胎膜早破孕妇HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT感染对妊娠结局的影响

李香钟 秦凤

胎膜早破又称为临产前胎膜自然破裂，根据发生的孕周可分为足月胎膜早破和未足月胎膜早破，未足月胎膜早破是发生早产的主要原因之一［1⁃2］。胎膜早破可导致宫内感染、产后出血、绒毛膜羊膜炎、低体重儿、新生儿窒息、新生儿肺炎等不良妊娠结局［3］。研究显示，生殖道感染、羊膜腔压力升高、胎膜受力不均、创伤、营养因素、细胞凋亡等均与胎膜早破密切相关，其中最主要的是感染［4⁃5］。人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）、B 族链球菌（group B streptococcus，GBS）、人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）、生殖道支原体（my⁃coplasma genitalium，MG）、解脲脲原体（ureaplas⁃ma urealyticum，UU）、沙眼衣原体（chlamydia tra⁃choma，CT）是引起孕妇围产期感染的主要病毒、病原菌和病原体，可导致上行感染，侵袭宫颈内口局部胎膜，使胎膜局部张力下降而导致胎膜早破［3］。本研究分析胎膜早破孕妇中HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 的感染情况，探讨其与不良妊娠结局的相关性。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2020年6月至2021年12月镇原县第一人民医院产科收治的妊娠晚期胎膜早破孕妇200 例作为胎膜早破组，年龄22 ～37 岁；对照组为同期收治的200 例正常孕妇，年龄20～35 岁。纳入标准：①胎膜早破的诊断符合相关标准［6］；②妊娠晚期；③单胎妊娠，没有其他妊娠期并发症；④镇原县第一人民医院常规产检并分娩。排除标准：①与纳入标准不相符合；②妊娠周期超过42 周；③孕妇入院检查时胎儿已经宫内死亡者。本研究患者自愿签署知情同意书，并经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 仪器与试剂

Roche LightCycler 480 全自动荧光定量PCR扩增仪（瑞士罗氏医学仪器公司），HCMV、GBS、UU、CT 核酸检测试剂盒（广州达安基因股份有限公司，20 人份/盒），HPV 核酸（分型）检测试剂盒（湖南圣湘生物科技有限公司，24 人份/盒），MG 核酸检测试剂盒（上海仁度生物科技有限公司，20 人份/盒）。HCMV 样本类型为无菌尿液，HPV 为宫颈分泌物拭子，GBS 为直肠和阴道分泌物拭子，MG、UU、CT 为阴道分泌物拭子。

1.3 方法

PCR⁃荧光探针法检测HCMV、GBS、HPV、UU、CT DNA，RNA 恒温扩增法检测MG RNA。严格按照试剂盒说明书进行核酸提取及扩增检测。以HC⁃MV、UU、CT DNA Ct 值<37、GBS DNA Ct 值<38、HPV DNA Ct 值<39、MG RNA Dt 值<35 为阳性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胎膜早破组和对照组HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 感染率比较

胎膜早破组HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT感染率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）；其中UU 的感染率最高，为39.50%，其次为HPV（18.50%）、CT（11.50%）、HCMV（9.50%）、GBS（7.50%），MG 的感染率最低，为2.50%。

2.2 胎膜早破组HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT混合感染分析

200 例胎膜早破孕妇两种病原体同时感染中，HPV+UU 感染率最高（16.00%），其次为UU+CT（8.50%），HCMV+UU 和GBS+UU 的感染率相同（6.50%），而HCMV+CT 感染率最低（3.00%）。合并感染三种病原体的感染率普遍较低，HCMV+GBS+UU 和HCMV+GBS+HPV 的感染率差不多，而MG+UU+CT 的感染率最低（1.00%）。见表1。

表1 胎膜早破组HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 混合感染类型分析Table 1 Analysis of mixed infection types of HCMV，GBS，HPV，Mg，UU and CT in pregnant women with PROM

