前列地尔联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的临床效果

郑建军，段传梅，吴阳阳

(鹿邑真源医院 内分泌/消化科，河南 周口 477200)

目前，乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是肝硬化的主要病因。早期肝硬化患者无明显症状，当患者进入失代偿期后，临床多表现为食欲不振、腹水等，如未得到及时有效治疗，较易继发门静脉血栓、消化道出血等严重情况[1]。因此，临床对HBV感染引发的已经进入失代偿期的肝硬化患者尽早诊断并进行合理治疗，可以有效控制病情的进展[2]。目前，临床上常把恩替卡韦用于HBV感染引发的已经进入失代偿期的肝硬化的抗病毒治疗中，可快速、有效地改善和控制患者的肝纤维化进展，恢复肝功能，且能有效抑制HBV病毒复制，从而促进临床症状改善，但单独使用对部分患者的疗效单一，效果欠佳，需联合其他药物进行治疗，以提高疗效[3]。前列地尔为血管活性类药物，具有较好的扩张血管、改善机体微循环的效果[4]。本研究旨在探讨前列地尔联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性纳入2018年4月至2020年4月鹿邑真源医院收治的164例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者。根据治疗方案将患者分为参照组(82例)和观察组(82例)。参照组：男45例，女37例；年龄35～72(50.28±2.84)岁；肝硬化病程5～11(8.54±0.82)a；体质量指数21.83～26.54(23.73±0.72)kg·m-2。观察组：男47例，女35例；年龄33～73(51.32±2.65)岁；肝硬化病程4～10(8.37±0.75)a；体质量指数21.35～26.94(23.28±0.83)kg·m-2。两组性别、年龄、肝硬化病程、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经鹿邑真源医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例纳入和排除标准(1)纳入标准：①符合乙型肝炎的诊断标准[5]，且处于肝硬化失代偿期；②临床病历资料完整；③同意本研究用药方案且签署研究知情同意书。(2)排除标准：①伴有其他肝脏相关疾病；②对前列地尔、恩替卡韦过敏；③有严重精神障碍无法配合；④伴有严重的心血管疾病或造血功能障碍；⑤合并其他恶性肿瘤；⑥药物治疗配合度低或中途退出治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1参照组 在常规护肝治疗的基础上，给予参照组患者恩替卡韦(长治市三宝生化药业有限公司，国药准字H20173327)治疗，口服给药，每日1次，每次0.5 mg。连续治疗4周。

1.3.2观察组 观察组患者在参照组用药的基础上联合前列地尔(蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20100179)治疗。将10 μg前列地尔在100 mL生理盐水中溶解后，静脉滴注，每日1次。连续治疗4周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 治疗4周后，对患者的疗效进行评估。无效：患者的临床表现和症状无任何变化，甚至出现加重现象，肝功能指标无降低或升高。有效：患者的临床表现和症状有所改善，肝功能恢复显著。显效：患者的临床表现和症状完全好转，肝功能指标基本恢复正常。治疗总有效率为显效率与有效率之和。

1.4.2肝功能 治疗前、治疗4周后采集入选患者晨起的空腹外周静脉血约5 mL，经离心半径8 cm、3 500 r·min-1的速率离心10 min后，采集上层血清，采用贝克曼AU580型全自动生化分析仪检测患者血清谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、白蛋白(albumin，Alb)、总胆红素(total bilirubin，T-Bil)。

1.4.3肝纤维化指标 采集患者血清，采集方法同1.4.2处。采用放射免疫法检测血清层黏连蛋白(laminin，LN)、Ⅳ型胶原、透明质酸(hyaluronic acid，HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ，PC Ⅲ)水平。

1.4.4血清炎症因子 采集患者血清，采集方法同1.4.2处。采用酶联免疫吸附测定法检测患者血清炎症因子水平，包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

2 结果

2.1 治疗总有效率治疗4周后，与参照组比较，观察组治疗总有效率较高(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗总有效率比较(n，%)

2.2 肝功能治疗前，观察组和参照组GPT、GOT、Alb、T-Bil水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组GPT、GOT、T-Bil水平低于参照组，Alb水平高于参照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较

2.3 肝纤维化指标治疗前，观察组和参照组LN、Ⅳ型胶原、HA、PC Ⅲ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组LN、Ⅳ型胶原、HA、PC Ⅲ水平均低于参照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肝纤维化指标比较

2.4 血清炎症因子治疗前，观察组和参照组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于参照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

3 讨论

目前，HBV感染是肝硬化的首要原因，病毒持续高水平可引起肝脏出现炎症，长时间处于炎症状态可导致肝纤维化，最终致使肝硬化，严重影响患者身体健康、生命安全。因此，临床应及时给予此类患者有效的治疗，抑制病毒复制，从而控制病情进一步发展[6]。

目前，临床上常把恩替卡韦用于HBV感染引发的已经进入失代偿期的肝硬化的抗病毒治疗中。恩替卡韦可转化为三磷酸核苷类似物，通过特异性与HBV DNA聚合酶相结合，抑制其活性，从而抑制HBV复制，具有药物起效快、耐药性较低、不良反应少等优点，能有效恢复患者的肝功能，显著改善和控制患者的肝纤维化进展程度，从而促进患者临床症状的改善，但单独使用对部分患者的治疗效果欠佳，需联合其他药物进行治疗，以提高治疗效果[7-8]。前列地尔的主要成分为脂微球包裹的前列腺素E1，可显著改善肝脏的微循环状态，且对肝脏受损血管具有靶向性，不良反应较少，能有效降低门静脉压力，促进肝肾微血管改善，从而抑制肝纤维化进展，恢复免疫调节功能。此外，前列地尔可有效抑制机体炎症因子的分泌、释放，减少机体氧自由基的生成，通过调节免疫功能降低肝细胞的自身免疫受损程度[9-11]。张国顺等[12]研究结果显示，对HBV感染引发的失代偿期的肝硬化患者采用恩替卡韦与前列地尔联合治疗，可有效降低门脉高压性胃病及肠源性内毒素血症的发生，改善肝功能及胃肠道循环，从而促进患者临床症状的改善。本研究结果显示，观察组治疗总有效率及治疗4周后患者的肝功能指标、肝纤维化指标优于参照组。这表明对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者采用前列地尔联合恩替卡韦的治疗效果显著，可有效恢复患者的肝功能，改善和控制患者的肝纤维化进展程度。

血清炎症因子TNF-α、hs-CRP、IL-6可能参与肝细胞损伤介导过程，刺激肝脏成纤维细胞增殖，促使纤维蛋白沉着，且其水平与肝细胞受损程度呈正相关[13]。本研究结果表明，治疗4周后，观察组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于参照组。这说明对HBV感染的失代偿期肝硬化患者采用前列地尔联合恩替卡韦治疗可有效改善机体血清炎症因子水平。

综上可知，对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者采用前列地尔联合恩替卡韦的治疗效果显著，可有效恢复患者的肝功能，改善和控制患者的肝纤维化进展程度，减轻炎症反应程度。