的治疗效果。经奥卡西平联合左乙拉西坦治疗后，患儿的GFAP和S-100β水平得到了明显得降低，提高患儿的认知功能，而且不良反应发生率无明显增加，用药安全且可靠，值得在临床中广泛应用。