自体富血小板关节腔内注射对晚期膝骨关节炎患者骨关节功能及疼痛介质的影响

娄 斌 孟 辉 王桂蒙 申 良 李本健

（济南市长清区中医医院外二科，山东 济南，250399）

骨关节炎是中老年人群中最常见的关节疾病，60岁以上患者患病率约为50%，75岁以上患者患病率约为80%，疾病致残率高达53%。该疾病近年来已经逐渐成为威胁中老年群体健康的主要疾病之一，对患者的生活造成了不同程度的影响。膝骨关节炎（KOA）是常见且多发的疾病，是以膝关节软骨退行性改变为核心，累及骨质、滑膜、关节囊及关节其他结构的慢性、无菌性、进行性侵犯关节的疾病，临床症状主要表现为疼痛、肿胀、活动障碍、畸形，中老年人群较多发，女性发病率高于男性。KOA病因尚未完全明确，但与年龄、软骨细胞代谢活性改变、损伤、肥胖、遗传、骨质疏松等因素有关。疼痛介质在关节疼痛的发生以及骨关节炎的进展过程中有着重要的影响，骨关节炎患者身体当中的疼痛介质与白三烯会明显增高，其可作为疼痛的主要评价指标。骨关节炎是一种炎性病变，但并不典型，炎性反应会影响疾病的发展，TNF-α是主要促炎因子，其能够促使关节基质快速溶解，从而导致病情逐渐加重，同时也会使神经细胞慢慢去极化，这是导致引起疼痛的主要原因。患者关节功能障碍会严重影响生活质量，疾病治疗方式较多，包含药物、物理、手术、关节腔内注射等，治疗方式不同，效果存在不同差异，本研究对晚期膝骨关节炎患者行自体富血小板关节腔内注射，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月～2020年6月济南市长清区中医医院收治的90例晚期膝骨关节炎患者作为研究对象，采用抽签法将患者分为对照组和观察组，每组45例。对照组男20例，女25例；年龄33～76岁，平均年龄（54.26±3.51）岁；病程5个月～8年，平均病程（4.36±1.52）年。观察组男21例，女24例；年龄34～75岁，平均年龄（54.76±3.18）岁；病程6个月～9年，平均病程（4.48±1.41）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本研究获得济南市长清区中医医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有患者符合《骨关节炎诊断指南》诊断标准；②Kellgren-Lawrence（KL）分级达到人工关节治疗指征；③年龄30～85岁；④血小板数量等指标正常。

排除标准：①合并严重心、肺等脏器疾病，精神类疾病及交流、认知障碍者；②所有患者在治疗前一周之内使用过非甾体抗炎药物，一年之内有过关节腔注射病史；③患有血液、糖尿病、肿瘤等疾病者；④局部感染史者；⑤3个月之内服用过免疫抑制药物及抗凝血药物者；⑥患者病症处于缓解期；⑦患者膝骨关节炎为继发性。

1.3 方法

观察组实施关节腔内注射自体富血小板血浆治疗。全面评估患者基本情况，并指导其完成相关检查，首先进行静脉采血，抽取20 mL，然后放入离心管内，离心10 min，抽取8 mL下层红细胞，然后将剩余血液再次进行离心，底部白模样物质为血小板和白细胞沉积层，抽取上部血浆，剩余血浆为富血小板血浆，指导患者取仰卧位，选择髌骨外侧、髌骨关节间隙为注射点，将约4 mL富血小板血浆注入关节腔内，注射完成后，以无菌纱布覆盖穿刺点并告知患者注意事项。

对照组实施关节腔内注射玻璃酸钠（生产企业：上海景峰制药有限公司，国药准字H20000643，规格：25 mL∶25 mg）治疗，注射方法同观察组，将2 mL玻璃酸钠注射液注入患者关节腔内。两组每2周治疗1次，共治疗3次。

1.4 观察指标

①通过血液生化检验监测患者血液中前列腺素E（PGE）、P物质（SP）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）等指标变化情况，并进行两组比较。

②分别于治疗前、治疗1周后，治疗1个月后采用WOMAC量表进行评估，量表共24个项目，其中疼痛5项，僵硬2项，关节功能部分17项，采用0～10分评估每项功能，总评分为24项总和，分值越高，说明患者炎性程度越严重。

③分别于治疗前、治疗1周后、疗程结束时采用Lysholm膝关节量表进行评估，满分为100分，包含疼痛30分，不稳定度30分，大腿萎缩5分，肿胀度10分，跛行5分，楼梯攀爬10分，蹲姿5分，使用支撑物5分，低于70分则说明膝关节功能较差，需进行治疗。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者疼痛介质比较

