精神分裂症患者MIF、EGF及IL⁃8水平与其认知功能的相关性

任喜梅 赵指亮 郭平 李大瑞

精神分裂症属于精神疾病，多数起病于青壮年，主要有三大临床症状：阴性症状、阳性症状和认知功能的损害。临床对于精神分裂症治疗原则以早识别、早诊断和早治疗为主，但由于临床对于精神分裂症病因尚未完全明确，因此无法对其进行提前诊断［1］。有研究认为精神分裂症患者相关血清蛋白因子异常可影响神经细胞的功能，在促进精神分裂症发生发展中发挥重要作用［2］。研究显示，巨噬细胞迁移抑制因子（macrophage migra⁃tion inhibitory factor，MIF）、表皮生长因子（epider⁃mal growth factor，EGF）为上游神经营养因子，其与精神分裂症有着遗传相关性［3］。有研究认为精神分裂症患者血液中存在细胞因子的改变，而细胞因子可能参与精神分裂症的病理学机制且有着关键的作用，其中白介素⁃8（Interleukin⁃8，IL⁃8）在精神分裂症的发生和发展中起着十分重要的作用［4］。因此，本研究对精神分裂症患者MIF、EGF、IL⁃8 水平与其认知功能的进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2021年4月驻马店市第二人民医院收治的121 例精神分裂症患者设为研究组。根据中国精神障碍分类与诊断标准第3 版［5⁃6］分为偏执型28 例、紧张型20 例、青春型23 例、单纯型20 例以及未分化型30 例。纳入标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3 版中的诊断标准［5⁃6］；②在本院医治且临床资料齐全，无缺损或丢失。排除标准：①两周内使用药物治疗者；②既往存在精神类疾病家族史；③有明显伤害自身或他人倾向者；④中途退出研究者。同时选取73 例同时间段进行健康体检者作为健康组。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准且受试者或家属已知情并同意本研究。

表1 两组资料比较（±s）Table 1 Comparison of data between the two groups（±s）

表1 两组资料比较（±s）Table 1 Comparison of data between the two groups（±s）

组别研究组健康组t/χ2值P 值n 121 73性别（男/女）73/48 47/26 0.317 0.573平均年龄（岁）33.26±7.86 32.91±8.22 0.295 0.768 BMI（kg/m2）21.95±3.86 22.18±4.58 0.374 0.709

1.2 检测方法

收集所有参与研究者早晨空腹静脉血3 mL，使用离心机（离心半径10 cm）3 000 r/min 离心10 min 分离血清，取出低温保存。使用酶联免疫吸附法（enzyme⁃linked immunosorbent assay，ELISA）检测MIF、EGF、IL⁃8 水平，试剂盒购自上海研域化学试剂有限公司，严格按照使用说明书进行操作检测。

1.3 认知功能

由1 名专业的心理测评技师使用MATRICS认知功能成套测验（MATRICS cognitive bettery，MCCB）［7］评估受试者的认知功能，包括视觉记忆、言语记忆、语义流畅性、连线测验和符合编码，统计并记录得分，总分为100 分，其中连线测验分数越高，说明患者认知功能损伤越严重；视觉记忆、言语记忆、语义流畅性、和符合编码分数越高，说明患者认知功能损伤越轻。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析。计量资料以（）表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验；采用Spearman分析精神分裂症患者MIF、EGF、IL⁃8 水平与认知功能的相关性，并绘制散点图；以P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MIF、EGF、IL⁃8 水平比较

研究组MIF、EGF、IL⁃8 水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组MIF、EGF、IL⁃8 水平比较（±s）Table 2 Comparison of MIF，EGF and IL⁃8 levels between the study group and the healthy group（±s）

表2 两组MIF、EGF、IL⁃8 水平比较（±s）Table 2 Comparison of MIF，EGF and IL⁃8 levels between the study group and the healthy group（±s）

组别研究组健康组t 值P 值n 121 73 MIF（μg/L）51.26±24.56 36.51±20.26 4.319<0.001 EGF（ng/L）5159.26±2287.56 3584.43±1459.23 5.268<0.001 IL⁃8（ng/mL）48.59±10.96 28.13±8.54 13.641<0.001

2.2 两组认知功能比较

研究组连线测验评分高于对照组，视觉记忆、言语记忆、语义流畅性、符合编码评分低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组认知功能比较（±s，Minute）Table 3 Cognitive function of comparative study group and healthy group（±s，Minute）