2.3 HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 感染对胎膜早破孕妇妊娠结局的影响

胎膜早破孕妇HCMV 感染组早产、宫内感染、低体重儿、新生儿窒息、新生儿感染的发生率显著高于未感染组，差异有统计学意义（P均<0.05）。GBS 感染组孕妇早产、宫内感染、产后出血、绒毛膜羊膜炎、低体重儿、新生儿窒息、新生儿感染的发生率均显著高于未感染组，差异有统计学意义（P均<0.05）。HPV 感染组孕妇早产、宫内感染、产后出血、低体重儿的发生率显著高于未感染组，差异有统计学意义（P均<0.05）。MG 感染组孕妇早产、宫内感染、产后出血、低体重儿、新生儿感染的发生率显著高于未感染组，差异有统计学意义（P均<0.05）。UU、CT 感染组孕妇早产、宫内感染、产后出血、低体重儿、新生儿感染的发生率均显著高于未感染组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

表2 HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 感染对胎膜早破孕妇妊娠结局的影响［n（%）］Table 2 Effects of HCMV，GBS，HPV，Mg，UU and CT infection on pregnancy outcome of pregnant women with PROM［n（%）］

3 讨论

HCMV 是引起宫内感染及新生儿先天性感染的最常见病毒［7］。本研究发现，胎膜早破组HCMV的感染率显著增高，同时胎膜早破HCMV 感染组孕妇早产、宫内感染、低体重儿、新生儿窒息、新生儿感染的发生率显著高于未感染组，说明胎膜早破及不良妊娠结局与HCMV 感染有关，可能是HCMV病毒上行感染，或病毒增殖过程中损伤胎膜细胞，导致宫内感染，使胎膜受损而发生破裂［8］。

GBS 是围产期感染最常见的致病菌，主要引起胎膜早破，同时会引起围产期母儿感染［9⁃10］。本文显示，胎膜早破组GBS 的感染率显著增高；同时胎膜早破GBS 感染组发生不良妊娠结局的风险显著高于未感染组。与王晓娜［9］、王茜等［10］的研究结果基本相符合，说明孕妇感染GBS 后会导致不良妊娠风险的增加。

HPV 感染与年龄、机体的免疫状态、妊娠等多种因素有关［11］。崔彭华等［11］报道，承德市妊娠晚期妇女HPV 的感染率为6.34%；傅金瑞等［12］报道，天津市宝坻区妊娠晚期孕妇HPV 的感染率为17.00%；本研究中200 例胎膜早破孕妇HPV 的感染率为18.50%，稍高于同类报道，可能是由于本文选择的人群为胎膜早破孕妇所致。同时本文显示，胎膜早破组HPV 感染孕妇早产、宫内感染、产后出血、低体重儿的阳性率显著增高，与吴小妹等［13］结果基本一致，提示妊娠晚期HPV 感染孕妇发生不良妊娠结局的风险增加。

近年来，大量研究表明Mg 是尿道炎、盆腔炎、子宫内膜炎、不孕症和男性生殖道疾病等的病因［14］。UU 和CT 是引起生殖道炎症的重要病原体；妊娠女性更易感染UU 和CT，从而引起上行感染，导致胎膜早破、早产、新生儿感染等不良后果［15］。本次研究显示，胎膜早破组MG、UU、CT 的感染率均显著高于对照组，提示胎膜早破的发生与孕妇生殖道病原体感染可能有一定的相关性；感染的3 种病原体中，UU 的感染率最高，可能是由于其在女性泌尿生殖道中正常寄生，孕妇抵抗力下降感染加重。此外，本文分析了MG、UU、CT 感染对胎膜早破孕妇不良妊娠结局的影响，显示胎膜早破组MG、UU、CT 感染孕妇早产、宫内感染、产后出血、低体重儿、新生儿感染的阳性率也显著增高，提示MG、UU、CT 的感染与胎膜早破孕妇不良妊娠结局的发生密切相关，与杨佳佳等［16］报道结果相符。

胎膜早破孕妇两种病原体同时感染的感染率相对较高，其中HPV+UU 感染率最高，提示机体发生HPV 感染后，病毒造成的机体潜在变化可以提高生殖道上皮细胞对UU 等其他病原体的易感性，同时存在一定的协同感染作用［15，17］。合并感染三种病原体的感染率普遍较低。综上所述，孕妇HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 感染与胎膜早破的发生相关，而胎膜早破孕妇HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 感染均可使不良妊娠结局的发生风险增加。建议对妊娠孕妇常规筛查HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT；同时要加强孕妇的健康宣教，以降低各种病原体和病毒的感染，改善母婴结局。