两组相比较，观察组PGE、SP、DA、5-HT等指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者WOMAC评分比较

对两组患者治疗前、治疗1周后、治疗1个月后WOMAC评分进行分析，分组和时间具有交互作用，且交互作用具有统计学意义（F=5.321，P＜0.001）。对各指标从分组和时间的独立效应进行分析，从分组来看，治疗前两组患者WOMAC评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后、治疗1个月后观察组随访WOMAC评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。从时间来比较，治疗1周后、治疗1个月后两组WOMAC评分均低于治疗前，治疗1个月后WOMAC评分均低于治疗1周后，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者Lysholm膝关节评分比较

对两组患者治疗前、治疗1周后、疗程结束时Lysholm膝关节评分进行分析，分组和时间具有交互作用，交互作用具有统计学意义（F=5.699，P＜0.001）。对各指标从分组和时间的独立效应进行分析，从分组来看，治疗前两组患者Lysholm膝关节评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者Lysholm膝关节评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。从时间来比较，治疗1周后、疗程结束时两组Lysholm膝关节评分均高于治疗前，疗程结束时Lysholm膝关节评分均高于治疗1周后，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

易患KOA人群包含有长期负重或久站的人群、肥胖者、更年期后的女性、骨质疏松、缺钙人群、有家族史的人群。疼痛症状为隐匿发作，持续性钝痛，一般发生在关节活动之后，位置多在髌骨之间或髁骨周围、膝关节内侧，疼痛程度与气温、环境等因素有关，秋冬季或天气变换时症状加重；病变关节若长时间保持不活动，在开始活动时则会出现关节僵硬。骨关节炎是一种由多种病因引起的慢性发展性关节疾病，临床上多以疼痛症状为主，患者多有持续性疼痛。该疾病治疗是以减轻疼痛为主，改善患者生活质量。研究表明，关节腔内注射玻璃酸钠和口服药物相比，前者效果更好，改善患者的临床症状更加明显。KOA病理特点为关节软骨变性、破坏、软骨下骨硬化、关节边缘和软骨下骨反应性增生，始发部位为关节软骨，导致患者出现畸形、功能障碍等症状，对患者生活造成较严重的影响，需早期接受治疗，玻璃酸钠、富血小板血浆关节腔内注射是临床常用的治疗方式。

玻璃酸钠广泛分布于人和动物各组织的细胞外基质，是一种高分子多糖，可覆盖、润滑滑膜和软骨表面，缓冲软骨应力，可减少炎性细胞的数量，调整细胞因子的表达，抑制炎性反应，对组织起到保护的作用。玻璃酸钠可在体内完全代谢，无毒、无菌、无趋化作用，安全性良好，主要在肝脏被代谢，代谢产物大部分以二氧化碳的形式由呼吸排出，一部分经尿液和粪便排泄，常见的不良反应主要为疼痛和肿胀，偶尔伴有头痛、发热，一般可耐受。玻璃酸钠虽然可以快速缓解患者临床症状，但维持时间较短。富血小板血浆是自体全血通过梯度离心分层后得到的富含血小板的血浆部分，含有多种丰富的活性因子，如血小板衍化生长因子、转化因子等，可影响成骨细胞增殖，抑制破骨细胞功能，促进软组织愈合，同时有缓解炎性反应的作用，用于治疗晚期膝骨关节炎有来源方便，操作简单等优点，且不会出现免疫排斥反应。富血小板血浆中含有大量的纤维蛋白，有较好的粘附性，可粘附在创面上，减少损失，含有较多的白细胞和单核细胞，可起到预防感染的作用，富血小板血浆可快速从根本上缓解疼痛的症状并且改善关节功能，疗效更加长久。两种方式治疗晚期膝骨关节炎患者都有疗效，安全性较高，但自体富血小板血浆治疗效果持续时间更长久，并且有操作简单、来源方便的优点，不仅可以促进软组织愈合，同时还有预防感染的作用。本研究通过对比发现，观察组前列腺素E、P物质、多巴胺、5-羟色胺等指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前、治疗1周后、治疗1个月后的WOMAC评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组WOMAC评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前、治疗1周后、疗程结束时Lysholm膝关节评分差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组Lysholm膝关节评分高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，对晚期膝骨关节炎患者，行自体富血小板关节腔内注射，可有效改善关节功能，降低各项疼痛介质指标水平，临床值得应用。