表3 两组认知功能比较（±s，Minute）Table 3 Cognitive function of comparative study group and healthy group（±s，Minute）

组别研究组健康组t 值P 值n 121 73视觉记忆17.59±9.46 27.03±4.85 7.916<0.001言语记忆42.03±13.56 64.74±12.09 11.762<0.001语义流畅性16.48±6.15 21.85±5.06 6.285<0.001连线测验51.26±22.58 34.25±7.59 6.222<0.001符合编码42.03±13.56 64.74±12.09 11.762<0.001

2.3 精神分裂症患者MIF、EGF、IL⁃8 水平与认知功能的相关性分析

Spearman相关分析显示，MIF、EGF、IL⁃8 与视觉记忆、连线测试呈正相关（P<0.05），与言语记忆、语义流畅性、符合编码呈负相关（P<0.05）。见表4。

表4 精神分裂症患者MIF、EGF、IL⁃8 水平与认知功能的相关性分析Table 4 Analysis of the correlation between MIF，EGF，IL⁃8 levels and cognitive function in patients with schizophrenia

3 讨论

精神分裂症是一种病因未明确、反复发作、致残率较高的精神疾病，临床认为其主要是由大脑结构异常、遗传等因素的影响导致的，患者主要表现为感知、情感和行为的异常，更甚者出现精神衰退、精神残疾等严重并发病，给患者及家属的生活带来严重的影响［8］。

有研究认为外周下游血清蛋白因子异常为精神分裂症的重要原因，探索血清蛋白因子异常对早期精神分裂症病情评估和治疗具有一定指导价值［9］。有学者认为精神分裂症患者颞叶皮层过度激活了小胶质细胞，从而致使大脑细胞死亡。MIF主要来源于小胶质细胞，其作为重要的上游调控促炎因子，可活化小胶质细胞，大量释放时可加重患者神经免疫反应，从而导致神经损伤［10］。EGF具有神经营养活性，可生长和延伸中脑多巴胺系统神经［11］。IL⁃8 主要来源于单核细胞、血管内皮细胞、T 淋巴细胞等，具有广泛的生物学活性，是目前公认的中性粒细胞趋化因子，能促使中性粒细胞活化和迁移、释放炎性介质，直接损害组织［12］。古智文等［13］在探讨精神分裂症患者血浆细胞因子水平与认知功能之间的关系中发现，精神分裂症患者与健康人群IL⁃8 水平存在一定的差异。本研究结果显示，精神分裂症患者MIF、EGF、IL⁃8 高于健康人群，结果与既往文献研究结果相似［14］。当患者出现精神分裂症时，其认知功能将出现损伤。解凯等［15］认为精神分裂症患者临床症状越严重，其血清Hcy 水平越高、认知功能越低。本文研究发现，精神分裂症患者认知功能中除连线测验外，其余四个方面评分均低于健康人群，这与既往研究结果相似［16］。EGF 信号通路在精神分裂症中发挥重要作用，可影响多巴胺边缘或皮层系统，使认知功能出现障碍；MIF 于大脑海马中学习和记忆区域呈现高表达；IL⁃8 在免疫反应启动和维持中起重要作用，参与自身免疫，其可影响中枢多巴胺等神经递质的功能；因此研究认为其发生变化时会在一定程度上影响精神分裂症患者认知功能［17⁃18］。而有研究认为认知功能损害是导致精神分裂症患者残疾、阻碍患者社会功能恢复的重要原因，但临床对与精神分裂症患者相关血清蛋白因子异常是否与认知功能有关尚不清楚［19］。EGF受体信使mRNA 于中脑在内的神经系统广泛表达，而MIF 于大脑海马中高表达，在精神分裂症中发挥重要作用，可影响多巴胺边缘或皮层系统，使认知功能障碍。IL⁃8 可导致神经细胞水肿，影响大脑中神经元突触之间的信号传递，从而导致持续性的认知功能损害。本文研究发现，MIF、EGF、IL⁃8 与精神分裂症患者认知功能存在一定的相关性，临床可参考MIF、EGF、IL⁃8 水平变化对患者认知功能进行评判。

综上所述，MIF、EGF、IL⁃8 水平与精神分裂症患者认知功能存在一定的相关性，可为临床诊断及治疗提供新的思路与依据。