托吡酯片联合拉莫三嗪片对癫痫的治疗效果观察

王安影 吕殿平

（1.前郭尔罗斯蒙古族自治县医院神经内科，吉林 松原，138000；2.松原市中西医结合医院神经内科，吉林 松原，138000）

癫痫的发病原因极为复杂，临床多以先天性为主，还有一些和神经系统代谢紊乱有关，中枢神经系统兴奋与抑制间不平衡易发作癫痫，癫痫的发作是大脑神经呈高度同步化异常放电所致，治疗不易，容易反复发病。一旦患有癫痫，不仅患者承受较大的痛苦，患者的整个家庭也会受到严重的影响，及时治疗十分必要。临床目前对此病的治疗主要以控制为主，目的在于减少发作频率、缩短发作持续时间、改善患者的生活质量。临床常用药物治疗癫痫，但面对繁多的药物数目，加上个体间存在差异，药物选择存在很大难度。拉莫三嗪片抗癫痫作用较强，可对谷氨酸引起的暴发动作电位进行抑制，发挥恒定的神经细胞电位效用。托吡酯片是新型的抗癫痫药物，对诸多类型癫痫与合并症均效果显著。这两种药物各有各自的优势，但也各自存在不足。有研究表示，对癫痫患者而言，托吡酯片联合拉莫三嗪片治疗癫痫的作用较大，主要是集结两种药物的长处，发挥协同作用，有效控制癫痫发作次数，缩短癫痫发作时间，减轻患者痛苦，有助于改善患者生活质量。鉴于此，本研究为有效治疗此病，现对收治的患者分组采取不同治疗，观察治疗效果，希望为癫痫的治疗探索新的路径，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1～2021年12月前郭尔罗斯蒙古族自治县医院神经内科收治的66例癫痫患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组，各33例。对照组中，男21例、女12例；年龄20～62岁，平均年龄（38.50±5.81）岁；病程1～3年，平均病程（1.56±0.23）年。观察组中，男22例、女11例；年龄20～63岁，平均年龄（38.48±5.80）岁；病程1～3年，平均病程（1.60±0.21）年。两组患者资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比。所有患者及其家属对本研究知情同意，并签署知情同意书，本研究经前郭尔罗斯蒙古族自治县医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与我国癫痫诊断标准相符合，且经临床进一步检查确诊为复杂部分性发作癫痫；②年龄 ＞18岁；③近两周内未服用抗癫痫的药物；④患者信息与资料全部完整。

排除标准：①对本研究采用药物不具备耐受性；②合并严重器质性病变；③对酒精依赖性较高；④合并精神疾病者且难以配合。

1.3 方法

对照组采用拉莫三嗪片（生产企业：三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20050596，规格：25 mg/片）治疗，25 mg/次，1次/d，治疗2周后结合其病情将剂量调整为 50 mg/次，1次 /d。

观察组采用托吡酯片（生产企业：西安杨森制药有限公司，国药准字H20020557，规格：100 mg/片）联合拉莫三嗪片治疗。拉莫三嗪片服用方式与对照组一致，托吡酯片在餐后0.5 h服用，初始剂量是25 mg，后结合其病情调整剂量与次数，剂量范围50～300 mg/d。两组患者均治疗1个月。

1.4 观察指标

①观察两组患者治疗效果。判定标准：显效为经治疗癫痫发作频率降低75%以上，持续时间显著缩短；有效为经治疗癫痫频率降低50%～75%，且持续发作时间得以缩短；无效为经治疗上述标准均有所加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②观察两组患者癫痫发作频率、持续时间。统计治疗前后癫痫发作频率、发作持续时间。③全部患者行脑电图（EEG）检查。检查时避免空腹，依据10-20系统放置电极，按双耳电极作为参考电极，常规单极导联描记。结束描记后，计算EEG每3 min痫样放电与累及导联数。④观察两组患者GAL、NPY水平。治疗前后观察甘丙肽（GAL）、神经肽（NPY）水平变化。治疗前后清晨在患者未进食的状态下抽取肘静脉血5 mL，装进适量抗凝剂试管中，缓缓摇晃试管12次，混匀血液，保证试管封闭，以免样本离心期间蒸发，离心10 min，分离血浆后，放置在-20 ℃的环境保存检测。⑤比较两组患者不良反应发生率，不良反应包括嗜睡、失眠、头痛、头晕。不良反应发生率=（嗜睡+失眠+头痛+头晕）例数/总例数×100%。（6）用健康调查简表（SF-36）评估生活质量。所有项目有36个，从8个维度进行分析，各维度分值100分，分值越高则代表癫痫病情改善越好。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 癫痫发作频率、持续时间

