烧伤患者血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46变化

张成书 王俊 李恒 赵国凯 郑乐 程定 狄海萍 周平辉

烧伤是最常见的外伤类型之一，是指高温气体、火焰、蒸汽等及湿热金属液体等导致的皮肤粘膜组织损伤［1］，是急诊最常见的急性疾病。皮肤是人体第一层防御屏障，一旦发生烧伤会失去其屏障功能，同时也会增加人体发生感染的风险，患者局部组织损伤后会出现炎症反应［2］。血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）是肾素⁃血管紧张素系统中的重要激素，对血管有收缩作用，在发生创伤时可表达为升高［3］，通过收缩血管而起到止血及诱导炎症因子释放作用。E⁃选择素和P⁃选择素为选择素家族成员，介导全身炎性反应，与多种炎症性疾病发生发展密切相关［4］，可溶性E⁃选择素（soluble e⁃selectin，sE⁃选择素）及可溶性P⁃选择素（soluble p⁃selectin，sP⁃选择素）是其在血清中的表达形式。重组蛋白64（recombinant Cluster Of Differentiation 46，CD46）是补体调节蛋白的一种，与T 细胞活化过程有关。本研究对烧伤患者血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 变化进行了研究，旨在探讨其在烧伤患者中的变化及临床意义，现将相关研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至12月期间平煤神马集团总医院诊治的烧伤患者60 例为研究对象（烧伤组）。纳入标准：①患者烧伤等级为Ⅱ度～Ⅲ度。②患者烧伤皮损面积≥10%。③烧伤后24 h 之内入院。④病情稳定。⑤年龄18～60 岁，性别不限。排除标准：①妊娠期及哺乳期女性。②合并有免疫系统疾病、血液系统疾病、内分泌系统疾病、急慢性感染性疾病、营养不良。③合并恶性肿瘤。④合并心肝肾等重要脏器功能障碍性疾病。60 例患者其中男46 例、女14 例，平均年龄（35.33±7.90）岁，平均病程（3.12±1.03）h，烧伤原因：火焰烧伤35例、热液烫伤20 例、化学烧伤4 例、电烧伤1 例，烧伤等级［5］：Ⅱ度烧伤43 例、Ⅲ度烧伤17 例，平均烧伤皮损面积（30.95±7.25）%，其中烧伤皮损面积≤30%者47 例、>30%者13 例。选取同期门诊健康体检健康人群60 名为对照（对照组），其中男38 名、女22 名，平均年龄（35.50±7.98）岁。两组性别及年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究取得被研究者或家属知情同意，通过医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

患者在入院后立即、对照组人群在门诊体检时抽取外周静脉血6 mL，以3 000 r/min、离心半径8 cm 离心10 min，分离取得血清，以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素⁃2（interleukin⁃2，IL⁃2）、白细胞介素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF⁃α）、白细胞介素⁃1β（interleukin⁃1β，IL⁃1β）、γ⁃干扰素（interferon γ，IFN⁃γ）、AngⅡ、sP⁃选择素及sE⁃选择素、CD46 水平。IL⁃2、IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β 检测试剂盒购自烟台酶联生物有限公司，IFN⁃γ 检测试剂盒购租伤害信裕生物科技有限公司，AngⅡ检测试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司，sP⁃选择素、sE⁃选择素检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，CD46 检测试剂盒购自上海联迈生物工程有限公司，检测仪器为宝特ELX800 型酶标仪，检测流程严格按照试剂盒说明操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS.19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较采取t检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 水平比较

烧伤组患者血清IL⁃2、IFN⁃γ 水平低于对照组，IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β、AngⅡ、sP⁃选择素、sE⁃选择素、CD46 水平高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with two groups（±s）

表1 两组血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with two groups（±s）

组别对照组烧伤组t 值P 值n 60 60 IL⁃2（ng/L）32.56±5.76 24.19±5.30 8.283<0.001 IL⁃6（ng/L）187.90±32.78 223.78±41.02 5.293<0.001 TNF⁃α（μg/L）1.56±0.68 3.99±0.75 18.593<0.001 IL⁃1β（μg/L）0.19±0.05 0.37±0.07 16.208<0.001 IFN⁃γ（ng/L）611.20±53.90 534.94±42.17 8.632<0.001 AngⅡ（pg/mL）6.30±1.15 11.50±1.04 25.978<0.001 sP⁃选择素（ng/mL）25.43±5.09 44.92±5.87 19.431<0.001 sE⁃选择素（ng/mL）32.94±5.22 50.82±6.44 16.707<0.001 CD46（pg/mL）6.20±1.03 12.32±2.13 18.676<0.001

2.2 不同烧伤等级患者血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 水平比较

Ⅲ度烧伤患者血清IL⁃2、IFN⁃γ 水平低于Ⅱ度患者，IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β、AngⅡ、sP⁃选择素、sE⁃选择素、CD46 水平高于Ⅱ度患者，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同烧伤等级患者血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with different burn grades（±s）

表2 不同烧伤等级患者血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with different burn grades（±s）

烧伤等级Ⅱ度Ⅲ度t 值P 值n 43 17 IL⁃2（ng/L）26.12±5.32 19.31±5.27 4.480<0.001 IL⁃6（ng/L）212.13±40.89 253.25±41.14 3.504<0.001 TNF⁃α（μg/L）3.35±0.76 5.61±0.75 10.417<0.001 IL⁃1β（μg/L）0.28±0.06 0.60±0.07 17.527<0.001 IFN⁃γ（ng/L）581.18±37.46 417.98±46.90 14.140<0.001 AngⅡ（pg/mL）9.40±1.06 16.81±1.04 24.527<0.001 sP⁃选择素（ng/mL）39.80±5.72 57.87±6.14 10.802<0.001 sE⁃选择素（ng/mL）46.98±5.72 56.49±7.22 5.380<0.001 CD46（pg/mL）10.26±2.12 17.53±2.20 11.845<0.001

