不同次数的高压氧治疗对慢性肾脏病患者肾功能的影响

廖声学，田素娥，麻华胆

1.百色市人民医院肾内科，广西 百色 533000；

2.右江民族医学院附属医院高压氧治疗室，广西 百色 533000

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）是一个公共卫生问题，其患病率在世界范围内不断增加。肾小球、肾小管和肾血管的持续损伤加速了肾功能不断恶化，常进展至终末期肾病。因此，CKD的早期发现和早期治疗显得尤为重要，目前，CKD的治疗以饮食调节、控制血压、降低血脂及扩张血管为主，采用中医药治疗CKD亦逐渐得到肯定［1］。然而，单纯的药物治疗效果仍不尽人意，部分患者无法抑制病情进展。高压氧治疗在临床上的应用已有60余年的历史，有研究表明［2］，高压氧具有显著的肾脏保护作用。本研究通过观察不同次数高压氧治疗对CKD患者肾功能的影响，探讨高压氧治疗CKD的临床疗效及治疗方法，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般对象

选取2017年1月—2020年8月在百色市人民医院住院治疗的84例慢性肾脏病患者作为研究对象，根据治疗方法的不同分为对照组、观察1组、观察2组、观察3组，其中对照组男23例，女16例,年龄45～74岁,平均年龄（61.62±8.71）岁；观察1组男16例，女13例，年龄51～75岁，平均年龄（63.45±7.47）岁；观察2组男7例，女4例，年龄48～73岁，平均年龄（59.18±8.83）岁；观察3组男3例，女2例，年龄53～70岁，平均年龄（61.98±8.23）岁，四组患者一般资料具有可比性（P＞0.05），见表1。纳入标准：患者符合2013年KDIGO慢性肾脏疾病临床实践指南［3］规定的诊断标准。排除标准：（1）血液系统疾病、恶性肿瘤、消化道出血、肝硬化患者及精神疾病。（2）处于妊娠期或哺乳期。（3）接受替代治疗。（4）服用细胞毒药物。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

表1 四组患者一般资料情况（±s）

注：1 mmHg=0.133 kpa。

组别对照组（n=39）观察1组（n=29）观察2组（n=11）观察3组（n=5）χ2/F值P值性别（男/女，例）23/16 16/13 7/4 3/2 0.454 0.929年龄（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，岁）体质量指数（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，kg/m2）糖化血红蛋白（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，%）舒张压（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，mmHg）收缩压（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，mmHg）61.62±8.71 63.45±7.47 59.18±8.83 61.98±8.23 0.755 0.523 24.85±2.75 23.81±3.31 24.81±1.36 23.93±3.19 0.863 0.464 8.50±1.47 9.02±1.65 8.86±1.48 8.20±1.97 0.832 0.48 151.66±18.63 147.41±12.80 142.90±16.35 144.40±8.26 1.792 0.155 91.18±10.61 95.31±10.14 90.55±14.33 88.80±9.23 1.134 0.34

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予低盐、低脂、低蛋白饮食，控制血压，降低血脂，纠正贫血及水电解质与酸碱平衡紊乱等对症支持治疗。

1.2.2 观察组 在常规治疗的基础上进行高压氧治疗,高压氧治疗方案：加压15 min,稳压后吸氧,吸氧时间10 min×3次,每次吸氧10 min后休息5 min,第3次吸氧结束后减压,减压时间15 min，1次/d,治疗压力2.0 ATA。观察1组连续治疗1～9次，观察2组连续治疗10～19次，观察3组连续治疗20～29次。

1.3 观察指标

观察四组患者治疗前后外周血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（Cys-C）水平的变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者治疗前后BUN水平情况

治疗前，四组患者外周血BUN水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，各组BUN值均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组BUN值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），3个观察组间BUN值比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗前后差值对比，对照组低于观察组，其中，观察1组低于观察2组、观察3组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察2组与观察3组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 四组患者治疗前后BUN值情况（±s） mmol/L

表2 四组患者治疗前后BUN值情况（±s） mmol/L

a表示与对照组比较，P＜0.05；b表示与观察1组比较，P＜0.05。

组别对照组（n=39）观察1组（n=29）观察2组（n=11）观察3组（n=5）t值P值治疗前10.90±2.62 11.21±2.97 11.81±2.92 12.04±2.09 0.485 0.694治疗后9.51±2.15 8.31±1.95a 7.68±1.75a 7.46±0.46a 4.193 0.008差值1.39±1.40 2.90±1.74a 4.13±1.66ab 4.58±1.66ab 13.956＜0.001 6.182 8.987 8.235 6.183＜0.001＜0.001＜0.001 0.003 F值P值

2.2 四组患者治疗前后SCr水平情况

治疗前，四组患者外周血SCr水平比较，差异无统计 学意义（P＞0.05），治疗后各组SCr值均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，对照组与观察1组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而低于观察2组与观察3组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察2组与观察3组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前后差值对比，对照组低于各观察组，观察1组低于观察2组、观察3组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察2组与观察3组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 四组患者治疗前后SCr值情况（±s） mol/L

表3 四组患者治疗前后SCr值情况（±s） mol/L

a表示与对照组比较，P＜0.05；b表示与观察1组比较，P＜0.05。

组别对照组（n=39）观察1组（n=29）观察2组（n=11）观察3组（n=5）t值P值治疗前305.59±98.78 312.34±90.75 289.28±83.45 266.88±65.92 0.440 0.725治疗后260.70±94.38 237.99±75.58 176.41±56.08ab 142.00±41.23ab 5.317 0.002差值44.89±37.74 74.35±40.03a 112.87±61.66ab 124.87±35.17ab 10.617＜0.001 8.577 9.093 6.167 5.462＜0.001＜0.001＜0.001 0.005 F值P值

