他克莫司与曲安奈德治疗慢性盘状红斑狼疮的临床研究

杨道秋　王山花

[摘要] 目的 评估慢性盘状红斑狼疮患者应用他克莫司与曲安奈德治疗的效果。方法  选取2020年1月～2021年1月中国人民解放军联勤保障部队第九七〇医院收治的慢性盘状红斑狼疮患者66例，通过随机数字表法分为对照组与观察组，每组各33例。对照组给予曲安奈德治疗，观察组给予他克莫司治疗，比较两组患者的治疗总有效率、疾病复发率、不良反应发生率、口腔糜烂面积、视觉模拟疼痛评分（VAS评分）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。結果  ①观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;②观察组的复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。③观察组的不良反应（短暂性刺痛感、轻微灼痛感、瘙痒、皮肤干燥）发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。④观察组的口腔糜烂面积小于对照组，观察组的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。⑤观察组的CRP、IL-1β、TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  慢性盘状红斑狼疮患者应用他克莫司与曲安奈德治疗均可以取得一定的效果，但是他克莫司的疗效更佳，不良反应更低，值得在临床中推广使用。

[关键词] 慢性盘状红斑狼疮;他克莫司;曲安奈德;不良反应;口腔糜烂面积

[中图分类号] R758.62          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）16-0106-04

Clinical study of tacrolimus and triamcinolone acetonide in treatment of chronic discoid erythema

YANG Daoqiu1   WANG Shanhua2

1.Department of Dermatology， the 970th Hospital of the People′s Liberation Army Joint Logistic Support Force， Yantai 264002， China; 2.Department of scientific research， Comprehensive Health Service Center， Yantai 264000， China

[Abstract] Objective To evaluate the effect of tacrolimus and triamcinolone acetonide in the treatment of chronic discoid erythema. Methods A total of 66 patients with chronic discoid erythema who visited the 970th Hospital of the People′s Liberation Army Joint Logistic Support Force from January 2020 to January 2021 were selected. They were divided into the control groups and the observation group using random number table method， with 33 patients in each group. The control group were treated with tacrolimus and the observation group were given triamcinolone acetonide. The total effective rate， recurrence rate， incidence of adverse events， oral erosion area， visual analog pain score （VAS score）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-1 β （IL-1 β）， and TNF- α（TNF- α） were compared between the two groups. Results ①The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. ②The recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. ③The incidence of adverse events （transient tingling sensation， slight burning sensation， itching， and dry skin） in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. ④The oral erosion area in the observation group was smaller than that in the control group， and the VAS score in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. ⑤The CRP， IL-1β and TNF- α in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Tacrolimus and triamcinolone acetonide can both achieve certain results in the treatment of chronic discoid erythema. Tacrolimus has a better efficacy with fewer adverse events， and should be popularized in clinical practice.

[Key words] Chronic discoid erythema; Tacrolimus; Triamcinolone acetonide; Adverse events; Oral erosion area

盘状红斑狼疮属于慢性结缔组织病，疾病会累及口腔黏膜、皮肤，严重者会导致全身瘙痒和刺痛[1，2]。盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮为红斑狼疮病谱的两端，盘状红斑狼瘡累及皮肤黏膜，系统性红斑狼疮为较严重的红斑狼疮，不仅会累计皮肤黏膜，还会导致肾脏受损[3]。盘状红斑狼疮的主要发病群体为青年和中年人，疾病的女性患者多于男性。他克莫司为激素类抗炎药物，可以对T淋巴细胞特意的免疫反应产生抑制作用，该药物不属于激素药物，所以不存在依赖问题[4]。本研究选择中国人民解放军联勤保障部队第九七〇医院66例慢性盘状红斑患者进行研究，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年1月中国人民解放军联勤保障部队第九七〇医院收治的慢性盘状红斑狼疮患者66例。通过随机数字表法将患者分为两组，对照组（n=33）给予曲安奈德治疗，观察组（n=33）给予他克莫司治疗。对照组女23例，男10例;年龄38～56岁，平均（46.69±5.63）岁。观察组女25例，男8例;年龄35～58岁，平均（46.75±5.42）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[5]：①确诊为慢性盘状红斑狼疮;②患者均自愿入组研究，签署知情同意书;③患者具有良好的沟通能力和表达能力;④患者唇部有病损且伴有糜烂。排除标准[6]：①对研究药物过敏者;②癌症患者;③妊娠期与哺乳期女性;④肝肾功能异常患者;⑤入组前3个月接受激素类药物治疗的患者。本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九七〇医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