2.3 不同烧伤皮损面积患者血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 水平比较

烧伤皮损面积>30%患者血清IL⁃2、IFN⁃γ 水平低于烧伤皮损面积≤30%患者，IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β、AngⅡ、sP⁃选择素、sE⁃选择素、CD46 水平高于烧伤皮损面积≤30%患者，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 不同烧伤烧伤皮损面积患者血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with different burn lesions（±s）

表3 不同烧伤烧伤皮损面积患者血清炎症因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with different burn lesions（±s）

烧伤皮损面积≤30%>30%t 值P 值n 47 13 IL⁃2（ng/L）25.36±5.33 19.96±5.26 3.242 0.002 IL⁃6（ng/L）212.76±35.78 263.62±46.23 4.251<0.001 TNF⁃α（μg/L）3.73±0.62 4.93±0.74 5.922<0.001 IL⁃1β（μg/L）0.29±0.07 0.66±0.06 17.350<0.001 IFN⁃γ（ng/L）560.01±50.59 444.3±33.80 7.753<0.001 AngⅡ（pg/mL）10.12±0.90 16.49±1.17 21.128<0.001 sP⁃选择素（ng/mL）41.72±5.17 56.49±6.80 8.498<0.001 sE⁃选择素（ng/mL）49.44±5.35 55.81±7.54 3.522<0.001 CD46（pg/mL）10.18±2.07 20.06±3.12 13.552<0.001

3 讨论

炎症反应是烧伤患者的主要病理生理变化［6］。发生烧伤的早期，热力损伤内皮细胞导致内源性凝血及外源性凝血系统启动［7］，激活了纤溶及激肽系统引发炎症反应；烧伤后局部皮肤失去完整性，病原菌入侵可导致机体发生炎症反应；休克是烧伤的并发症之一，缺血缺氧后局部细胞损伤缺血再灌注，导致大量的自由基产生，引发炎症反应；烧伤后的疼痛、局部组织细胞坏死、休克、感染等均可激活机体应激反应，机体应激性释放出大量的儿茶酚胺等物质，调节机体的炎症反应［8］。

IL⁃2 及IL⁃6 为辅助性T 淋巴细胞等合成及分泌，IL⁃2 可通过多途径发挥出免疫效应，包括促进NK 细胞的杀伤作用、增加IFN⁃γ 的杀菌活力等。IL⁃6 可影响TNF⁃α 受体的释放，促使TNF⁃α 发挥抗炎作用。TNF⁃α 能激活淋巴细胞、中性粒细胞等，促使IL⁃6 等炎症因子的合成及释放，在烧伤后TNF⁃α 可出现大量的释放。IL⁃1 是炎症反应初始调控因子，IL⁃1β 是其异构体，可通过JNK/AP⁃1、NF⁃kb 等信号通路促进IL⁃6 等促炎细胞因子的产生。IFN⁃γ 主要来源于激活的T 细胞，IL⁃2、IL⁃6 等细胞因子均可诱导IFN⁃γ 产生，同时将IFN⁃γ 转运到细胞膜与受体结合起到作用效应。AngⅡ在病理条件下可激活肾素⁃血管紧张素系统，导致下游的醛固酮等合成释放增加，发挥缩血管、诱导炎症细胞释放等作用。E⁃选择素、P 选择素在内皮细胞表达，TNF⁃α 等炎症因子可引起E⁃选择素的表达上调，E⁃选择素借助于白细胞粘附与内皮细胞，迁延到血管外组织，P 选择素主要介导单核细胞和粒细胞在内皮细胞及血小板上的粘附。CD46 在单核巨噬细胞、中性粒细胞等表面均有分布，在机体发生炎症时可出现CD46 表达上调［9⁃11］。

有报道显示［12⁃14］，严重烧伤时患者可出现血清IL⁃2 及IFN⁃γ 的下降，可能是因为烧伤后细胞免疫功能受到抑制，辅助性的T 细胞减少，出现免疫失衡，因此可出现IL⁃2 及IFN⁃γ 的下降。本研究结果显示烧伤患者IL⁃2 及IFN⁃γ 低于正常人群，同时随着烧伤等级及面积的增加IL⁃2 及IFN⁃γ 随之下降，提示在烧伤早期就可出现血清IL⁃2 及IFN⁃γ的下降，患者已出现免疫功能受损。相关研究显示［15⁃17］，烧伤患者血清IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β、AngⅡ、sP⁃选择素、sE⁃选择素、CD46 水平会有所升高，本研究结果与上述相关研究结果一致。同时本研究结果显示，随着烧伤等级及面积的增加患者血清IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β、AngⅡ、sP⁃选择素、sE⁃选择素、CD46 水平也随之升高，表明上述指标与患者烧伤等级及烧伤皮损面积密切相关，主要是烧伤越严重的患者，其局部症状炎症应激反应越激烈，因此导致多种促炎细胞因子的大量释放，因此外周血中IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β、AngⅡ、sP⁃选择素、sE⁃选择素、CD46 等均可表现为升高。

综上所述，烧伤患者可出现血清促炎细胞因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46 水平的升高，并且与烧伤等级及面积密切相关，通过观察血清炎症因子AngⅡ、可溶性选择素及CD46 变化可有助于判断病情严重程度。