2.3 四组患者治疗前后β2-MG水平情况

治疗前，四组患者外周血β2-MG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，各组β2-MG值均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组、观察1组治疗后β2-MG值及治疗前后差值均低观察2组和观察3组，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组与观察1组、观察2组与观察3组之间β2-MG值及治疗前后比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 四组患者治疗前后β2-MG值情况（±s） mg/L

表4 四组患者治疗前后β2-MG值情况（±s） mg/L

a表示与对照组比较，P＜0.05；b表示与观察1组比较，P＜0.05。

组别对照组（n=39）观察1组（n=29）观察2组（n=11）观察3组（n=5）t值P值治疗前9.90±2.88 10.61±2.69 10.38±2.85 10.20±2.60 0.373 0.773治疗后8.11±2.61 8.36±2.44 6.33±1.98ab 5.66±1.83ab 3.321 0.024差值1.79±1.38 2.25±1.72 4.05±1.92ab 4.54±1.09ab 9.152＜0.001 8.117 7.047 6.976 9.263＜0.001＜0.001＜0.001 0.001 F值P值

2.4 四组患者治疗前后Cys-C水平情况

治疗前，四组患者外周血Cys-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，各组Cys-C值均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后Cys-C值低于各观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），各观察组Cys-C值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组差值低于各观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察1组差值低于观察2组，差异有统计学意义（P＜0.05），而与观察3组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察2组与观察3组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 四组患者治疗前后Cys-C值情况（±s） mg/L

表5 四组患者治疗前后Cys-C值情况（±s） mg/L

a表示与对照组比较，P＜0.05；b表示与观察1组比较，P＜0.05。

组别对照组（n=39）观察1组（n=29）观察2组（n=11）观察3组（n=5）t值P值治疗前4.30±1.80 4.86±1.77 5.15±1.79 4.82±1.32 0.962 0.415治疗后3.11±1.28 2.49±1.07a 1.83±1.02a 1.79±0.70a 4.995 0.003差值1.19±1.05 2.37±1.26a 3.32±1.40ab 3.03±0.75a 13.350＜0.001 7.048 10.114 7.846 9.002＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 F值P值

3 讨论

外周血BUN、Scr、β2-MG、Cys-C的水平是反映肾功能的重要指标。在我国，慢性肾脏病以原发性肾小球疾病为主，抗原抗体反应引起的肾小球损伤导致肾小球滤过功能降低。此外，继发性及遗传性肾小球疾病、肾小管疾病、肾间质疾病和血管性疾病也通过不同的发病机制，损害肾小球及肾小管功能，引起外周血BUN、Scr、β 2-MG、Cys-C水平升高。高压氧治疗是一种特殊的物理治疗方法，在气栓症、缺血缺氧性疾病、厌氧菌感染等疾病的治疗上具有独特的疗效。有研究认为［4］，高压氧可以改善肾脏皮质炎症反应及肾小管的损伤坏死。糖尿病肾病小鼠经高压氧治疗后尿蛋白、Cys-C及应激反应基因NRF2、HMOX1、MT1、HSPA1A显著降低，表明高压氧可减轻糖尿病肾脏的损伤和应激［5］。Rubinstein等［6］观察到经高压氧治疗的急性肾损伤大鼠的肾脏内皮功能较对照组明显改善，并伴随内源性脂质过氧化产物4-羟基壬烯醛的降低和超氧化物歧化酶的升高，认为高压氧对肾脏的保护作用可能与其抗氧化能力的增强有关。有研究表明［7］，高压氧可抑制细胞凋亡，促进肾小管细胞再生。

本研究结果表明，高压氧可改善慢性肾脏病患者的肾功能。推测为高压氧治疗后，肾皮质慢性缺氧改善，抑制或逆转系膜细胞、上皮细胞和内皮细胞的增生肥大及基膜增厚，减轻炎性渗出和坏死，增强抗氧化能力。研究证实，高压氧具有显著的免疫调节及改善脂质代谢［8］的作用。因此，通过抑制免疫反应而降低免疫复合物的沉积，或间接通过降低脂质水平来延缓肾小球病变也可能为高压氧发挥肾脏保护功能的机制之一。本研究结果提示10～19次的高压氧治疗效果优于不足10次的高压氧治疗，表明肾小球滤过膜细胞、基膜及肾小管上皮细胞的结构和功能在高压氧刺激下逐步改善。但有趣的是，观察3组BUN、Scr、β2-MG、Cys-C无论是治疗后水平还是治疗前后差值都与观察2组相当，提示与10～19次的高压氧治疗相比，肾功能在20次以上的高压氧治疗后并未显著获益，可能为慢性肾脏病经长期进展，部分肾小球玻璃样变或硬化，致病变不完全可逆，肾小球滤过功能不能完全恢复，或可能为长期的高压氧治疗增加活性氧的形成，打破氧化—抗氧化平衡，引发脂质过氧化反应，损害肾小球及肾小管细胞的功能。

综上所述，高压氧可以改善慢性肾脏病患者的肾功能，10～19次的治疗可能为高压氧治疗慢性肾脏病的最佳疗法。由于精力有限，未能对其它肾功能指标进行整理分析及评价临床疗效，有待多角度及加大样本量深入研究。