对照组给予曲安奈德（福元药业股份有限公司，国药准字H34020377，规格：10 g∶2.5 mg）治疗，为患者局部外涂曲安奈德，每日2次，早晚各涂1次，涂抹时将药物覆盖全部的糜烂区域，治疗4周为1个疗程，连续治疗1个疗程。

观察组给予他克莫司（江苏知原药业有限公司，国药准字H20193265，规格：15 g）治疗，涂抹方式治疗，每日2次，早晚各涂抹1次，涂抹时将药物覆盖全部的糜烂区域。治疗前将复方氯己定溶液（北京康必得药业有限公司，国药准字H11022070，规格：100 ml）湿敷湿敷，将糜烂面暴露，以促进他克莫司的吸收。治疗4周为1个疗程，连续治疗1个疗程。

两组患者在治疗期间均口服维生素B片（广州市佰健生物工程有限公司，国食健字G20060316，规格：550 mg×100片），每日3次，每次2粒。为患者口服白芍总苷胶囊（宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058，规格：0.3 g×12粒×5板），每日2次，每次2粒。

1.3 观察指标及评价标准

①统计两组慢性盘状红斑狼疮患者的治疗总有效率。患者经过治疗后，疼痛症状无改善甚至加重，糜烂面积减少，糜烂面积缩小率<20%为无效;疼痛症状减轻，糜烂面积缩小，糜烂面积缩小率≥20%，但<60%之间为有效;患者的疼痛症状基本消失，糜烂面减少，糜烂面积缩小率≥60%，但<100%为显效;疼痛完全消失，糜烂面完全消失，黏膜恢复正常，糜烂面积缩小率=100%为痊愈。总有效率（%）=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100（%）。

②统计两组慢性盘状红斑狼疮患者停药3个月后的疾病复发率。

③统计两组慢性盘状红斑狼疮患者的不良反应发生率，不良反应包含短暂性刺痛感、轻微灼痛感、瘙痒、皮肤干燥。

④统计两组慢性盘状红斑狼疮患者的口腔糜烂面积、VAS疼痛评分（visual analogue scale/score，VAS）[7]。VAS疼痛评分在0～10分，分数越高疼痛感越明显，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，患者可以忍受。4～6分为中度疼痛，会影响睡眠，需要口服止痛药来缓解疼痛;7～10分为重度疼痛，止痛药物也无法止痛，严重影响患者的睡眠。

⑤统计两组慢性盘状红斑狼疮患者的C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-1β（Interleukin-1，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。取患者清晨空腹静脉血3 ml，离心处理后分离血清，使用全自动生化分析仪（南京颐兰贝生物科技有限公司，型号ES200）测定患者的CRP，以免疫比浊法测定。使用酶标仪（北京普朗仪器有限公司，型号：DNM-9602A）测定患者的IL-1β，以双抗体夹心酶联免疫吸附实验测定。使用放射免疫计数器（上海五九自动化设备有限公司，型号：GC120）测定患者TNF-α，以平衡放射免疫法测定。

1.4 统计学方法

应用SPSS 23.0统计学软件对两组数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗总有效率比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者的疾病复发率比较

停药3个月后，观察组的疾病复发率为0（0/33），对照组为12.12%（4/33），观察组低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.008，P=0.045）。

2.3 两组患者的不良反应发生率比较

观察组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者的口腔糜烂面积、VAS疼痛评分比较

治疗前，两组口腔糜烂面积、VAS疼痛评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的口腔糜烂面积小于对照组，VAS疼痛评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组的炎症因子比较

治疗前，两组的CRP、IL-1β、TNF-α对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组的CRP、IL-1β、TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

慢性盘状红斑狼疮属于慢性结缔组织疾病，疾病会影响口腔黏膜和皮肤的健康，严重者会出现瘢痕和后遗症，对于患者的生存质量造成极大影响[8]。研究发现，调节性T细胞在疾病的病变过程中具有重要的价值，调节性T细胞可以对身体进行负调节，是维持人体耐受的有效抑制性因子。慢性盘状红斑狼疮若发生在口腔，病变多为原型和椭圆形病损，疾病多呈现糜烂的表现，病程时间较长，容易出现复发。多数慢性盘状红斑狼疮会合并皮损，在患者的鼻部和颧部皮肤两侧，出现不规则的红色斑片，表面出现鳞屑，多数患者会出现局部疼痛和瘙痒的症状[9]。现阶段，盘状红斑狼疮多应用药物干预治疗，以此促进糜烂病损的愈合，改善患者的疼痛感，促进患者生活质量的提升，预防疾病演化为系统性红斑狼疮。