治疗前，两组患者癫痫发作频率、发作持续时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组癫痫发作频率较少、持续发作时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 EEG结果

治疗前，两组患者痫样放电、累及导联数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组痫样放电、累及导联数改善与对照组比较更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 GAL、NPY水平

治疗前，两组患者GAL、NPY水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组GAL、NPY水平改善与对照组比较更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 不良反应发生率

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

2.6 生活质量评分

治疗前，两组患者生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

3 讨论

拉莫三嗪片属于电压敏感钠离子通道阻滞药物，会对电压依赖性钠通道产生作用，有效抑制反复放电，还会对谷氨酸对应神经递质发挥作用，抑制谷氨酸、天冬氨酸释放，使突触前膜稳定，强化神经元膜稳定性，对癫痫的治疗十分有效。

托吡酯片是一类天然单糖基右旋果糖硫化物，可选择性遏制电压依赖性钠通道，限制放电，可作用在γ-氨基丁酸受体强化γ-氨基丁酸对神经的抑制效用，对谷氨酸受体，发挥作用，降低谷氨酸介导的神经兴奋效用。癫痫发作一定程度会损伤神经元功能，改善神经异常，经对神经元损伤对应指标的检测可一定程度呈现癫痫病情变化。

脑电图痫样放电指脑电图中产生棘波，是异常放电表现，其能量较高，产生此波形时通常是痫样放电，还会伴有阵发性节律，即正常脑电图背景会突然发生异常节律，以快波或慢波的方式发放，还包含尖慢波发放。这种阵发产生或暴发的节律，通常认为是痫样放电，需结合脑电图背景与变化来诊断。痫样放电、累及导联数越高则表明癫痫患者的病情越严重。本研究中，两组患者经治疗后，观察组患者的痫样放电、累及导联数明显降低，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。既往研究表示，痫样放电、累及导联数可展现出人体脑损伤，通过此可了解患者的病情发展，采用托吡酯片联合拉莫三嗪片治疗癫痫，可有效降低痫样放电、累及导联数，减轻患者的病情。与拉莫三嗪片联合可使痫样放电、累及导联数减小，减少癫痫的发作，与本研究结果相一致。

GAL、NPY水平也可作为判断癫痫的指标，此两项指标降低表明癫痫得到良好的改善。本研究两组患者在治疗后，观察组患者GAL、NPY水平明显降低。因为托吡酯片进入人体可科学选择阻断电压依靠钠离子通道，不仅可遏制钠通道，还可缩短癫痫持续放电时间，减少放电过程中动作点位数目，对不同受体具有拮抗性，有效抑制碳酸酐酶，与离子通道发挥效用，限制高电压依赖性钙通道，控制谷氨酸的释放。与拉莫三嗪片联合有助于降低GAL、NPY水平，对癫痫的改善作用良好。

临床所用的很多抗癫痫药物可降低神经元兴奋性，控制癫痫样放电，但因特异性不足，可能会影响患者的认知功能，遏制病变位置，使其无法保持正常认知功能神经兴奋性。本研究中，治疗后观察组治疗总有效率、癫痫发作频率、持续时间、生活质量均改善显著，差异有统计学意义（P＜0.05），这说明联合用药可提高治疗效果。另外，两组患者安全性差异不显著，这说明联合用药不会影响安全性。既往研究中，观察组治疗总有效率较高，两种药物联合对癫痫的治疗效果比单一的拉莫三嗪效果好，这是由于托吡酯片抗癫痫路径较广，经增强GABA活性可抑制神经活动，阻断谷氨酸介导神经兴奋效用，还可遏制电压依赖性钠离子通道，自根本上抑制重复放电，经诸多路径治疗癫痫，可规避单一路径的耐药性，拉莫三嗪效果可得到提升。该结果与本研究结果具有一致性，足以表明上述两种药物联合施治的效果优良。

综上所述，托吡酯片联合拉莫三嗪片治疗癫痫效果显著，可将癫痫发作频率降低，癫痫发作持续时间较短，安全性好，患者生活质量更高。