曲安奈德为糖皮质激素，具有抗炎、抗敏之效，可以抑制白细胞巨噬细胞移行出血管，可以降低局部炎症反应。但是，单独使用曲安奈德治疗往往对于改善机体免疫功能效果不佳，该药物属于激素类药物，停药后容易出现复发[10～12]。他克莫司在1984年被研发提取，药物近年来已经成为肝肾移植术后的首选药物。他克莫司可以干扰细胞因子的转录，抑制早期T淋巴细胞的激活，具有双重免疫抑制效果。经过现代药理证实，药物可以介导T淋巴细胞内钙依赖性抑制信号传递系统，对于细胞因子的基因转录产生抑制之效。他克莫司为非激素类药物，但是抗炎效果理想[13，14]。此外，在慢性盘状红斑狼疮患者治疗中，配合白芍总苷胶囊、复合维生素B片可以更好的辅助疗效，白芍总苷胶囊主要成分为白芍总苷，具有镇痛、消炎、保肝和抑制自身免疫的作用。在动物实验中发现，白芍总苷长期使用不会损伤肝肾功能，安全性较高，在联合药物治疗中具有较高的应用价值。复合维生素B片中成分较多，包含泛酸钙、烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6，具有改善皮肤免疫功能之效，在慢性盘状红斑狼疮患者治疗中，复合维生素B参与治疗与代谢过程，可以更好的维持身体健康，有利于疾病的预防[15]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组复发率低于对照组，观察组不良反应（短暂性刺痛感、轻微灼痛感、瘙痒、皮肤干燥）发生率低于对照组，观察组的口腔糜烂面积小于对照组，VAS疼痛评分、CRP、IL-1β、TNF-α均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示慢性盘状红斑狼疮患者应用他克莫司治疗效果突出，安全性较高，可以更好地减轻患者的炎症反应。

综上所述，慢性盘状红斑狼疮患者采用他克莫司治疗的效果优于曲安奈德，具有使用与推广价值。

[参考文献]

[1]   李东波，韩锦华，郭慧.孟鲁司特钠与曲安奈德鼻喷雾剂联合用药对变应性鼻炎患者血清因子的影响[J].中国现代医生，2019，57（5）：76-79.

[2]   金伟平，蒲柳艳.术中前房注射曲安奈德在糖尿病性白内障中的应用[J].中国现代医生，2019，57（12）：81-84.

[3]   宋维芳，王素环，林炳基，等.DPL联合0.1%他克莫司软膏治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2020，34（3）：351-355.

[4]   吴磊，任瑞星，丁兴红.从"外邪"探析系统性红斑狼疮的中医药防治[J].中国现代医生，2020，58（2）：143-147.

[5]   韩姣，孙雯，武云霞.局部应用他克莫司软膏与曲安奈德口腔软膏治疗盘状红斑狼疮糜烂的临床疗效比较[J].现代口腔医学杂志，2018，32（4）：201-204.

[6]  &nbsp;金琼，孙银花，陈庸越，等.低剂量IL-2辅助他克莫司治疗系统性红斑狼疮及对树突状细胞相关细胞因子、甲襞微循环的影响[J].临床和实验医学杂志，2021，20（13）：1402-1405.

[7]   刘引引，孙泽军，霍亚兰.盘状红斑狼疮的治疗进展[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（5）：513-517.

[8]   劉里云，赵芳，孟祖东，等.0.1%他克莫司软膏联合硫酸羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮临床疗效观察[J].陕西医学杂志，2020，49（6）：748-750.

[9]   王海燕，项美娟，沈丕安，等.沈氏红斑抗敏汤结合他克莫司治疗糜烂型口腔扁平苔藓疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2020，29（21）：2356-2359.

[10]  汤春荣，王洁，林栩，等.他克莫司与环磷酰胺联合免疫吸附法治疗老年系统性红斑狼疮肾炎的疗效及对炎性和免疫功能指标的影响[J].中国老年学杂志，2017， 37（11）：2783-2785.

[11]  俞韶华，马旗，党延玲.他克莫司联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮疗效及对血清单核细胞趋化蛋白4、可溶性白细胞介素-2受体影响[J].临床军医杂志，2019， 47（3）：258-260.

[12]  郑玉洁，林景荣.羟氯喹口服联合他克莫司外用治疗线状皮肤型红斑狼疮一例[J].实用皮肤病学杂志，2019， 12（3）：186-187.

[13]  李春香，孙雅月.他克莫司联合糖皮质激素治疗重症系统性红斑狼疮合并妊娠1例并文献复习[J].中国实用医药，2018，13（1）：142-143.

[14]  魏建.他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床疗效[J].中外医疗，2019，38（25）：100-102.

[15]  赖劲东.他克莫司联合硫酸羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮临床研究[J].中国麻风皮肤病杂志，2018， 34（3）：164-167.

（收稿日期：2021-10-08）